Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et konditioneringsregime med reduceret intensitet (cyclophosphamid, pentostatin, anti-thymocytglobulin) efterfulgt af haploidentisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af patienter med refraktær eller tilbagevendende svær aplastisk anæmi

18. december 2023 opdateret af: City of Hope Medical Center

En pilotundersøgelse til evaluering af sikkerheden og gennemførligheden af ​​induktion af blandet kimærisme hos patienter med svær aplastisk anæmi med COH-MC-17: En ikke-myeloablativ/reduceret intensitet, konditioneringsbehandling og CD4+ T-celle-depleteret haploidentisk hæmatopoietisk transplantation

Dette fase I-forsøg evaluerer sikkerheden og gennemførligheden af ​​at bruge et regime med reduceret intensitet af cyclophosphamid, pentostatin og anti-thymocytglobulin forud for en CD4+ T-celle-depleteret haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation (haploHCT) til behandling af patienter med svær aplastisk anæmi som ikke reagerer på behandlingen (refraktær), eller som er vendt tilbage (tilbagevendende). Cyclophosphamid er i en klasse af medicin kaldet alkyleringsmidler. Det virker ved at beskadige cellens deoxyribonukleinsyre. Det kan også sænke kroppens immunrespons. Pentostatin blokerer et protein, der er nødvendigt for cellevækst. Anti-thymocyt globulin er et immunsuppressivt lægemiddel, der kan ødelægge immunceller kendt som T-celler. HaploHCT overfører bloddannende stamceller fra en sund delvist matchet donor til en patient. Administration af et regime af cyclophosphamid, pentostatin og anti-thymocytglobulin før haploHCT kan hjælpe med at give plads til de nye, sunde celler og kan reducere risikoen for graft versus host sygdom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme, om infusion af CD4+ T-celle-depleterede hæmatopoietiske celler fra en haploidentisk donor efter en ikke-myeloablativ/reduceret intensitet præparativ kur er sikker hos patienter med svær aplastisk anæmi (SAA).

II. For at bestemme gennemførligheden af ​​at producere et infusionsklart CD4+ T-celle-depleteret hæmatopoietisk produkt, som vurderet ved:

IIa. Evne til at opfylde den mindst nødvendige CD34+ celledosis, og; IIb. Evne til at opfylde kravene til frigivelse af CD4+ T-celle-udtømningsprodukt.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere toksiciteter, herunder type, hyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning, tidsforløb og varighed. (Sikkerhed/tolerabilitet) II. At opsummere og evaluere hæmatologisk (neutrofil og blodplade) restitution, herunder marvsvigt. (Sikkerhed/tolerabilitet) III. At estimere forekomsten af ​​infektion og infektionssygdomsrelaterede komplikationer efter 100 dage. (Sikkerhed/tolerabilitet) IV. At estimere forekomsten af ​​SAA-relaterede komplikationer. (Sikkerhed/tolerabilitet) V. At estimere den kumulative forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed 100 dage, 1 år og 2 år efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT). (Sikkerhed/tolerabilitet) VI. At estimere den kumulative forekomst af akut graft-versus-værtssygdom (GvHD) (grad: II-IV, III-IV) ved 100 dage og kronisk GvHD (grader: enhver, moderat-svær) efter 6 måneder, 1-år og 2 år efter HCT. (Sikkerhed/tolerabilitet) VII. At estimere den samlede overlevelsessandsynlighed ved 100 dage, 1 år og 2 år efter HCT. (Overlevelse/tilbagefald) VIII. At estimere den sygdomsfrie overlevelsessandsynlighed 100 dage, 1 år og 2 år efter HCT. (Overlevelse/tilbagefald) IX. At estimere den hændelsesfrie overlevelsessandsynlighed 100 dage, 1 år og 2 år efter HCT. (Overlevelse/tilbagefald) X. At estimere den kumulative forekomst af sygdomstilbagefald 100 dage, 1 år og 2 år efter HCT. (Overlevelse/tilbagefald) XI. For at beskrive respons som kategoriseret efter graftsvigt, vedvarende post-immunsuppressiv (IS) blandet kimærisme, vedvarende IS-afhængig blandet kimærisme, fuldstændig kimærisme. (Kimærisme) XII. At opsummere/karakterisere patientens kimærisme (procent af donorens samlede kerne- og donorafstamningsspecifikke celler) over tid. (Kinetik)

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At beskrive forholdet mellem donor og modtager de novo thymus T-celler i løbet af 2 år i det perifere blodkammer.

II. At beskrive forholdet mellem donor og modtager regulatoriske T-celler og regulatoriske B-celler i løbet af 2 år i det perifere blod- og knoglemarvsrum.

III. At beskrive tolerancestatus for donor- og værtstype T-celler i løbet af 2 år i det perifere blodkammer.

IV. At beskrive T-celle repertoiret af donor- og værtstype T-celler i løbet af 2 år i det perifere blodkammer.

V. At beskrive knoglemarvsnichen og den perifere blodcytokinprofil over tid.

VI. At beskrive knoglemarvsprogenitor-kimerisme over tid.

OMRIDS:

Patienter modtager cyclophosphamid oralt (PO) og intravenøst ​​(IV), pentostatin IV, anti-thymocytglobulin IV og gennemgår CD4+ T-celle-depleteret haploHCT ved undersøgelse. Patienterne gennemgår også knoglemarvsaspiration, knoglemarvsbiopsi og indsamling af blodprøver ved screening og opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ryotaro Nakamura

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • MODTAGER: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren.
  • MODTAGER: Alder: >= 40 år men =< 75 år på tilmeldingstidspunktet.
  • MODTAGER: Mislykkedes i mindst ét ​​forsøg med immunsuppressiv terapi (IST) ved at være refraktær (vedvarende svær cytopeni og opfyldelse af SAA sygdomskriterier mindst 3 måneder efter initial IST) eller have recidiveret (initial bedring af cytopeni efter førstelinje IST, men derefter en senere tilbagevenden til opfyldelse af SAA-sygdomskriterier, når IST er nedsat eller ophørt). IST kunne have inkluderet anti-thymocytglobulin (ATG)-baserede regimer, calcineuPririn-hæmmere og/eller anden højere dosis terapi rettet mod behandling af primær SAA.
  • MODTAGER: Karnofsky præstationsscore >= 60 %.

  • MODTAGER: Bekræftet diagnose af svær aplastisk anæmi som:

    • Knoglemarvscellularitet < 25 % eller marvcellularitet < 50 %, men med < 30 % resterende hæmatopoietiske celler;

    • To ud af tre af følgende (i perifert blod):

      • Neutrofiler < 0,5 x 10^9/L;
      • Blodplader < 20 x 10^9/L;
      • Retikulocyttal < 20 x 10^9/L (< 60 x 10^9/L ved hjælp af en automatiseret analyse).
  • RECIPIENT: Ingen egnet fuldt matchet relateret søskendedonor (6/6 match for humant leukocytantigen [HLA]-A og B ved middel eller høj opløsning og DRbetaA1 ved høj opløsning ved brug af deoxyribonukleinsyre [DNA]-baseret typning) tilgængelig.
  • MODTAGER: Tilgængelig slægtning til patienten, som er et haploidentisk match, inklusive biologiske forældre, søskende eller halvsøskende, børn, onkler/tanter, førstefætre osv. Kvalificerede haploidentiske donorer vil have 2-4 uoverensstemmelser, hvis HLA-A, -B, -C, og -DRB1 typning anvendes; 2-5 uoverensstemmelser, hvis HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1- og -DQB1-typning anvendes; og 2-6 uoverensstemmelser, hvis HLA-A-, -B-, -C-, -DRB1-, -DQB1- og -DPB1-typning anvendes. En ensrettet mismatch i enten graft versus vært eller vært versus graft retning betragtes som en mismatch. Donoren og modtageren skal demonstrere, at de er et fuldstændigt haplotypematch ved at være identiske ved mindst én allel (ved højopløsnings-DNA-baseret typning) på følgende genetiske loci: HLA-A, -B, -C og DRB1, hvis 8 alleltypning anvendes; HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1, hvis der anvendes 10 alleltyper; og HLA-A, -B, -C, -DRB1-, DQB1 og -DPB1 er 12 alleltypning bruges af det lokale center.
  • MODTAGER: Patient og/eller værge skal underskrive informeret samtykke til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
  • MODTAGER: Haplo-donoren og/eller værgen skal kunne underskrive dokumenter om informeret samtykke.
  • MODTAGER: Den potentielle haplodonor skal være villig og i stand til at donere knoglemarv.
  • MODTAGER: Haplodonorens vægt skal være >= 20 kg.
  • RECIPIENT: Total bilirubin < 3,0 x den øvre grænse for normal (ULN) for alder (patienter, der er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, må overskride denne grænse)
  • RECIPIENT: Aspartataminotransferase (AST) =< 5,0 x ULN.
  • RECIPIENT: Alanintransaminase (ALT) =< 5,0 x ULN.

  • MODTAGER:

    • For patienter >= 13,0 år på indskrivningstidspunktet: Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen.
    • For patienter < 13 år ved indskrivning: Glomerulær filtrationshastighed (GFR) estimeret ved den opdaterede Schwartz formel > 90 ml/min/1,73 m^2. Hvis den estimerede GFR er < 90 ml/min/1,73 m^2, så skal nyrefunktionen måles ved 24-timers kreatininclearance eller nukleær GFR og skal være > 50mL/min/1,73m^2.
  • MODTAGER: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
  • RECIPIENT: Ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA): Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) i hvile >= 40%. For patienter i alderen < 13 år kan forkortende fraktion (SF) >= 26 % ved ekkokardiogram eller MUGA erstattes med LVEF.

  • MODTAGER:

    • For patienter > 13,0 år: Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) (korrigeret/justeret for hæmoglobin) > 40 % og forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) > 50 % forudsagt (uden administration af bronkodilatator) og tvungen vital kapacitet (FVC) > 50 % forudsagt.
    • For patienter < 13,0 år, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstests (PFT'er) på grund af alder eller udviklingsevne: (1) ingen tegn på dyspnø i hvile og (2) intet behov for supplerende ilt og (3) iltmætning (O2) > 92 % på rumluft ved havoverfladen (med lavere niveauer tilladt i højere højder pr. etableret centerstandard for pleje [f.eks. Utah, 4.200 fod over havets overflade, giver ikke supplerende ilt, medmindre det er under 90 %)).

  • MODTAGER: Seronegativ for humant immundefekt virus (HIV) antigen og antistof (Ag/Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis (hurtig plasma reagin [RPR])

    • Hvis den er positiv, skal der udføres kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA).
  • MODTAGER: Antistoffer mod donor antigener af røde blodlegemer, herunder ABO og rhesus (Rh) opfylder institutionelle titerkrav.
  • MODTAGER: WOCBP eller seksuelt aktiv mand: Aftale om at bruge passende prævention før studiestart og 6 måneder efter CD4+ T-celle-depleteret-HaploHCT.
  • DONOR: Dokumenteret protokolspecifik City of Hope (COH) informeret samtykke i henhold til lokale, statslige og føderale retningslinjer
  • DONOR: Dokumenteret generelt institutionelt informeret samtykke i henhold til lokale, statslige og føderale retningslinjer.
  • DONOR: Alder: yngre end 60 år.
  • DONOR: Haplo-donorudvælgelse er baseret på HLA-typning og forhold til modtager.
  • DONOR: Når mere end én donor er tilgængelig, vil donoren med det laveste antal HLA-allelmismatches blive valgt, medmindre der er HLA-krydsmatch-inkompatibilitet eller en medicinsk grund til at vælge andet. I tilfælde, hvor der er mere end én donor med den mindste grad af mismatch, vil donorer blive udvalgt ud fra den mest gunstige kombination af HLA-kompatibilitet i krydsmatch-testning og ABO-kompatibilitet. Prioritering gives til det laveste antal mismatches i vært-versus-graft-retningen (HVG) for at minimere risikoen for graftsvigt.
  • DONOR: Hvis der er mere end én donor med den mindste mængde host-versus-graft (HVG) allel mismatches, inkluderer den foreslåede prioritering i rækkefølge ABO-kompatibilitet, cytomegalovirus (CMV) status (brug en sero-negativ donor til en sero-negativ modtager eller brug en sero-positiv donor til en sero-positiv modtager), yngre alder og lettere vægt (denne regel gælder ned til 18 år, dog kan børn også bruges som donorer, hvis det er relevant) og køn af donoren (hvis alt andet er lige, foretrækkes hanner frem for nulparøse hunner frem for multiparøse hunner).

  • DONOR: Infektiøs sygdomsscreening udført inden for 30 dage før stamcelleindsamling og i henhold til føderale retningslinjer og er:

    • Seronegativ for HIV Ag, HIV 1+2 Ab, human T-lymfotropisk virus (HTLV) I/II Ab, hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B virus kerne antistof (HBcAb) (immunoglobulin M [IgM] og immunoglobulin G [IgG]), HCV Ab;
    • Negativ RPR for syfilis.
  • DONOR: WOCBP: Uringraviditetstest udført inden for 7 dage før stamcellemobilisering
  • DONOR: Er godkendt og gennemført evaluering i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • MODTAGER: Arvelige og erhvervede (ikke-aplastisk anæmi) knoglemarvssvigtsyndromer som Fanconi anæmi skal udelukkes i henhold til centerstandarder.
  • MODTAGER: Klonale cytogenetiske abnormiteter i overensstemmelse med præ-myelodysplastisk syndrom (præ-MDS) eller MDS ved marvundersøgelse (f.eks. Monosomi 7).
  • RECIPIENT: Alle somatiske mutationer (herunder TERT, TERC, DKC1, NOP10) bortset fra PIG-A (PNH) eller BCOR mutation.
  • MODTAGER: Diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS).
  • RECIPIENT: Tilstedeværelse af anti-donor HLA-antistoffer (positivt anti-donor HLA-antistof er defineret som en positiv krydsmatch-test af enhver titer ved komplementafhængig cytotoksicitet eller flowcytometrisk test eller tilstedeværelsen af ​​anti-donor HLA-antistof mod den høje ekspression loci HLA-A, B, C, DRB1 eller DPB1 med gennemsnitlig fluorescensintensitet [MFI] > 1000 ved fastfase-immunoassay).
  • MODTAGER: Tidligere allogen stamcelletransplantation.
  • MODTAGER: Tidligere solid organtransplantation.
  • MODTAGER: Kendt livstruende reaktion (dvs. anafylaksi) på Thymoglobulin (registreret varemærke), som ville forbyde brug for patienten, da denne undersøgelse kræver brug af Thymoglobulin (registreret varemærke) præparat af ATG.
  • MODTAGER: Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for tilmelding. Ukontrolleret defineres som aktuelt at tage medicin og med progression eller ingen klinisk forbedring af tilstrækkelig medicinsk behandling.
  • RECIPIENT: Seropositiv for human immundefektvirus (HIV).
  • RECIPIENT: Aktiv hepatitis B eller C bestemt af en påviselig viral belastning af HBV eller HCV.
  • MODTAGER: Kvindelige patienter, der er gravide (pr. institution) eller ammer.
  • RECIPIENT: Tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med kurativ hensigt > 5 år tidligere vil være tilladt. Kræft behandlet med kurativ hensigt =< 5 år tidligere vil ikke blive tilladt, medmindre det er godkendt af protokolformændene og/eller protokolansvarlig.
  • MODTAGER: Alemtuzumab eller ATG inden for 2 uger efter tilmelding.
  • MODTAGER: Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
  • MODTAGER: Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).
  • DONOR: Har gennemgået nogen transplantation (dvs. organ, stamcelle, knoglemarv, blod).
  • DONOR: Modtagelse af eventuelle undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi, immunsuppression eller strålebehandling.
  • DONOR: Aktiv infektion.
  • DONOR: Medicinsk eller fysisk årsag, som gør det usandsynligt, at donoren tolererer eller samarbejder med vækstfaktorterapi og leukaferese.
  • DONOR: Faktorer, der placerer donoren i øget risiko for komplikationer fra leukaferese eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) behandling.
  • DONOR: WOCBP: gravid eller =< 6 måneders amning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (konditionering, haploHCT)
Patienter modtager cyclophosphamid PO og IV, pentostatin IV, anti-thymocyt globulin IV og gennemgår CD4+ T-celle-depleteret haploHCT ved undersøgelse. Patienterne gennemgår også knoglemarvsaspiration, knoglemarvsbiopsi og indsamling af blodprøver ved screening og opfølgning.
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Biologisk: Anti-thymocyt globulin
Givet IV
Andre navne:
  • ATG
  • Antithymocyt globulin
  • Antithymocyt serum
  • ATS
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi
Andre navne:
  • Biopsi af knoglemarv
  • Biopsi, knoglemarv
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Andre navne:
  • Menneskelig knoglemarvsaspiration
Medicin: Pentostatin
Givet IV
Andre navne:
  • DCF
  • Nipent
  • Deoxycoformycin
  • (R)-3-(2-Deoxy-P-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol
  • 2'-deoxycoformycin
  • CI-825
  • Co-Vidarabine
  • Covidarabin
  • PD-81565
  • Pentostatin
Medicin: Cyclofosfamid
Givet PO og IV
Andre navne:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamid
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYCLO-celle
  • Cykloblastin
  • Cycloblastin
  • Cyclofosfam
  • Cyclophosphamid monohydrat
  • Cyclophosphamid Monohydrat
  • Cyclophospamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclophosphanum
  • Cyclostin
  • Cytophosphan
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
Procedure: Haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation
Gennemgå CD4+ T-celle-depleteret haploHCT
Andre navne:
  • Haploidentisk stamcelletransplantation
  • HLA-haploidentisk hæmatopoietisk celletransplantation
  • Stamcelletransplantation, haploidentisk

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra dag -22 til dag +100 eller forekomst af uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først
Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute's-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Graft versus host disease (GVHD) specifikke toksiciteter vil blive defineret efter 1994 Keystone Consensus Criteria. Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, debuttidspunkt, varighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesregimet og reversibilitet eller resultat. Dette vil omfatte infektionssygdomsrelaterede komplikationer og autoimmunsygdomsrelaterede komplikationer. Kumulative incidenskurver vil blive brugt for tid til hændelse variabler med konkurrerende risikohændelser såsom akut GVHD eller kronisk GVHD. Pointestimater og 90 % konfidensintervaller vil blive brugt.
Fra dag -22 til dag +100 eller forekomst af uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først
Evne til at opfylde CD4+ T-celle udtømte produktudgivelseskrav (gennemførlighed)
Tidsramme: Op til 3 år
Muligheden for at producere et infusionsklart CD4+ T-celle-depleteret hæmatopoietisk produkt vil blive vurderet ud fra evnen til at opfylde kravene til produktfrigivelse. Produktfrigivelseskrav omfatter følgende: (1) CD34+-celler: Efterbehandling af CD34+-cellemål på 7,5-13,0 x 106 celler/kg af modtagerens kropsvægt; (2) CD4+ T-celleudtømning: >= 97 % af CD4+ T-celler i det hæmatopoietiske celleprodukt til fremstilling; (3) Sterilitet (f.eks. endotoksin og gramfarvning). Beskrivende statistik vil blive brugt til at karakterisere gennemførligheden.
Op til 3 år
Evne til at opfylde minimum påkrævet celledosis (gennemførlighed)
Tidsramme: Op til 3 år
Gennemførligheden af ​​at producere et infusionsklar CD4+ T-celle-depleteret hæmatopoietisk produkt vil blive vurderet ud fra evnen til at opfylde minimumskrævede celledoser. Dette resultat vil blive evalueret ved hjælp af følgende: (1) CD34+ indsamlet (pr. aferesedag); (2) CD34+-genvinding: % CD34+-celler genvundet fra CD34+-cellenummeret i det produkt, der fremstilles (præ-CD4+ T-celleudtømning); (3) Celledosis: poolet og backupprodukt; (4) Celledosis tilstrækkelig givet modtagerens kropsvægt plus den påkrævede forbehandlede backup afsat (ja/nej); (5) Antal (median, rækkevidde) af aferese; (6) % CD4+ T-celle-udtømning; (7) grund til ikke at opfylde kravene til produktudgivelse. Beskrivende statistik vil blive brugt til at karakterisere gennemførligheden.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger af grad 3 eller højere
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år
Forekomst af infektion
Tidsramme: Op til 3 år
Mikrobiologisk dokumenterede infektioner vil blive rapporteret efter sygdomssted, dato for debut, sværhedsgrad og eventuel opløsning.
Op til 3 år
Tid til gendannelse af neutrofiler
Tidsramme: Fra datoen for CD4+ T-celle-depleteret produktinfusion til den første af tre på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/mm^3 og ANC >= 1000/mm^3, vurderet op til 3 år
Fra datoen for CD4+ T-celle-depleteret produktinfusion til den første af tre på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/mm^3 og ANC >= 1000/mm^3, vurderet op til 3 år
Tid til genopretning af blodplader
Tidsramme: Tid til den første dag af den første af tre på hinanden følgende laboratorieværdier, når trombocyttallet er >= 20.000/mm^3 og 100.000/mm^3 uden en blodpladetransfusion i de foregående syv, vurderet op til 3 år
Tid til den første dag af den første af tre på hinanden følgende laboratorieværdier, når trombocyttallet er >= 20.000/mm^3 og 100.000/mm^3 uden en blodpladetransfusion i de foregående syv, vurderet op til 3 år
Marvsvigt
Tidsramme: Op til 28 dage efter transplantation for primær transplantatsvigt eller efter indledende transplantation for sekundær transplantatsvigt, vurderet op til 3 år
Defineret som primær graftsvigt: manglende opnåelse af et vedvarende neutrofiltal på >= 500/mm^3 i fravær af sygdomstilbagefald efter 28 dage eller sekundært graftsvigt: et fald i neutrofiltallet til mindre end 500/mm^3 efter indledende engraftment, som ikke var relateret til infektion, medicin eller sygdomstilbagefald.
Op til 28 dage efter transplantation for primær transplantatsvigt eller efter indledende transplantation for sekundær transplantatsvigt, vurderet op til 3 år
Kumulativ forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: Fra indskrivning til ikke-sygdomsrelateret død eller sidste opfølgning og fra datoen for CD4+ T-celle-depleteret produktinfusion, vurderet op til 3 år
NRM er defineret som dødsfald hos en patient af andre årsager end sygdomstilbagefald; tilbagefald er en konkurrerende begivenhed. Kumulative incidenskurver vil blive brugt til tid til hændelse-variabler med konkurrerende risikobegivenheder. Pointestimater og 90 % konfidensintervaller vil blive brugt.
Fra indskrivning til ikke-sygdomsrelateret død eller sidste opfølgning og fra datoen for CD4+ T-celle-depleteret produktinfusion, vurderet op til 3 år
Kumulativ forekomst af akut GvHD (II-IV og III-IV)
Tidsramme: Fra dag 0 til og med dag +100 efter transplantation
Akut GvHD er bedømt efter Keystone Consensus Criteria. Den første dag med akut GvHD-debut ved en bestemt grad vil blive brugt til at beregne kumulative incidenskurver; døden er en konkurrerende begivenhed. Kumulative incidenskurver vil blive brugt til tid til hændelse-variabler med konkurrerende risikobegivenheder. Pointestimater og 90 % konfidensintervaller vil blive brugt.
Fra dag 0 til og med dag +100 efter transplantation
Kumulativ forekomst af kronisk GvHD (enhver og moderat-alvorlig)
Tidsramme: Fra dag +100 til +2 år efter transplantation
Kronisk GvHD er bedømt i henhold til 2014 NIH Consensus Criteria. Den første dag med kronisk GvHD-debut ved en bestemt grad vil blive brugt til at beregne kumulative incidenskurver; sygdomsgentagelse eller død er en konkurrerende begivenhed. Kumulative incidenskurver vil blive brugt til tid til hændelse-variabler med konkurrerende risikobegivenheder. Pointestimater og 90 % konfidensintervaller vil blive brugt.
Fra dag +100 til +2 år efter transplantation
Samlet overlevelse
Tidsramme: Tid fra indskrivning til død, vurderet op til 3 år
Patienter betragtes som en fiasko for dette endepunkt, hvis de dør, uanset dødsårsagen. Samlet overlevelse vil blive censureret ved sidste opfølgning, hvis patienter vides at være i live. Kaplan-Meier kurver vil blive brugt til tid til hændelse variabler.
Tid fra indskrivning til død, vurderet op til 3 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald
Tidsramme: Tid fra indskrivning/infusion af udtømt hæmatopoietisk produkt til første observation af sygdomstilbagefald, vurderet op til 3 år
Sygdomstilbagefald er defineret som et fald i neutrofiltallet til mindre end 500/mm^3 efter indledende engraftment, hvilket ikke var relateret til infektion, medicin eller andre årsager. Død uden sygdomsgentagelse vil være en konkurrerende risikobegivenhed. Tiden til sygdomsgentagelse vil blive censureret ved den sidste sygdomsvurdering af patienter, der forbliver i live og fri for sygdomsgentagelse.
Tid fra indskrivning/infusion af udtømt hæmatopoietisk produkt til første observation af sygdomstilbagefald, vurderet op til 3 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Tid fra indskrivning/infusion af CD4+ T-celle-depleteret hæmatopoietisk produkt til tilbagefald, behandling for hæmoglobinopati, død uanset årsag, vurderet op til 3 år
Patienter betragtes som en fiasko for dette endepunkt, hvis de får tilbagefald eller dør, uanset dødsårsagen. DFS vil blive censureret ved sidste opfølgning, hvis patienter er i live og fri for sygdom. Kaplan-Meier kurver vil blive brugt til tid til hændelse variabler.
Tid fra indskrivning/infusion af CD4+ T-celle-depleteret hæmatopoietisk produkt til tilbagefald, behandling for hæmoglobinopati, død uanset årsag, vurderet op til 3 år
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Tid fra indskrivning/infusion af CD4+ T-celleprodukt til en af ​​følgende hændelser (alt efter hvad der indtræffer først): behandling for hæmoglobinopati, primær/sekundær graftsvigt, akut GvHD, kronisk GvHD, død uanset årsag, vurderet op til 3 år
EFS vil blive censureret ved sidste opfølgning, hvis patienter er fri for ovennævnte hændelser. Kaplan-Meier kurver vil blive brugt til tid til hændelse variabler.
Tid fra indskrivning/infusion af CD4+ T-celleprodukt til en af ​​følgende hændelser (alt efter hvad der indtræffer først): behandling for hæmoglobinopati, primær/sekundær graftsvigt, akut GvHD, kronisk GvHD, død uanset årsag, vurderet op til 3 år
Kimærisme
Tidsramme: Op til 2 år
Vedvarende IS-afhængig blandet kimærisme: Mellem 10 % og 94 % donorkimerisme to år efter transplantation og på IS. Komplet kimærisme: >94 % donorkimerisme to år efter transplantation. Primær donorgraftsvigt: Defineret som < 10 % donorkimerisme om dagen +30 efter transplantation. Sekundær donorgraftsvigt: Defineret som < 10 % donorkimerisme ud over dag +30 hos patienter med forudgående dokumentation for >= 10 % donorceller ved dag +30. Fejl er baseret på to separate målinger opnået med mindst 2 ugers mellemrum. Linjediagrammer eller punktplot vil blive brugt til ændringer af endepunkter over tid, såsom kimærisme.
Op til 2 år
Kinetik
Tidsramme: 7, 15, 30, 60, 100, 180 dage og 1, 1,5 og 2 år efter transplantationen
Vil evaluere T-celler: CD3, CD4, CD8, B-celler: CD19, naturlige dræberceller: CD56, monocytter: CD14, granulocytter: CD15, total nukleerede celler. Linjediagrammer eller punktplot vil blive brugt til ændringer af endepunkter over tid.
7, 15, 30, 60, 100, 180 dage og 1, 1,5 og 2 år efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ryotaro Nakamura, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

26. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

26. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

7. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23139 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2022-10251 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spørgeskemaadministration

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner