- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05767385
Foetale cerebrovasculaire autoregulatie bij aangeboren hartaandoeningen en associatie met neuronataal gedrag bij pasgeborenen
Bepaal 1) de impact van abnormale foetale cerebrovasculaire fysiologie met neurologische ontwikkelingsachterstand (ND) uitkomsten en 2) hoe deze relatie wordt gewijzigd door patiënt- en omgevingsfactoren zoals chronische congenitale hartziekte (CCHD) laesie, maternale-foetale omgeving en sociale determinanten van gezondheid (SDOH) in een diverse populatie met behulp van een multicenter-ontwerp.
Zwangere vrouwen zullen worden benaderd tijdens een van hun bezoeken aan de foetale cardiologiekliniek.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doel 1:
Bepaal de associatie van baseline cerebrovasculaire weerstand en reactiviteit en preoperatief neurogedrag bij neonaten met complexe congenitale hartziekte (CCHD).
Blootstellingen: De baseline pulsatiliteitsindex van de middelste cerebrale arterie (MCA-PI) en verandering in MCA-PI.
Analyses: Onze hoofdanalyses voor Doel 1 zullen afzonderlijke lineaire regressiemodellen gebruiken om de aandachtsscore van de Neonatal Intensive Care Unit Network Neurobehavioral Scale (NNNS) te relateren aan 1) de baseline MCA-PI, terwijl wordt gecontroleerd voor de leeftijd van de moeder, het geslacht van de baby, ras/etniciteit, en SDOH meet (opleiding van de moeder, sociaaleconomische status (SES), verzekeringsstatus) en klinische locatie, en 2) de verandering in MCA-PI gecorrigeerd voor baseline MCA-PI terwijl gecontroleerd wordt voor dezelfde set covariaten. Als de verdeling van de NNNS-aandachtsscore scheef is, zullen we transformaties overwegen zodat modelresiduplots bij benadering normaliteit bereiken. De covariaten in de bovenstaande regressieanalyses sluiten factoren uit die mogelijk op het causale pad van de MCA-PI naar de aandachtsscore liggen om het risico van overaanpassing te vermijden. In secundaire analyses worden 2 regressieanalyses herhaald na aanvullende correctie voor de maternale-foetale omgevingsindicator(en), CCHD-categorie en leeftijd bij NNNS-evaluatie. Als secundaire analyse zullen we de interactie evalueren tussen baseline MCA-PI en verandering in MCA-PI. Voor deze analyse zullen we overwegen om baseline MCA-PI te dichotomiseren om de interpretatie van het interactie-effect te vergemakkelijken.
Doel 2:
Bepaal de impact van patiënt- en omgevingsfactoren op cerebrovasculaire weerstand en reactiviteit Blootstellingen: Patiëntfactoren inclusief CCHD-categorie, indicatoren van de maternale-foetale omgeving en SDOH
Analyse: De primaire analyse voor doel 2 zal de gezamenlijke relatie van de MCA-PI met SDOH-metingen en de maternale-foetale comorbiditeitsindicator onderzoeken, rekening houdend met de CCHD-categorie (gedefinieerd als linkszijdige obstructieve laesie, rechtszijdige obstructieve laesie, rechtszijdige transpositie van de grote slagaders, en andere). We zullen meerdere lineaire regressie toepassen om de MCA-PI te relateren aan de SDOH-metingen en een maternale-foetale comorbiditeitsindicator voor de aanwezigheid van maternale hypertensie, diabetes, pre-eclampsie, eclampsie en abruptie, vroeggeboorte en klein voor zwangerschapsduur . De categorie CCHD zal ook een covariabele zijn in het regressiemodel. Aanvullende verkennende regressieanalyses zullen paarsgewijze interactietermen bevatten tussen de maternale-foetale comorbiditeitsindicator(en) met de SDOH-metingen om te beoordelen of de associatie van de maternale-foetale omgevingsindicator(en) met de MCA-PI varieert over de verschillende niveaus van de SDOH maatregelen. We zullen een afzonderlijke meervoudige regressie uitvoeren met de verandering in de MCA-PI als uitkomst en met de baseline MCA-PI als een aanvullende covariabele.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
- Maine Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Zwangere vrouwen van 18 jaar en ouder met een eenling-foetus met een bekende of vermoede aangeboren hartaandoening die naar verwachting binnen 30 dagen na de geboorte een interventie of operatie nodig hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende foetale chromosomale of genetische afwijkingen
- Meerlingzwangerschap
- Foetale extracardiale anomalieën
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele arm
Maternale hyperoxie (MH) zal worden toegediend aan zwangere patiënten nadat hun standaard foetale echocardiogram is uitgevoerd tijdens hun geplande foetale cardiologiebezoek bij ³28 weken zwangerschap.
De evaluatie na ³28 weken werd gekozen omdat de zwangerschapsduur zowel de cardiovasculaire als de cerebrovasculaire respons op MH beïnvloedt.31
De evaluatie verlengt de duur van het bezoek met ongeveer 30 minuten, maar aanvullende evaluaties of bezoeken voor het onderzoek zijn niet vereist.
|
Neonatale Intensive Care Unit Network Neurobehavioral Scale (NNNS) evaluatie: Alle neonaten met CHD die naar verwachting een neonatale hartinterventie of -operatie zullen ondergaan, hebben preoperatieve NNNS-beoordeling als PCH als standaardzorg.
De NNNS duurt ongeveer 30 minuten om te voltooien.
Het wordt toegediend door een gediplomeerde fysieke, spraak- of ergotherapeut die een opleiding en aanvullende certificering heeft gevolgd.
De NNNS-therapeut zal blind zijn voor de resultaten van het foetale echocardiogram en MCA-PI.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pre-operatieve Neonatal Network Neurobehavioral Scale (NNNS) aandachtsscores
Tijdsspanne: <=30 dagen van het leven
|
De NeoNatal Neurobehavioral Scale (NNNS-II) onderzoekt de neurologische gedragsorganisatie, neurologische reflexen, motorische ontwikkeling - actieve en passieve toon, en tekenen van stress en terugtrekking van de risicovolle en aan drugs blootgestelde baby
|
<=30 dagen van het leven
|
|
Baseline MCA-PI en verandering in MCA-PI met maternale hyperoxie
Tijdsspanne: <= 30 dagen van het leven
|
De foetale middelste hersenslagader (MCA) pulsatiliteitsindex (PI)
|
<= 30 dagen van het leven
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ebbing C, Rasmussen S, Kiserud T. Middle cerebral artery blood flow velocities and pulsatility index and the cerebroplacental pulsatility ratio: longitudinal reference ranges and terms for serial measurements. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Sep;30(3):287-96. doi: 10.1002/uog.4088.
- Marino BS, Lipkin PH, Newburger JW, Peacock G, Gerdes M, Gaynor JW, Mussatto KA, Uzark K, Goldberg CS, Johnson WH Jr, Li J, Smith SE, Bellinger DC, Mahle WT; American Heart Association Congenital Heart Defects Committee, Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on Cardiovascular Nursing, and Stroke Council. Neurodevelopmental outcomes in children with congenital heart disease: evaluation and management: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2012 Aug 28;126(9):1143-72. doi: 10.1161/CIR.0b013e318265ee8a. Epub 2012 Jul 30.
- Donofrio MT, Duplessis AJ, Limperopoulos C. Impact of congenital heart disease on fetal brain development and injury. Curr Opin Pediatr. 2011 Oct;23(5):502-11. doi: 10.1097/MOP.0b013e32834aa583.
- McQuillen PS, Miller SP. Congenital heart disease and brain development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jan;1184:68-86. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05116.x.
- Limperopoulos C, Tworetzky W, McElhinney DB, Newburger JW, Brown DW, Robertson RL Jr, Guizard N, McGrath E, Geva J, Annese D, Dunbar-Masterson C, Trainor B, Laussen PC, du Plessis AJ. Brain volume and metabolism in fetuses with congenital heart disease: evaluation with quantitative magnetic resonance imaging and spectroscopy. Circulation. 2010 Jan 5;121(1):26-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.865568. Epub 2009 Dec 21.
- Peyvandi S, Xu D, Wang Y, Hogan W, Moon-Grady A, Barkovich AJ, Glenn O, McQuillen P, Liu J. Fetal Cerebral Oxygenation Is Impaired in Congenital Heart Disease and Shows Variable Response to Maternal Hyperoxia. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e018777. doi: 10.1161/JAHA.120.018777. Epub 2020 Dec 21.
- Dimitropoulos A, McQuillen PS, Sethi V, Moosa A, Chau V, Xu D, Brant R, Azakie A, Campbell A, Barkovich AJ, Poskitt KJ, Miller SP. Brain injury and development in newborns with critical congenital heart disease. Neurology. 2013 Jul 16;81(3):241-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e31829bfdcf. Epub 2013 Jun 14.
- Vesoulis ZA, Mathur AM. Cerebral Autoregulation, Brain Injury, and the Transitioning Premature Infant. Front Pediatr. 2017 Apr 3;5:64. doi: 10.3389/fped.2017.00064. eCollection 2017.
- Oros D, Figueras F, Cruz-Martinez R, Padilla N, Meler E, Hernandez-Andrade E, Gratacos E. Middle versus anterior cerebral artery Doppler for the prediction of perinatal outcome and neonatal neurobehavior in term small-for-gestational-age fetuses with normal umbilical artery Doppler. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Apr;35(4):456-61. doi: 10.1002/uog.7588.
- Hogan WJ, Moon-Grady AJ, Zhao Y, Cresalia NM, Nawaytou H, Quezada E, Brook M, McQuillen P, Peyvandi S. Fetal cerebrovascular response to maternal hyperoxygenation in congenital heart disease: effect of cardiac physiology. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 May;57(5):769-775. doi: 10.1002/uog.22024. Epub 2021 Apr 13.
- Donofrio MT, Bremer YA, Schieken RM, Gennings C, Morton LD, Eidem BW, Cetta F, Falkensammer CB, Huhta JC, Kleinman CS. Autoregulation of cerebral blood flow in fetuses with congenital heart disease: the brain sparing effect. Pediatr Cardiol. 2003 Sep-Oct;24(5):436-43. doi: 10.1007/s00246-002-0404-0.
- Williams IA, Tarullo AR, Grieve PG, Wilpers A, Vignola EF, Myers MM, Fifer WP. Fetal cerebrovascular resistance and neonatal EEG predict 18-month neurodevelopmental outcome in infants with congenital heart disease. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 Sep;40(3):304-9. doi: 10.1002/uog.11144. Epub 2012 Aug 2.
- Hahn E, Szwast A, Cnota J 2nd, Levine JC, Fifer CG, Jaeggi E, Andrews H, Williams IA. Association between fetal growth, cerebral blood flow and neurodevelopmental outcome in univentricular fetuses. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Apr;47(4):460-5. doi: 10.1002/uog.14881. Epub 2016 Feb 18.
- Szwast A, Putt M, Gaynor JW, Licht DJ, Rychik J. Cerebrovascular response to maternal hyperoxygenation in fetuses with hypoplastic left heart syndrome depends on gestational age and baseline cerebrovascular resistance. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Oct;52(4):473-478. doi: 10.1002/uog.18919. Epub 2018 Sep 3.
- Sanapo L, Al-Shargabi T, Ahmadzia HK, Schidlow DN, Donofrio MT, Hitchings L, Khoury A, Larry Maxwell G, Baker R, Bulas DI, Gomez LM, du Plessis AJ. Fetal acute cerebral vasoreactivity to maternal hyperoxia in low-risk pregnancies: a cross-sectional study. Prenat Diagn. 2020 Jun;40(7):813-824. doi: 10.1002/pd.5694. Epub 2020 Apr 20.
- Rasanen J, Wood DC, Debbs RH, Cohen J, Weiner S, Huhta JC. Reactivity of the human fetal pulmonary circulation to maternal hyperoxygenation increases during the second half of pregnancy: a randomized study. Circulation. 1998 Jan 27;97(3):257-62. doi: 10.1161/01.cir.97.3.257.
- Hogan WJ, Winter S, Pinto NM, Weng C, Sheng X, Conradt E, Wood J, Puchalski MD, Tani LY, Miller TA. Neurobehavioral evaluation of neonates with congenital heart disease: a cohort study. Dev Med Child Neurol. 2018 Dec;60(12):1225-1231. doi: 10.1111/dmcn.13912. Epub 2018 May 10.
- Gakenheimer-Smith L, Glotzbach K, Ou Z, Presson AP, Puchalski M, Jones C, Lambert L, Delgado-Corcoran C, Eckhauser A, Miller T. The Impact of Neurobehavior on Feeding Outcomes in Neonates with Congenital Heart Disease. J Pediatr. 2019 Nov;214:71-78.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.06.047. Epub 2019 Aug 8.
- Williams IA, Fifer C, Jaeggi E, Levine JC, Michelfelder EC, Szwast AL. The association of fetal cerebrovascular resistance with early neurodevelopment in single ventricle congenital heart disease. Am Heart J. 2013 Apr;165(4):544-550.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2012.11.013. Epub 2013 Feb 13.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Psychische aandoening
- Hartziekten
- Aangeboren afwijkingen
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Cardiovasculaire afwijkingen
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Hartafwijkingen, aangeboren
- Hypoxie
Andere studie-ID-nummers
- IRB_00145850
- U24HL135691 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .