- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05767385
Føtal cerebrovaskulær autoregulering ved medfødt hjertesykdom og assosiasjon med neonatal nevroadferd
Bestem 1) virkningen av unormal føtal cerebrovaskulær fysiologi med utfall av nevroutviklingsforsinkelse (ND) og 2) hvordan dette forholdet modifiseres av pasient- og miljøfaktorer som kronisk medfødt hjertesykdom (CCHD) lesjon, mors-føtalt miljø og sosiale determinanter for heath (SDOH) i en mangfoldig befolkning ved bruk av et multisenterdesign.
Gravide kvinner vil bli kontaktet under et av deres fosterkardiologiske klinikkbesøk.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål 1:
Bestem assosiasjonen av baseline cerebrovaskulær motstand og reaktivitet og preoperativ nevroatferd hos nyfødte med kompleks medfødt hjertesykdom (CCHD).
Eksponeringer: Baseline pulsatilitetsindeksen for den midtre cerebrale arterie (MCA-PI) og endring i MCA-PI.
Analyser: Våre hovedanalyser for mål 1 vil bruke separate lineære regresjonsmodeller for å relatere oppmerksomhetsscore for Neonatal Intensive Care Unit Network Neurobehavioral Scale (NNNS) til 1) baseline MCA-PI mens de kontrollerer for mors alder, spedbarns kjønn, rase/etnisitet, og SDOH måler (mors utdanning, sosioøkonomisk status (SES), forsikringsstatus) og klinisk sted, og 2) endringen i MCA-PI justert for baseline MCA-PI mens man kontrollerer for det samme settet med kovariater. Hvis NNNS oppmerksomhetsskårfordelingen er skjev, vil vi vurdere transformasjoner slik at modellrestplott oppnår tilnærmet normalitet. Kovariatene i regresjonsanalysene ovenfor ekskluderer faktorer som potensielt kan ligge på årsaksveien fra MCA-PI til oppmerksomhetsskåren for å unngå risiko for overjustering. I sekundæranalyser vil 2 regresjonsanalyser bli gjentatt etter ytterligere justering for mor-fostermiljøindikator(er), CCHD-kategori og alder ved NNNS-evaluering. Som en sekundær analyse vil vi evaluere interaksjonen mellom baseline MCA-PI og endring i MCA-PI. For denne analysen vil vi vurdere å dikotomisere baseline MCA-PI for å lette tolkningen av interaksjonseffekten.
Mål 2:
Bestem innvirkningen av pasient- og miljøfaktorer på cerebrovaskulær motstand og reaktivitet Eksponeringer: Pasientfaktorer inkludert CCHD-kategori, indikatorer for mors-fostermiljøet og SDOH
Analyse: Den primære analysen for mål 2 vil undersøke det felles forholdet mellom MCA-PI og SDOH-mål og komorbiditetsindikatoren mellom mor og foster mens den tar hensyn til CCHD-kategorien (definert som venstresidig obstruktiv lesjon, høyresidig obstruktiv lesjon, Dextro-Transposisjon av de store arteriene og annet). Vi vil bruke multippel lineær regresjon for å relatere MCA-PI til SDOH-målene og en mor-føtal komorbiditetsindikator for tilstedeværelse av noen av mors hypertensjon, diabetes, preeklampsi, eklampsi og abrupsjon, prematuritet og liten for svangerskapsalder . CCHD-kategorien vil også være en kovariat i regresjonsmodellen. Ytterligere eksplorative regresjonsanalyser vil inkludere parvise interaksjonstermer mellom mor-føtale komorbiditetsindikator(er) med SDOH-målene for å vurdere om assosiasjonen mellom mor-føtale miljøindikator(er) med MCA-PI varierer på tvers av de forskjellige nivåene av SDOH tiltak. Vi vil utføre en separat multippel regresjon med endringen i MCA-PI som utfall og med baseline MCA-PI som en ekstra kovariat.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Forente stater, 04074
- Maine Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gravide kvinner 18 år og eldre med et enslig foster med kjent eller mistenkt medfødt hjertesykdom forventes å trenge intervensjon eller kirurgi innen 30 dager etter fødselen.
Ekskluderingskriterier:
- Kjente føtale kromosomale eller genetiske abnormiteter
- Flergangsgraviditet
- Fetale ekstra-hjerteanomalier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkel arm
Maternal hyperoksi (MH) vil bli administrert til gravide pasienter etter at deres føtale ekkokardiogram er utført ved deres planlagte fosterkardiologiske besøk ved ³28 ukers svangerskap.
Evalueringen ved ³28 uker ble valgt siden svangerskapsalderen påvirker både den kardiovaskulære og cerebrovaskulære responsen på MH.31
Evalueringen vil forlenge varigheten av besøket med ca. 30 minutter, men ytterligere evalueringer eller besøk for studien vil ikke være nødvendig.
|
Neonatal Intensive Care Unit Network Neurobehavioral Scale (NNNS) evaluering: Alle nyfødte med CHD som forventes å gjennomgå neonatal hjerteintervensjon eller kirurgi, har preoperativ NNNS-vurdering som PCH som standardbehandling.
NNNS tar omtrent 30 minutter å fullføre.
Det administreres av en lisensiert fysio-, tale- eller ergoterapeut som har fullført opplæring og tilleggssertifisering.
NNNS-terapeuten vil bli blindet for resultatene av fosterekkokardiogrammet og MCA-PI.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Preoperativ Neonatal Network Neurobehavioral Scale (NNNS) oppmerksomhetsscore
Tidsramme: <=30 dager av livet
|
NeoNatal Neurobehavioral Scale (NNNS-II) undersøker den nevroatferdsmessige organiseringen, nevrologiske reflekser, motorisk utvikling - aktiv og passiv tone, og tegn på stress og abstinens hos spedbarnet i risikogruppen og medikamenteksponert.
|
<=30 dager av livet
|
|
Baseline MCA-PI og endring i MCA-PI med Maternal Hyperoxia
Tidsramme: <= 30 dager av livet
|
Fosterets midtre cerebrale arterie (MCA) pulsatilitetsindeks (PI)
|
<= 30 dager av livet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Ebbing C, Rasmussen S, Kiserud T. Middle cerebral artery blood flow velocities and pulsatility index and the cerebroplacental pulsatility ratio: longitudinal reference ranges and terms for serial measurements. Ultrasound Obstet Gynecol. 2007 Sep;30(3):287-96. doi: 10.1002/uog.4088.
- Marino BS, Lipkin PH, Newburger JW, Peacock G, Gerdes M, Gaynor JW, Mussatto KA, Uzark K, Goldberg CS, Johnson WH Jr, Li J, Smith SE, Bellinger DC, Mahle WT; American Heart Association Congenital Heart Defects Committee, Council on Cardiovascular Disease in the Young, Council on Cardiovascular Nursing, and Stroke Council. Neurodevelopmental outcomes in children with congenital heart disease: evaluation and management: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2012 Aug 28;126(9):1143-72. doi: 10.1161/CIR.0b013e318265ee8a. Epub 2012 Jul 30.
- Donofrio MT, Duplessis AJ, Limperopoulos C. Impact of congenital heart disease on fetal brain development and injury. Curr Opin Pediatr. 2011 Oct;23(5):502-11. doi: 10.1097/MOP.0b013e32834aa583.
- McQuillen PS, Miller SP. Congenital heart disease and brain development. Ann N Y Acad Sci. 2010 Jan;1184:68-86. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05116.x.
- Limperopoulos C, Tworetzky W, McElhinney DB, Newburger JW, Brown DW, Robertson RL Jr, Guizard N, McGrath E, Geva J, Annese D, Dunbar-Masterson C, Trainor B, Laussen PC, du Plessis AJ. Brain volume and metabolism in fetuses with congenital heart disease: evaluation with quantitative magnetic resonance imaging and spectroscopy. Circulation. 2010 Jan 5;121(1):26-33. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.865568. Epub 2009 Dec 21.
- Peyvandi S, Xu D, Wang Y, Hogan W, Moon-Grady A, Barkovich AJ, Glenn O, McQuillen P, Liu J. Fetal Cerebral Oxygenation Is Impaired in Congenital Heart Disease and Shows Variable Response to Maternal Hyperoxia. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 5;10(1):e018777. doi: 10.1161/JAHA.120.018777. Epub 2020 Dec 21.
- Dimitropoulos A, McQuillen PS, Sethi V, Moosa A, Chau V, Xu D, Brant R, Azakie A, Campbell A, Barkovich AJ, Poskitt KJ, Miller SP. Brain injury and development in newborns with critical congenital heart disease. Neurology. 2013 Jul 16;81(3):241-8. doi: 10.1212/WNL.0b013e31829bfdcf. Epub 2013 Jun 14.
- Vesoulis ZA, Mathur AM. Cerebral Autoregulation, Brain Injury, and the Transitioning Premature Infant. Front Pediatr. 2017 Apr 3;5:64. doi: 10.3389/fped.2017.00064. eCollection 2017.
- Oros D, Figueras F, Cruz-Martinez R, Padilla N, Meler E, Hernandez-Andrade E, Gratacos E. Middle versus anterior cerebral artery Doppler for the prediction of perinatal outcome and neonatal neurobehavior in term small-for-gestational-age fetuses with normal umbilical artery Doppler. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 Apr;35(4):456-61. doi: 10.1002/uog.7588.
- Hogan WJ, Moon-Grady AJ, Zhao Y, Cresalia NM, Nawaytou H, Quezada E, Brook M, McQuillen P, Peyvandi S. Fetal cerebrovascular response to maternal hyperoxygenation in congenital heart disease: effect of cardiac physiology. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021 May;57(5):769-775. doi: 10.1002/uog.22024. Epub 2021 Apr 13.
- Donofrio MT, Bremer YA, Schieken RM, Gennings C, Morton LD, Eidem BW, Cetta F, Falkensammer CB, Huhta JC, Kleinman CS. Autoregulation of cerebral blood flow in fetuses with congenital heart disease: the brain sparing effect. Pediatr Cardiol. 2003 Sep-Oct;24(5):436-43. doi: 10.1007/s00246-002-0404-0.
- Williams IA, Tarullo AR, Grieve PG, Wilpers A, Vignola EF, Myers MM, Fifer WP. Fetal cerebrovascular resistance and neonatal EEG predict 18-month neurodevelopmental outcome in infants with congenital heart disease. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012 Sep;40(3):304-9. doi: 10.1002/uog.11144. Epub 2012 Aug 2.
- Hahn E, Szwast A, Cnota J 2nd, Levine JC, Fifer CG, Jaeggi E, Andrews H, Williams IA. Association between fetal growth, cerebral blood flow and neurodevelopmental outcome in univentricular fetuses. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016 Apr;47(4):460-5. doi: 10.1002/uog.14881. Epub 2016 Feb 18.
- Szwast A, Putt M, Gaynor JW, Licht DJ, Rychik J. Cerebrovascular response to maternal hyperoxygenation in fetuses with hypoplastic left heart syndrome depends on gestational age and baseline cerebrovascular resistance. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018 Oct;52(4):473-478. doi: 10.1002/uog.18919. Epub 2018 Sep 3.
- Sanapo L, Al-Shargabi T, Ahmadzia HK, Schidlow DN, Donofrio MT, Hitchings L, Khoury A, Larry Maxwell G, Baker R, Bulas DI, Gomez LM, du Plessis AJ. Fetal acute cerebral vasoreactivity to maternal hyperoxia in low-risk pregnancies: a cross-sectional study. Prenat Diagn. 2020 Jun;40(7):813-824. doi: 10.1002/pd.5694. Epub 2020 Apr 20.
- Rasanen J, Wood DC, Debbs RH, Cohen J, Weiner S, Huhta JC. Reactivity of the human fetal pulmonary circulation to maternal hyperoxygenation increases during the second half of pregnancy: a randomized study. Circulation. 1998 Jan 27;97(3):257-62. doi: 10.1161/01.cir.97.3.257.
- Hogan WJ, Winter S, Pinto NM, Weng C, Sheng X, Conradt E, Wood J, Puchalski MD, Tani LY, Miller TA. Neurobehavioral evaluation of neonates with congenital heart disease: a cohort study. Dev Med Child Neurol. 2018 Dec;60(12):1225-1231. doi: 10.1111/dmcn.13912. Epub 2018 May 10.
- Gakenheimer-Smith L, Glotzbach K, Ou Z, Presson AP, Puchalski M, Jones C, Lambert L, Delgado-Corcoran C, Eckhauser A, Miller T. The Impact of Neurobehavior on Feeding Outcomes in Neonates with Congenital Heart Disease. J Pediatr. 2019 Nov;214:71-78.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2019.06.047. Epub 2019 Aug 8.
- Williams IA, Fifer C, Jaeggi E, Levine JC, Michelfelder EC, Szwast AL. The association of fetal cerebrovascular resistance with early neurodevelopment in single ventricle congenital heart disease. Am Heart J. 2013 Apr;165(4):544-550.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2012.11.013. Epub 2013 Feb 13.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Psykiske lidelser
- Hjertesykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Tegn og symptomer, luftveier
- Kardiovaskulære abnormiteter
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Nevroutviklingsforstyrrelser
- Hjertefeil, medfødt
- Hypoksi
Andre studie-ID-numre
- IRB_00145850
- U24HL135691 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .