- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05767385
Fetal cerebrovaskulär autoreglering vid medfödd hjärtsjukdom och samband med neonatalt neurobeteende
Bestäm 1) effekten av onormal fetal cerebrovaskulär fysiologi med neuroutvecklingsfördröjning (ND) och 2) hur detta förhållande modifieras av patient- och miljöfaktorer såsom kronisk medfödd hjärtsjukdom (CCHD) lesion, moderns-fostermiljön och sociala bestämningsfaktorer för heath (SDOH) i en mångfaldig befolkning med hjälp av en multicenterdesign.
Gravida kvinnor kommer att kontaktas under ett av deras fosterkardiologiska klinikbesök.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål 1:
Bestäm sambandet mellan baslinje cerebrovaskulär resistens och reaktivitet och preoperativt neurobeteende hos nyfödda med komplex medfödd hjärtsjukdom (CCHD).
Exponeringar: Baslinjens pulsatilitetsindex för mellersta cerebrala artären (MCA-PI) och förändring i MCA-PI.
Analyser: Våra huvudsakliga analyser för mål 1 kommer att använda separata linjära regressionsmodeller för att relatera uppmärksamhetspoängen för Neonatal Intensive Care Unit Network Neurobehavioural Scale (NNNS) till 1) baslinjen MCA-PI samtidigt som vi kontrollerar för moderns ålder, spädbarns kön, ras/etnicitet, och SDOH mäter (mödrautbildning, socioekonomisk status (SES), försäkringsstatus) och klinisk plats, och 2) förändringen i MCA-PI justerad för baslinje MCA-PI samtidigt som man kontrollerar för samma uppsättning kovariater. Om NNNS uppmärksamhetspoängfördelning är skev, kommer vi att överväga transformationer så att modellresterplot uppnår ungefärlig normalitet. Kovariaterna i ovanstående regressionsanalyser utesluter faktorer som potentiellt kan ligga på den kausala vägen från MCA-PI till uppmärksamhetspoäng för att undvika risk för överjustering. I sekundära analyser kommer 2 regressionsanalyser att upprepas efter ytterligare justering för maternal-fostermiljöindikator(er), CCHD-kategori och ålder vid NNNS-utvärdering. Som en sekundär analys kommer vi att utvärdera interaktionen mellan baslinje MCA-PI och förändring i MCA-PI. För denna analys kommer vi att överväga att dikotomisera baslinje MCA-PI för att underlätta tolkningen av interaktionseffekten.
Mål 2:
Bestäm inverkan av patient- och miljöfaktorer på cerebrovaskulärt motstånd och reaktivitet. Exponeringar: Patientfaktorer inklusive CCHD-kategori, indikatorer för mödernet-fostermiljön och SDOH
Analys: Den primära analysen för mål 2 kommer att undersöka det gemensamma förhållandet mellan MCA-PI med SDOH-mått och moderns-fosterkomorbiditetsindikatorn samtidigt som den tar hänsyn till CCHD-kategorin (definierad som vänstersidig obstruktiv lesion, högersidig obstruktiv lesion, Dextro-Transposition av de stora artärerna och annat). Vi kommer att tillämpa multipel linjär regression för att relatera MCA-PI till SDOH-måtten och en samsjuklighetsindikator mellan modern och foster för närvaron av något av moderns hypertoni, diabetes, havandeskapsförgiftning, eklampsi och abruption, prematuritet och liten för graviditetsåldern . CCHD-kategorin kommer också att vara en kovariat i regressionsmodellen. Ytterligare explorativa regressionsanalyser kommer att inkludera parvisa interaktionstermer mellan maternal-foster-komorbiditetsindikatorn(erna) med SDOH-måtten för att bedöma om associeringen av maternal-fostermiljöindikator(er) med MCA-PI varierar mellan olika nivåer av SDOH åtgärder. Vi kommer att utföra en separat multipel regression med förändringen i MCA-PI som resultat och med baslinjen MCA-PI som en ytterligare kovariat.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
- Maine Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Gravida kvinnor 18 år och äldre med ett foster med känd eller misstänkt medfödd hjärtsjukdom förväntas behöva ingripande eller operation inom 30 dagar efter födseln.
Exklusions kriterier:
- Kända fostrets kromosomala eller genetiska avvikelser
- Flera graviditetsgraviditeter
- Fetala extrahjärtavvikelser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkelarm
Maternal Hyperoxi (MH) kommer att administreras till gravida patienter efter att deras standardvårdande fosterekokardiogram har utförts vid deras planerade fosterkardiologiska besök vid ³28 veckors graviditet.
Utvärderingen vid ³28 veckor valdes eftersom graviditetsåldern påverkar både det kardiovaskulära och cerebrovaskulära svaret på MH.31
Utvärderingen kommer att förlänga besökets längd med cirka 30 minuter men ytterligare utvärderingar eller besök för studien kommer inte att krävas.
|
Neonatal Intensive Care Unit Network Neurobehavioral Scale (NNNS) utvärdering: Alla nyfödda med CHD som förväntas genomgå neonatal hjärtintervention eller kirurgi har preoperativ NNNS-bedömning som PCH som standardvård.
NNNS tar cirka 30 minuter att slutföra.
Det administreras av en legitimerad sjukgymnast, tal- eller arbetsterapeut som har genomgått utbildning och ytterligare certifiering.
NNNS-terapeuten kommer att bli blind för resultaten av fostrets ekokardiogram och MCA-PI.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Preoperativ Neonatal Network Neurobehavioral Scale (NNNS) uppmärksamhetspoäng
Tidsram: <=30 dagar av livet
|
NeoNatal Neurobehavioral Scale (NNNS-II) undersöker neurobehavioral organisation, neurologiska reflexer, motorisk utveckling - aktiv och passiv ton, och tecken på stress och tillbakadragande hos det riskfyllda och drogexponerade spädbarnet
|
<=30 dagar av livet
|
|
Baslinje MCA-PI och förändring i MCA-PI med Maternal Hyperoxi
Tidsram: <= 30 dagar av livet
|
Den fetala mellersta cerebrala artären (MCA) pulsatilitetsindex (PI)
|
<= 30 dagar av livet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ebbing C, Rasmussen S, Kiserud T. Middle cerebral artery blood flow velocities and pulsatility index and the cerebroplacental pulsatility ratio: longitudinal reference ranges and terms for serial measurements. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Sep;30(3):287-96. doi: 10.1002/uog.4088.
- Marino BS, Lipkin PH, Newburger JW, Peacock G, Gerdes M, Gaynor JW, Mussatto KA, Uzark K, Goldberg CS, Johnson WH Jr, Li J, Smith SE, Bellinger DC, Mahle WT; American Heart Association Congenital Heart Defects Committee, Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on Cardiovascular Nursing, and Stroke Council. Neurodevelopmental outcomes in children with congenital heart disease: evaluation and management: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2012 Aug 28;126(9):1143-72. doi: 10.1161/CIR.0b013e318265ee8a. Epub 2012 Jul 30.
- Donofrio MT, Duplessis AJ, Limperopoulos C. Impact of congenital heart disease on fetal brain development and injury. Curr Opin Pediatr. 2011 Oct;23(5):502-11. doi: 10.1097/MOP.0b013e32834aa583.
- McQuillen PS, Miller SP. Congenital heart disease and brain development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jan;1184:68-86. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05116.x.
- Limperopoulos C, Tworetzky W, McElhinney DB, Newburger JW, Brown DW, Robertson RL Jr, Guizard N, McGrath E, Geva J, Annese D, Dunbar-Masterson C, Trainor B, Laussen PC, du Plessis AJ. Brain volume and metabolism in fetuses with congenital heart disease: evaluation with quantitative magnetic resonance imaging and spectroscopy. Circulation. 2010 Jan 5;121(1):26-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.865568. Epub 2009 Dec 21.
- Peyvandi S, Xu D, Wang Y, Hogan W, Moon-Grady A, Barkovich AJ, Glenn O, McQuillen P, Liu J. Fetal Cerebral Oxygenation Is Impaired in Congenital Heart Disease and Shows Variable Response to Maternal Hyperoxia. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e018777. doi: 10.1161/JAHA.120.018777. Epub 2020 Dec 21.
- Dimitropoulos A, McQuillen PS, Sethi V, Moosa A, Chau V, Xu D, Brant R, Azakie A, Campbell A, Barkovich AJ, Poskitt KJ, Miller SP. Brain injury and development in newborns with critical congenital heart disease. Neurology. 2013 Jul 16;81(3):241-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e31829bfdcf. Epub 2013 Jun 14.
- Vesoulis ZA, Mathur AM. Cerebral Autoregulation, Brain Injury, and the Transitioning Premature Infant. Front Pediatr. 2017 Apr 3;5:64. doi: 10.3389/fped.2017.00064. eCollection 2017.
- Oros D, Figueras F, Cruz-Martinez R, Padilla N, Meler E, Hernandez-Andrade E, Gratacos E. Middle versus anterior cerebral artery Doppler for the prediction of perinatal outcome and neonatal neurobehavior in term small-for-gestational-age fetuses with normal umbilical artery Doppler. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Apr;35(4):456-61. doi: 10.1002/uog.7588.
- Hogan WJ, Moon-Grady AJ, Zhao Y, Cresalia NM, Nawaytou H, Quezada E, Brook M, McQuillen P, Peyvandi S. Fetal cerebrovascular response to maternal hyperoxygenation in congenital heart disease: effect of cardiac physiology. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 May;57(5):769-775. doi: 10.1002/uog.22024. Epub 2021 Apr 13.
- Donofrio MT, Bremer YA, Schieken RM, Gennings C, Morton LD, Eidem BW, Cetta F, Falkensammer CB, Huhta JC, Kleinman CS. Autoregulation of cerebral blood flow in fetuses with congenital heart disease: the brain sparing effect. Pediatr Cardiol. 2003 Sep-Oct;24(5):436-43. doi: 10.1007/s00246-002-0404-0.
- Williams IA, Tarullo AR, Grieve PG, Wilpers A, Vignola EF, Myers MM, Fifer WP. Fetal cerebrovascular resistance and neonatal EEG predict 18-month neurodevelopmental outcome in infants with congenital heart disease. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 Sep;40(3):304-9. doi: 10.1002/uog.11144. Epub 2012 Aug 2.
- Hahn E, Szwast A, Cnota J 2nd, Levine JC, Fifer CG, Jaeggi E, Andrews H, Williams IA. Association between fetal growth, cerebral blood flow and neurodevelopmental outcome in univentricular fetuses. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Apr;47(4):460-5. doi: 10.1002/uog.14881. Epub 2016 Feb 18.
- Szwast A, Putt M, Gaynor JW, Licht DJ, Rychik J. Cerebrovascular response to maternal hyperoxygenation in fetuses with hypoplastic left heart syndrome depends on gestational age and baseline cerebrovascular resistance. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Oct;52(4):473-478. doi: 10.1002/uog.18919. Epub 2018 Sep 3.
- Sanapo L, Al-Shargabi T, Ahmadzia HK, Schidlow DN, Donofrio MT, Hitchings L, Khoury A, Larry Maxwell G, Baker R, Bulas DI, Gomez LM, du Plessis AJ. Fetal acute cerebral vasoreactivity to maternal hyperoxia in low-risk pregnancies: a cross-sectional study. Prenat Diagn. 2020 Jun;40(7):813-824. doi: 10.1002/pd.5694. Epub 2020 Apr 20.
- Rasanen J, Wood DC, Debbs RH, Cohen J, Weiner S, Huhta JC. Reactivity of the human fetal pulmonary circulation to maternal hyperoxygenation increases during the second half of pregnancy: a randomized study. Circulation. 1998 Jan 27;97(3):257-62. doi: 10.1161/01.cir.97.3.257.
- Hogan WJ, Winter S, Pinto NM, Weng C, Sheng X, Conradt E, Wood J, Puchalski MD, Tani LY, Miller TA. Neurobehavioral evaluation of neonates with congenital heart disease: a cohort study. Dev Med Child Neurol. 2018 Dec;60(12):1225-1231. doi: 10.1111/dmcn.13912. Epub 2018 May 10.
- Gakenheimer-Smith L, Glotzbach K, Ou Z, Presson AP, Puchalski M, Jones C, Lambert L, Delgado-Corcoran C, Eckhauser A, Miller T. The Impact of Neurobehavior on Feeding Outcomes in Neonates with Congenital Heart Disease. J Pediatr. 2019 Nov;214:71-78.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.06.047. Epub 2019 Aug 8.
- Williams IA, Fifer C, Jaeggi E, Levine JC, Michelfelder EC, Szwast AL. The association of fetal cerebrovascular resistance with early neurodevelopment in single ventricle congenital heart disease. Am Heart J. 2013 Apr;165(4):544-550.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2012.11.013. Epub 2013 Feb 13.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Mentala störningar
- Hjärtsjukdom
- Medfödda abnormiteter
- Tecken och symtom, andningsvägar
- Kardiovaskulära avvikelser
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Neuropsykiatriska funktionsnedsättningar
- Hjärtfel, medfödda
- Hypoxi
Andra studie-ID-nummer
- IRB_00145850
- U24HL135691 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .