Sikiön aivoverenkierron autoregulaatio synnynnäisissä sydänsairauksissa ja yhteys vastasyntyneen neurokäyttäytymiseen
Selvitä 1) sikiön epänormaalin aivoverisuonifysiologian vaikutus hermoston kehityksen viiveen (ND) tuloksiin ja 2) kuinka potilas- ja ympäristötekijät, kuten krooninen synnynnäinen sydänsairaus (CCHD) leesio, äiti-sikiöympäristö ja sosiaaliset tekijät muokkaavat tätä suhdetta. Heath (SDOH) monimuotoisessa populaatiossa käyttämällä monikeskussuunnittelua.
Raskaana olevia naisia lähestytään heidän sikiön kardiologian klinikalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite 1:
Selvitä aivoverisuoniresistenssin ja reaktiivisuuden sekä leikkausta edeltävän neurokäyttäytymisen yhteys vastasyntyneillä, joilla on monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus (CCHD).
Altistuminen: Keskimmäisen aivovaltimon pulsaatioindeksi (MCA-PI) lähtötilanteessa ja muutos MCA-PI:ssä.
Analyysit: Tärkeimmät tavoitteen 1 analyyseissämme käytetään erillisiä lineaarisia regressiomalleja vastasyntyneiden tehohoitoyksiköiden verkoston neurobehavioristisen asteikon (NNNS) huomiopisteiden yhdistämiseen 1) MCA-PI:n perusviivaan samalla kun valvotaan äidin ikää, vauvan sukupuolta, rotua/etnistä alkuperää, ja SDOH mittaavat (äidin koulutus, sosioekonominen asema (SES), vakuutusstatus) ja kliininen paikka ja 2) MCA-PI:n muutos, joka on mukautettu MCA-PI:n lähtötilanteeseen, samalla kun kontrolloidaan samaa yhteismuuttujien sarjaa. Jos NNNS:n huomiopistejakauma on vino, harkitsemme muunnoksia niin, että mallin jäännöskäyrät saavuttavat likimääräisen normaaliuden. Yllä olevien regressioanalyysien kovariaatit sulkevat pois tekijät, jotka voivat mahdollisesti olla syyreitillä MCA-PI:stä huomiopisteeseen, jotta vältytään liiallisesta sopeutumisesta. Toissijaisissa analyyseissä toistetaan 2 regressioanalyysiä sen jälkeen, kun äidin ja sikiön ympäristön indikaattoreita, CCHD-luokkaa ja ikää on muutettu NNNS-arvioinnissa. Toissijaisena analyysinä arvioimme MCA-PI:n lähtötilanteen ja MCA-PI:n muutoksen välistä vuorovaikutusta. Tätä analyysiä varten harkitsemme MCA-PI:n perustason dikotomisointia vuorovaikutusvaikutuksen tulkinnan helpottamiseksi.
Tavoite 2:
Selvitä potilaan ja ympäristötekijöiden vaikutus aivoverenkierron resistenssiin ja reaktiivisuuteen Altistuminen: potilastekijät, mukaan lukien CCHD-luokka, äidin ja sikiön ympäristön indikaattorit ja SDOH
Analyysi: Tavoitteen 2 ensisijainen analyysi tutkii MCA-PI:n yhteistä suhdetta SDOH-mittauksiin ja äidin ja sikiön komorbiditeettiindikaattoriin samalla kun otetaan huomioon CCHD-luokka (määritelty vasemman puolen obstruktiivinen leesio, oikeanpuoleinen obstruktiivinen vaurio, dekstrotranspositio suurista valtimoista ja muut). Käytämme moninkertaista lineaarista regressiota suhteuttaaksemme MCA-PI:n SDOH-mittauksiin ja äidin ja sikiön komorbiditeettiindikaattoria minkä tahansa äidin verenpainetaudin, diabeteksen, pre-eklampsian, eklampsian ja sikiöiän, ennenaikaisuuden ja pienen raskausiän suhteen. . CCHD-luokka on myös kovariaatti regressiomallissa. Muihin tutkiviin regressioanalyyseihin sisältyy pareittain vuorovaikutustermejä äidin ja sikiön komorbiditeettiindikaattoreiden ja SDOH-mittausten välillä sen arvioimiseksi, vaihteleeko äidin ja sikiön ympäristön indikaattorin (indikaattoreiden) yhteys MCA-PI:n kanssa eri tasojen välillä. SDOH mittaa. Suoritamme erillisen moninkertaisen regression, jonka tuloksena on MCA-PI:n muutos ja lisäkovariaattina lähtötilanne MCA-PI.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Yhdysvallat, 04074
- Maine Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat raskaana olevat naiset, joilla on yksittäinen sikiö, jolla on tiedossa tai epäilty synnynnäinen sydänsairaus ja joiden odotetaan tarvitsevan toimenpiteitä tai leikkausta 30 päivän kuluessa syntymästä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut sikiön kromosomi- tai geneettiset poikkeavuudet
- Monisikiöinen raskaus
- Sikiön sydämen ulkopuoliset poikkeavuudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksikäsi
Äidin hyperoksia (MH) annetaan raskaana oleville potilaille sen jälkeen, kun heidän sikiön sikiön ehokardiogrammi on tehty heidän suunnitellulla sikiön kardiologikäynnillä ³28 raskausviikolla.
Arviointi viikolla ³28 valittiin, koska raskausikä vaikuttaa sekä kardiovaskulaariseen että aivoverisuonivasteeseen MH:lle.31
Arviointi pidentää vierailun kestoa noin 30 minuutilla, mutta lisäarviointeja tai -käyntejä tutkimukseen ei tarvita.
|
Neonatal Intensive Care Unit Network Neurobehavioral Scale (NNNS) -arviointi: Kaikille sepelvaltimotautia sairastaville vastasyntyneille, joille odotetaan vastasyntyneen sydäninterventiota tai -leikkausta, on ennen leikkausta NNNS-arviointi PCH:na hoidon vakiona.
NNNS:n suorittaminen kestää noin 30 minuuttia.
Sitä hoitaa laillistettu fysio-, puhe- tai toimintaterapeutti, joka on suorittanut koulutuksen ja lisätodistuksen.
NNNS-terapeutti sokeutuu sikiön kaikututkimuksen ja MCA-PI:n tuloksiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pre-operative Neonatal Network Neurobehavioral Scale (NNNS) huomiopisteet
Aikaikkuna: <=30 päivää elämää
|
NeoNatal Neurobehavioral Scale (NNNS-II) tutkii hermokäyttäytymisorganisaatiota, neurologisia refleksejä, motorista kehitystä – aktiivista ja passiivista sävyä sekä merkkejä stressistä ja vetäytymisestä riskiryhmään kuuluvalla ja huumeille altistuneella lapsella.
|
<=30 päivää elämää
|
|
MCA-PI:n lähtötilanne ja MCA-PI:n muutos äidin hyperoksialla
Aikaikkuna: <= 30 päivää elämää
|
Sikiön keskimmäinen aivovaltimon (MCA) pulsaatioindeksi (PI)
|
<= 30 päivää elämää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ebbing C, Rasmussen S, Kiserud T. Middle cerebral artery blood flow velocities and pulsatility index and the cerebroplacental pulsatility ratio: longitudinal reference ranges and terms for serial measurements. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Sep;30(3):287-96. doi: 10.1002/uog.4088.
- Marino BS, Lipkin PH, Newburger JW, Peacock G, Gerdes M, Gaynor JW, Mussatto KA, Uzark K, Goldberg CS, Johnson WH Jr, Li J, Smith SE, Bellinger DC, Mahle WT; American Heart Association Congenital Heart Defects Committee, Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on Cardiovascular Nursing, and Stroke Council. Neurodevelopmental outcomes in children with congenital heart disease: evaluation and management: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2012 Aug 28;126(9):1143-72. doi: 10.1161/CIR.0b013e318265ee8a. Epub 2012 Jul 30.
- Donofrio MT, Duplessis AJ, Limperopoulos C. Impact of congenital heart disease on fetal brain development and injury. Curr Opin Pediatr. 2011 Oct;23(5):502-11. doi: 10.1097/MOP.0b013e32834aa583.
- McQuillen PS, Miller SP. Congenital heart disease and brain development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jan;1184:68-86. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05116.x.
- Limperopoulos C, Tworetzky W, McElhinney DB, Newburger JW, Brown DW, Robertson RL Jr, Guizard N, McGrath E, Geva J, Annese D, Dunbar-Masterson C, Trainor B, Laussen PC, du Plessis AJ. Brain volume and metabolism in fetuses with congenital heart disease: evaluation with quantitative magnetic resonance imaging and spectroscopy. Circulation. 2010 Jan 5;121(1):26-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.865568. Epub 2009 Dec 21.
- Peyvandi S, Xu D, Wang Y, Hogan W, Moon-Grady A, Barkovich AJ, Glenn O, McQuillen P, Liu J. Fetal Cerebral Oxygenation Is Impaired in Congenital Heart Disease and Shows Variable Response to Maternal Hyperoxia. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e018777. doi: 10.1161/JAHA.120.018777. Epub 2020 Dec 21.
- Dimitropoulos A, McQuillen PS, Sethi V, Moosa A, Chau V, Xu D, Brant R, Azakie A, Campbell A, Barkovich AJ, Poskitt KJ, Miller SP. Brain injury and development in newborns with critical congenital heart disease. Neurology. 2013 Jul 16;81(3):241-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e31829bfdcf. Epub 2013 Jun 14.
- Vesoulis ZA, Mathur AM. Cerebral Autoregulation, Brain Injury, and the Transitioning Premature Infant. Front Pediatr. 2017 Apr 3;5:64. doi: 10.3389/fped.2017.00064. eCollection 2017.
- Oros D, Figueras F, Cruz-Martinez R, Padilla N, Meler E, Hernandez-Andrade E, Gratacos E. Middle versus anterior cerebral artery Doppler for the prediction of perinatal outcome and neonatal neurobehavior in term small-for-gestational-age fetuses with normal umbilical artery Doppler. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Apr;35(4):456-61. doi: 10.1002/uog.7588.
- Hogan WJ, Moon-Grady AJ, Zhao Y, Cresalia NM, Nawaytou H, Quezada E, Brook M, McQuillen P, Peyvandi S. Fetal cerebrovascular response to maternal hyperoxygenation in congenital heart disease: effect of cardiac physiology. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 May;57(5):769-775. doi: 10.1002/uog.22024. Epub 2021 Apr 13.
- Donofrio MT, Bremer YA, Schieken RM, Gennings C, Morton LD, Eidem BW, Cetta F, Falkensammer CB, Huhta JC, Kleinman CS. Autoregulation of cerebral blood flow in fetuses with congenital heart disease: the brain sparing effect. Pediatr Cardiol. 2003 Sep-Oct;24(5):436-43. doi: 10.1007/s00246-002-0404-0.
- Williams IA, Tarullo AR, Grieve PG, Wilpers A, Vignola EF, Myers MM, Fifer WP. Fetal cerebrovascular resistance and neonatal EEG predict 18-month neurodevelopmental outcome in infants with congenital heart disease. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 Sep;40(3):304-9. doi: 10.1002/uog.11144. Epub 2012 Aug 2.
- Hahn E, Szwast A, Cnota J 2nd, Levine JC, Fifer CG, Jaeggi E, Andrews H, Williams IA. Association between fetal growth, cerebral blood flow and neurodevelopmental outcome in univentricular fetuses. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Apr;47(4):460-5. doi: 10.1002/uog.14881. Epub 2016 Feb 18.
- Szwast A, Putt M, Gaynor JW, Licht DJ, Rychik J. Cerebrovascular response to maternal hyperoxygenation in fetuses with hypoplastic left heart syndrome depends on gestational age and baseline cerebrovascular resistance. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Oct;52(4):473-478. doi: 10.1002/uog.18919. Epub 2018 Sep 3.
- Sanapo L, Al-Shargabi T, Ahmadzia HK, Schidlow DN, Donofrio MT, Hitchings L, Khoury A, Larry Maxwell G, Baker R, Bulas DI, Gomez LM, du Plessis AJ. Fetal acute cerebral vasoreactivity to maternal hyperoxia in low-risk pregnancies: a cross-sectional study. Prenat Diagn. 2020 Jun;40(7):813-824. doi: 10.1002/pd.5694. Epub 2020 Apr 20.
- Rasanen J, Wood DC, Debbs RH, Cohen J, Weiner S, Huhta JC. Reactivity of the human fetal pulmonary circulation to maternal hyperoxygenation increases during the second half of pregnancy: a randomized study. Circulation. 1998 Jan 27;97(3):257-62. doi: 10.1161/01.cir.97.3.257.
- Hogan WJ, Winter S, Pinto NM, Weng C, Sheng X, Conradt E, Wood J, Puchalski MD, Tani LY, Miller TA. Neurobehavioral evaluation of neonates with congenital heart disease: a cohort study. Dev Med Child Neurol. 2018 Dec;60(12):1225-1231. doi: 10.1111/dmcn.13912. Epub 2018 May 10.
- Gakenheimer-Smith L, Glotzbach K, Ou Z, Presson AP, Puchalski M, Jones C, Lambert L, Delgado-Corcoran C, Eckhauser A, Miller T. The Impact of Neurobehavior on Feeding Outcomes in Neonates with Congenital Heart Disease. J Pediatr. 2019 Nov;214:71-78.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.06.047. Epub 2019 Aug 8.
- Williams IA, Fifer C, Jaeggi E, Levine JC, Michelfelder EC, Szwast AL. The association of fetal cerebrovascular resistance with early neurodevelopment in single ventricle congenital heart disease. Am Heart J. 2013 Apr;165(4):544-550.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2012.11.013. Epub 2013 Feb 13.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Mielenterveyshäiriöt
- Sydänsairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Neurokehityshäiriöt
- Sydänvika, synnynnäinen
- Hypoksia
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB_00145850
- U24HL135691 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .