Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Программирование макрофагов при остром повреждении легких: MiniBAL

30 января 2024 г. обновлено: WilliamJanssen

Программирование макрофагов при остром повреждении легких

Целью этого обсервационного клинического исследования является изучение роли лейкоцитов (макрофагов) в воспалении легких у людей с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС). Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

Как иммунная система реагирует на различные виды повреждений и воспалений легких и чем эти процессы отличаются друг от друга?
Какую роль играют клетки, живущие в легких (макрофаги), в выключении воспаления? Чем их роль отличается от других клеток, призванных в легкие, чтобы помочь восстановить повреждение (нанятые макрофаги)?
Поможет ли более частое тестирование образцов клеток легких сократить время, необходимое для начала лечения вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП), и, следовательно, снизить частоту неэффективности начальной терапии?

Участники будут находиться в отделении интенсивной терапии (ОИТ) на искусственной вентиляции легких (аппарат, который помогает вам дышать), потому что у них есть ОРДС, или они находятся на искусственной вентиляции легких по какой-либо другой причине (контрольная группа). Произойдет следующее:

Вам будет подаваться 100% кислород через дыхательный аппарат (механический вентилятор) в течение 3-5 минут. Это называется преоксигенацией.
Специалист по легким (пульмонолог), член исследовательской группы доктора Янссен или респираторный терапевт введет небольшое количество физиологического раствора в легкое с помощью длинного катетера, проходящего через дыхательную трубку.
Жидкость будет удалена с помощью отсоса и отправлена в лабораторию для тестирования.
Это будет повторяться еще два раза в течение 10 дней или меньше, если вас отключат от аппарата ИВЛ. Процедуру проводят не более трех раз.
Из вашего носа будут взяты две назальные ершики.
Приблизительно 3 столовые ложки крови будут удалены путем введения иглы в вену. Это стандартный метод получения крови для анализов. Всего в ходе этого исследования будет принято 9 столовых ложек для исследовательских целей.
Данные, включая ваш возраст, пол, тяжесть заболевания и другие медицинские состояния, будут записаны, чтобы определить, как они могут повлиять на лейкоциты.
Если бактерии выделены из жидкости в вашем легком, ваш врач может назначить вам антибиотики для лечения инфекции.
Член исследовательской группы может сделать последующий телефонный звонок после выписки из больницы. В это время вас могут пригласить принять участие в клинике Post-ICU в Национальном еврейском здравоохранении.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Другой: Небронхоскопический мини-бронхоальвеолярный лаваж

Подробное описание

В этом исследовании изучается роль лейкоцитов в развитии острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). ОРДС — это тяжелое, опасное для жизни заболевание, вызванное неконтролируемым воспалением легких. Макрофаги — это тип лейкоцитов, которые участвуют как в возникновении, так и в устранении воспаления. Цель этого исследования — узнать больше о макрофагах в условиях ОРДС, чтобы мы могли потенциально найти новые методы лечения этого заболевания. Чтобы получить наилучшую информацию для этого исследования, макрофаги пациентов с ОРДС будут сравниваться с макрофагами людей со здоровыми легкими.

Все участники этого исследования должны находиться на аппарате искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Участники должны либо иметь повреждение легких (ARDS), либо иметь здоровые легкие без предшествующей истории болезни легких. Вы были выбраны, так как вы соответствуете одной из этих категорий. Для этого исследования мы будем изолировать макрофаги из образца жидкости, полученной из легких. Хотя метод, используемый для получения образца жидкости, является стандартной процедурой, выполняемой в отделении интенсивной терапии, мы будем выполнять ее в исследовательских целях. Мы также будем собирать две носовые щетки. Во время чистки носа член исследовательской группы вставит небольшую щетку в первые один или два дюйма вашей носовой полости от ноздри. Кисть будет осторожно перемещаться вперед и назад, а затем будет удалена. В другую ноздрю вставляется вторая щеточка, и техника повторяется. Вторая часть нашего исследования заключается в том, чтобы определить, поможет ли нам регулярный отбор проб жидкости из легких и поиск бактерий быстрее выявить и вылечить пневмонию. Таким образом, часть жидкости, полученной из легких, будет отправлена в лабораторию для поиска бактерий, растущих в легких.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Фаза

Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Olivia VerBurg
Номер телефона: 303-398-1201
Электронная почта: verburgo@njhealth.org

Учебное резервное копирование контактов

Имя: William Janssen, MD

Места учебы

Соединенные Штаты
- Colorado
  - Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
    - Рекрутинг
    - Intermountain Health - St. Joseph's Hospital - National Jewish Health
    - Контакт:
      
      Olivia VerBurg
      
      Номер телефона: 303-398-1201
      
      Электронная почта: verburgo@njhealth.org
    - Главный следователь:
      
      William Janssen, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Письменное информированное согласие (суррогатного лица, если оно находится без сознания или в случае изменения психического состояния), устное согласие может быть использовано по мере необходимости.
Поступление в отделение интенсивной терапии.
Перорально/назально интубирован
Ожидается, что пациент будет находиться на искусственной вентиляции легких в течение не менее 48 часов после первой процедуры исследования.

Критерий исключения:

Лечение иммунодепрессантами в предшествующие 3 месяца (противоопухолевые препараты, антагонисты фактора некроза опухоли альфа, циклоспорин, метотрексат, азатиоприн или микофенолат). Допустимо лечение глюкокортикоидами при септическом шоке.
История трансплантации твердых органов или костного мозга
Хронические заболевания легких в анамнезе (например, ХОБЛ, легочный фиброз, кистозный фиброз).
Тяжелое или массивное кровохарканье
При значительном риске кровотечения (МНО > 3 или АЧТ > 3 от нормы)
Наличие предварительной директивы об отказе от поддерживающего жизнь лечения
Болезненное состояние или ожидаемая продолжительность жизни менее 14 дней из-за прогрессирующего сопутствующего заболевания.
Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Фундаментальная наука
Распределение: Н/Д
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Другой: Группа исследуемого населения Люди в отделении интенсивной терапии на ИВЛ в связи с диагнозом ОРДС или любым другим диагнозом, требующим ИВЛ (после операции, сепсиса без поражения легких, судорог)	Другой: Небронхоскопический мини-бронхоальвеолярный лаваж Минимально инвазивный метод, часто используемый в отделении интенсивной терапии для получения образцов альвеолярной жидкости у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких. В этом методе используется имеющийся в продаже телескопический катетер с изогнутым дистальным концом, который позволяет оператору направлять катетер в правое или левое легкое. Катетер проводят через воздухонепроницаемый адаптер на дистальном конце эндотрахеальной трубки и осторожно продвигают к желаемому легкому до тех пор, пока не встретится сопротивление. Затем внутренний катетер продвигают до тех пор, пока снова не встретится сопротивление, означающее, что дистальный конец катетера «заклинен». В катетер закапывают 20 мл стерильного физиологического раствора, затем 5 мл воздуха и аспирируют жидкость. Две дополнительные аликвоты по 20 мл стерильного физиологического раствора вводят и аспирируют аналогичным образом. Образцы объединяются и в среднем дают общий объем 10 мл.

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Другой: Группа исследуемого населения

Люди в отделении интенсивной терапии на ИВЛ в связи с диагнозом ОРДС или любым другим диагнозом, требующим ИВЛ (после операции, сепсиса без поражения легких, судорог)

Другой: Небронхоскопический мини-бронхоальвеолярный лаваж

Минимально инвазивный метод, часто используемый в отделении интенсивной терапии для получения образцов альвеолярной жидкости у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции легких. В этом методе используется имеющийся в продаже телескопический катетер с изогнутым дистальным концом, который позволяет оператору направлять катетер в правое или левое легкое. Катетер проводят через воздухонепроницаемый адаптер на дистальном конце эндотрахеальной трубки и осторожно продвигают к желаемому легкому до тех пор, пока не встретится сопротивление. Затем внутренний катетер продвигают до тех пор, пока снова не встретится сопротивление, означающее, что дистальный конец катетера «заклинен». В катетер закапывают 20 мл стерильного физиологического раствора, затем 5 мл воздуха и аспирируют жидкость. Две дополнительные аликвоты по 20 мл стерильного физиологического раствора вводят и аспирируют аналогичным образом. Образцы объединяются и в среднем дают общий объем 10 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Оценить реакцию хоста на ARDS Временное ограничение: Дни на ИВЛ 1-2, 4-6 и 8-10	Сравните реакцию хозяина на ОРДС, вызванный COVID-19, по сравнению с другими формами ОРДС, и определите, как резидентные и рекрутированные макрофаги влияют на воспаление во время ОРДС и как они по-разному способствуют восстановлению легких.	Дни на ИВЛ 1-2, 4-6 и 8-10
Сигнализация макрофагов Временное ограничение: Дни на ИВЛ 1-2, 4-6 и 8-10	1. Реакция хозяина на COVID19 включает сильную воспалительную реакцию с чрезвычайно высокими уровнями провоспалительных цитокинов, таких как IL-6. Мы предполагаем, что передача сигналов макрофагами играет важную роль в этих ответах.	Дни на ИВЛ 1-2, 4-6 и 8-10
Резидентные альвеолярные макрофаги Временное ограничение: Дни на ИВЛ 1-2, 4-6 и 8-10	2. Резидентные альвеолярные макрофаги будут оставаться постоянными в количестве на протяжении всего течения ОРДС, тогда как рекрутированные макрофаги будут увеличиваться в количестве, а затем в конечном итоге подвергнутся апоптозу по мере разрешения воспаления. Альвеолярные макрофаги будут выделены из мини-БАЛ субъектов ОРДС и контрольной группы с механической вентиляцией легких. Подмножества макрофагов будут выделены с помощью проточной цитометрии и пронумерованы.	Дни на ИВЛ 1-2, 4-6 и 8-10
Рекрутированные и резидентные макрофаги Временное ограничение: Дни на ИВЛ 1-2, 4-6 и 8-10	3. Рекрутированные макрофаги от субъектов с ОРДС будут более провоспалительными, чем резидентные макрофаги в ранние моменты времени (т.е. дни 1-2) и продуцировать прорепаративные молекулы в более поздние моменты времени. Субпопуляции макрофагов будут выделены с использованием FACS и подвергнуты секвенированию РНК. Провоспалительные и прорепаративные модули будут оцениваться в наборе данных экспрессии факторов транскрипции, которые, как сообщается, управляют поляризацией макрофагов (HIF-1α, NF-kB, STAT-1, STAT-3, STAT-6, PPARγ, PU.1 ) будет оцениваться. Макрофаги от контрольных субъектов будут использоваться для определения базовой активации и статуса транскрипции.	Дни на ИВЛ 1-2, 4-6 и 8-10

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП) Временное ограничение: Дни на ИВЛ 1-2, 4-6 и 8-10	Второстепенной целью исследования является сокращение времени до диагностики и лечения вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП) в группе риска. Все пациенты, находящиеся на ИВЛ, подвержены риску развития ВАП. Было показано, что быстрое введение антибиотиков снижает смертность. Соответственно правильный выбор противомикробных агентов имеет первостепенное значение. Для оценки потенциальных микробных патогенов в легких аликвоту 1 мл каждого мини-БАЛ отправят в микробиологическую лабораторию Национальной еврейской больницы Св. Иосифа для получения количественных бактериальных культур, бактериального видообразования и профилей чувствительности к антибиотикам. Эти результаты будут предоставлены лечащему врачу и могут быть использованы для помощи в выборе антибиотика и его назначении.	Дни на ИВЛ 1-2, 4-6 и 8-10

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

WilliamJanssen

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

18 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

1 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

HS3076

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Программирование макрофагов при остром повреждении легких: MiniBAL