Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Makrofagiohjelmointi akuutissa keuhkovauriossa: MiniBAL

torstai 5. helmikuuta 2026 päivittänyt: William Janssen, MD

Makrofagien ohjelmointi akuutissa keuhkovauriossa

Tämän havainnollisen kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia valkosolujen (makrofagien) roolista keuhkotulehduksissa ihmisillä, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS). Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:

  1. Miten immuunijärjestelmä reagoi erilaisiin keuhkovaurioihin ja tulehduksiin ja miten nämä prosessit eroavat toisistaan?
  2. Mikä rooli keuhkoissa elävillä soluilla (makrofagilla) on tulehduksen sammuttamisessa? Miten niiden rooli eroaa muista soluista, jotka kutsutaan keuhkoihin auttamaan vamman korjaamisessa (rekrytoidut makrofagit)?
  3. Auttaako keuhkosolunäytteiden tiheämpi testaus lyhentämään ventilaattoriin liittyvän keuhkokuumeen (VAP) hoidon aloittamiseen kuluvaa aikaa ja vähentämään siten alkuperäisen hoidon epäonnistumisen määrää?

Osallistujat ovat teho-osastolla (ICU) mekaanisella ventilaattorilla (kone, joka auttaa sinua hengittämään), koska heillä on ARDS tai he ovat jostain muusta syystä mekaanisessa ventilaattorissa (kontrolliryhmä). Seuraavaa tapahtuu:

  1. Sinulle annetaan 100 % happea hengityslaitteen (mekaanisen hengityslaitteen) kautta 3-5 minuutin ajan. Tätä kutsutaan esihapetukseksi.
  2. Keuhkoasiantuntija (pulmonologi), tohtori Janssenin tutkimusryhmän jäsen tai hengitysterapeutti asettaa pienen määrän suolaliuosta keuhkoihin käyttämällä pitkää katetria, joka kulkee hengitysputken läpi.
  3. Neste poistetaan imulla ja lähetetään laboratorioon testattavaksi.
  4. Tämä toistetaan vielä kaksi kertaa 10 päivän aikana tai vähemmän, jos sinut otetaan pois hengityskoneesta. Toimenpide suoritetaan enintään kolme kertaa.
  5. Nenästäsi otetaan kaksi nenäharjausta.
  6. Noin 3 ruokalusikallista verta poistetaan pistämällä neula laskimoon. Tämä on vakiomenetelmä, jota käytetään veren ottamiseen testejä varten. Tutkimustarkoituksiin otetaan tämän tutkimuksen aikana yhteensä 9 ruokalusikallista
  7. Tiedot, mukaan lukien ikäsi, sukupuoli, sairauden vakavuus ja muut sairaudet tallennetaan sen määrittämiseksi, miten ne voivat vaikuttaa valkosoluihin.
  8. Jos keuhkoissasi olevasta nesteestä eristetään bakteereja, lääkärisi voi määrätä sinulle antibiootteja infektion hoitoon.
  9. Tutkimusryhmän jäsen voi soittaa jatkopuhelun sairaalasta kotiutumisen jälkeen. Tällä hetkellä sinut saatetaan kutsua osallistumaan National Jewish Healthin Post-ICU-klinikalle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan valkosolujen roolia akuutissa hengitysvaikeusoireyhtymässä (ARDS). ARDS on vakava, henkeä uhkaava sairaus, jonka aiheuttaa hallitsematon keuhkojen tulehdus. Makrofagit ovat eräänlainen valkosolu, joka osallistuu sekä tulehduksen aiheuttamiseen että poistamiseen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on oppia lisää makrofageista ARDS:n taustalla, jotta voimme mahdollisesti löytää uusia hoitoja tälle taudille. Parhaan tiedon saamiseksi tätä tutkimusta varten ARDS-potilaiden makrofageja verrataan terveiden keuhkojen omaavien henkilöiden makrofageihin.

Kaikkien tähän tutkimukseen osallistuvien on oltava hengityskoneessa (mekaaninen hengityslaite). Osallistujilla on oltava joko keuhkovaurio (ARDS) tai terveet keuhkot, joilla ei ole aiempaa keuhkosairautta. Sinut on valittu, koska kuulut johonkin näistä luokista. Tätä tutkimusta varten eristämme makrofagit keuhkoista saadusta nestenäytteestä. Vaikka nestenäytteen ottamiseen käytetty menetelmä on vakiomenettely, joka suoritetaan teho-osastolla, teemme sen tutkimustarkoituksiin. Keräämme myös kaksi nenäharjaa. Nenän harjauksen aikana tutkimusryhmän jäsen työntää pienen harjan nenäontelosi ensimmäiseen 1 tai 2 tuumaan sieraimestasi. Harjaa liikutetaan edestakaisin varovasti ja poistetaan sitten. Toinen harja työnnetään toiseen sieraimeen ja tekniikka toistetaan. Toinen osa tutkimuksemme on selvittää, auttaako säännöllinen nestenäytteen ottaminen keuhkoista ja bakteerien etsiminen meitä saamaan kiinni ja hoitamaan keuhkokuumetta nopeammin. Sellaisenaan osa keuhkoista saadusta nesteestä lähetetään laboratorioon etsimään keuhkoissa kasvavia bakteereja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

56

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: William Janssen, MD

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Rekrytointi
        • Intermountain Health - St. Joseph's Hospital - National Jewish Health
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • William Janssen, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus (korvike, jos tajuton tai jos henkinen tila on muuttunut), suullista suostumusta voidaan käyttää tarvittaessa.
  • Pääsy teho-osastolle.
  • Intuboitu suun kautta/nenän kautta
  • Odotetaan pysyvän koneellisesti tuuletettuna vähintään 48 tuntia ensimmäisen tutkimustoimenpiteen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito immunosuppressantteilla viimeisten 3 kuukauden aikana (antineoplastiset aineet, tuumorinekroositekijä alfa-antagonistit, siklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini tai mykofenolaatti). Glukokortikoidihoito septiseen sokkiin on hyväksyttävää.
  • Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto
  • Krooninen keuhkosairaus (esim. COPD, keuhkofibroosi, kystinen fibroosi).
  • Vaikea tai massiivinen hemoptyysi
  • Merkittävä verenvuotoriski (INR > 3 tai PTT > 3x normaali)
  • Kehittynyt direktiivi elämää ylläpitävän hoidon kieltämisestä
  • Sairaasta tila tai sen odotetaan elävän alle 14 päivää pitkälle edenneen samanaikaisen sairauden vuoksi.
  • Raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Tutkimusväestöryhmä
Ihmiset teho-osastolla, joilla on koneellinen ventilaatio ARDS-diagnoosin tai minkä tahansa muun mekaanista ventilaatiota vaativan diagnoosin vuoksi (leikkauksen jälkeen, sepsis ilman keuhkovaurioita, kohtaukset)
Muut: Ei-bronkoskooppinen mini bronkoalveolaarinen huuhtelu
Minimaalisesti invasiivinen tekniikka, jota käytetään usein teho-osastolla keuhkorakkuloiden nestenäytteiden ottamiseksi koneellisesti ventiloiduilta potilailta. Tekniikassa käytetään kaupallisesti saatavaa teleskooppikatetria, jossa on kaareva distaalinen kärki, jonka avulla käyttäjä voi ohjata katetrin oikeaan tai vasempaan keuhkoihin. Katetri viedään ilmatiiviin sovittimen läpi endotrakeaaliputken distaalisessa päässä ja viedään varovasti haluttuun keuhkoihin, kunnes vastus havaitaan. Sitten sisempää katetria viedään eteenpäin, kunnes vastus kohtaa jälleen, mikä tarkoittaa, että distaalinen katetrin kärki on "kiilautunut". Katetriin tiputetaan 20 ml steriiliä suolaliuosta ja sen jälkeen 5 ml ilmaa ja neste imetään. Kaksi ylimääräistä 20 ml:n alikvoottia steriiliä suolaliuosta injektoidaan ja aspiroidaan samalla tavalla. Näytteet yhdistetään, ja niiden kokonaistilavuus on keskimäärin 10 ml.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi isännän vastaus ARDS:ään
Aikaikkuna: Päiviä hengityskoneella 1-2, 4-6 ja 8-10
Vertaa COVID19:n aiheuttaman ARDS:n aiheuttamaa isännän vastetta muihin ARDS-muotoihin ja selvitä, kuinka asukkaat ja rekrytoidut makrofagit vaikuttavat tulehdukseen ARDS:n aikana ja miten ne edistävät eri tavalla keuhkojen korjausta.
Päiviä hengityskoneella 1-2, 4-6 ja 8-10
Makrofagien signalointi
Aikaikkuna: Päiviä hengityskoneella 1-2, 4-6 ja 8-10
1. Isännän vaste COVID19:lle sisältää voimakkaan tulehdusvasteen, jossa on erittäin korkeita proinflammatorisia sytokiinejä, kuten IL-6. Oletamme, että makrofagien signaloinnilla on tärkeä rooli näissä vasteissa.
Päiviä hengityskoneella 1-2, 4-6 ja 8-10
Asuvat alveolaariset makrofagit
Aikaikkuna: Päiviä hengityskoneella 1-2, 4-6 ja 8-10
2. Alveolaaristen makrofagien lukumäärä pysyy vakiona koko ARDS:n ajan, kun taas värvättyjen makrofagien määrä lisääntyy ja lopulta läpikäyvät apoptoosin, kun tulehdus häviää. Alveolaariset makrofagit eristetään ARDS-kohteiden mini-BAL:ista ja mekaanisesti ventiloiduista kontrolleista. Makrofagien alajoukot erotetaan virtaussytometrian avulla ja luetellaan.
Päiviä hengityskoneella 1-2, 4-6 ja 8-10
Rekrytoidut ja asuvat makrofagit
Aikaikkuna: Päiviä hengityskoneella 1-2, 4-6 ja 8-10
3. Rekrytoidut makrofagit ARDS-potilailta ovat enemmän tulehdusta edistäviä kuin pysyvät makrofagit aikaisina ajankohtina (esim. päivinä 1-2) ja tuottavat pro-reparatiivisia molekyylejä myöhemmissä ajankohtana. Makrofagien alajoukot eristetään käyttämällä FACS:ää ja alistetaan RNA-sekvensoinnille. Pro-inflammatoriset ja pro-reparatiiviset moduulit arvioidaan datajoukossa makrofagien polarisaatiota edistävien transkriptiotekijöiden ilmentymistä (HIF-1α, NF-kB, STAT-1, STAT-3, STAT-6, PPARγ, PU.1). ) arvioidaan. Kontrollihenkilöiden makrofageja käytetään perustason aktivaation ja transkription tilan määrittämiseen.
Päiviä hengityskoneella 1-2, 4-6 ja 8-10

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP)
Aikaikkuna: Päiviä hengityskoneella 1-2, 4-6 ja 8-10
Tutkimuksen toissijainen tavoite on lyhentää hengityskoneeseen liittyvän keuhkokuumeen (VAP) diagnosointiin ja hoitoon kuluvaa aikaa riskiryhmässä. Kaikilla koneellista ventilaatiota saavilla potilailla on riski saada VAP. Antibioottien nopean antamisen on osoitettu parantavan kuolleisuutta. Sen mukaisesti antimikrobisten aineiden asianmukainen valinta on ensiarvoisen tärkeää. Mahdollisten keuhkojen mikrobipatogeenien arvioimiseksi 1 ml kutakin mini-BAL:ia lähetetään National Jewish - St. Joseph -sairaalan mikrobiologialaboratorioon kvantitatiivisten bakteeriviljelmien, bakteerispesiaatioiden ja antibioottien herkkyysprofiilien saamiseksi. Nämä tulokset asetetaan hoitavan lääkärin saataville, ja niitä voidaan käyttää apuna antibioottien valinnassa ja antamisessa.
Päiviä hengityskoneella 1-2, 4-6 ja 8-10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

William Janssen, MD

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 18. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HS3076

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa