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Programmation des macrophages dans les lésions pulmonaires aiguës : MiniBAL

5 février 2026 mis à jour par: William Janssen, MD

Programmation des macrophages dans les lésions pulmonaires aiguës

L'objectif de cet essai clinique observationnel est d'en savoir plus sur le rôle que jouent les globules blancs (macrophages) dans l'inflammation pulmonaire chez les personnes atteintes du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

  1. Comment le système immunitaire réagit-il aux différents types de lésions pulmonaires et d'inflammation et en quoi ces processus diffèrent-ils les uns des autres ?
  2. Quels rôles les cellules qui vivent dans les poumons (macrophages) jouent-elles dans la désactivation de l'inflammation ? En quoi leur rôle diffère-t-il des autres cellules qui sont appelées dans les poumons pour aider à réparer les lésions (macrophages recrutés) ?
  3. Des tests plus fréquents d'échantillons de cellules pulmonaires aideront-ils à réduire le temps nécessaire pour commencer le traitement de la pneumonie associée à la ventilation (PAV) et donc à réduire les taux d'échec thérapeutique initial ?

Les participants seront dans l'unité de soins intensifs (USI) sur un ventilateur mécanique (machine qui vous aide à respirer) parce qu'ils ont le SDRA ou sont sous ventilateur mécanique pour une autre raison (groupe témoin). Ce qui suit se produira :

  1. Vous recevrez de l'oxygène à 100 % via l'appareil respiratoire (ventilateur mécanique) pendant 3 à 5 minutes. C'est ce qu'on appelle la pré-oxygénation.
  2. Un spécialiste des poumons (pneumologue), un membre de l'équipe de recherche du Dr Janssen ou un inhalothérapeute placera une petite quantité de solution saline dans les poumons à l'aide d'un long cathéter traversant le tube respiratoire.
  3. Le fluide sera retiré par aspiration et sera envoyé au laboratoire pour des tests.
  4. Cela sera répété deux fois de plus au cours de 10 jours, ou moins si vous êtes retiré du ventilateur. La procédure ne sera pas effectuée plus de trois fois.
  5. Deux brossages nasaux seront prélevés sur votre nez.
  6. Environ 3 cuillères à soupe de sang seront prélevées en insérant une aiguille dans votre veine. Il s'agit de la méthode standard utilisée pour obtenir du sang pour les tests. Un total de 9 cuillères à soupe seront prises à des fins de recherche au cours de cette étude
  7. Des données telles que votre âge, votre sexe, la gravité de votre maladie et d'autres conditions médicales seront enregistrées pour déterminer comment celles-ci peuvent affecter les globules blancs.
  8. Si des bactéries sont isolées du liquide dans vos poumons, votre médecin peut choisir de vous placer sous antibiotiques pour traiter une infection.
  9. Un appel téléphonique de suivi peut être fait par un membre de l'équipe de recherche après la sortie de l'hôpital. À ce moment, vous pouvez être invité à participer à la clinique post-USI à National Jewish Health.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche examine le rôle des globules blancs dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Le SDRA est une maladie grave, potentiellement mortelle, causée par une inflammation incontrôlée des poumons. Les macrophages sont un type de globule blanc qui est impliqué à la fois dans la cause et l'élimination de l'inflammation. L'objectif de cette étude est d'en savoir plus sur les macrophages dans le cadre du SDRA, afin de pouvoir potentiellement trouver de nouveaux traitements pour cette maladie. Pour obtenir les meilleures informations pour cette étude, les macrophages de patients atteints de SDRA seront comparés aux macrophages de personnes ayant des poumons sains.

Tous les participants à cette étude doivent être sous respirateur artificiel (ventilateur mécanique). Les participants doivent soit avoir des lésions pulmonaires (SDRA), soit avoir des poumons sains sans antécédents de maladie pulmonaire. Vous avez été sélectionné car vous appartenez à l'une de ces catégories. Pour cette étude, nous allons isoler des macrophages à partir d'un échantillon de liquide obtenu à partir des poumons. Bien que la méthode utilisée pour obtenir l'échantillon de liquide soit une procédure standard effectuée à l'USI, nous l'effectuerons à des fins de recherche. Nous collecterons également deux brosses nasales. Pendant le brossage nasal, une petite brosse sera insérée dans le premier ou les deux premiers pouces de votre cavité nasale à partir de votre narine par un membre de l'équipe de recherche. La brosse sera déplacée d'avant en arrière doucement, puis retirée. Une deuxième brosse sera insérée dans l'autre narine et la technique répétée. Une deuxième partie de notre étude consiste à déterminer si le prélèvement régulier de liquide dans les poumons et la recherche de bactéries nous aideront à attraper et à traiter la pneumonie plus rapidement. Ainsi, une partie du liquide obtenu à partir des poumons sera envoyée au laboratoire pour rechercher des bactéries qui se développent dans les poumons.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

56

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: William Janssen, MD

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Recrutement
        • Intermountain Health - St. Joseph's Hospital - National Jewish Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • William Janssen, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit (par un substitut si inconscient ou état mental altéré), le consentement verbal peut être utilisé si nécessaire.
  • Admission à l'unité de soins intensifs.
  • Intubation orale/nasale
  • Devrait rester ventilé mécaniquement pendant au moins 48 heures après la première procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

  • Traitement par immunosuppresseurs dans les 3 mois précédents (agents antinéoplasiques, antagonistes du facteur de nécrose tumorale alpha, cyclosporine, méthotrexate, azathioprine ou mycophénolate. Le traitement par glucocorticoïdes du choc septique est acceptable.
  • Antécédents de greffe d'organe solide ou de moelle osseuse
  • Antécédents de maladie pulmonaire chronique (par ex. BPCO, fibrose pulmonaire, fibrose kystique).
  • Hémoptysie sévère ou massive
  • A risque important de saignement (INR > 3 ou PTT > 3x normal)
  • Présence d'une directive préalable de suspendre un traitement de maintien de la vie
  • État morbide ou devrait survivre moins de 14 jours en raison d'une condition médicale comorbide avancée.
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Groupe de population à l'étude
Personnes en soins intensifs sous ventilation mécanique en raison d'un diagnostic de SDRA ou de tout autre diagnostic nécessitant une ventilation mécanique (suite à une intervention chirurgicale, septicémie sans atteinte pulmonaire, convulsions)
Autre: Mini Lavage Bronchoalvéolaire Non Bronchoscopique
Une technique peu invasive fréquemment utilisée en USI pour obtenir des échantillons de liquide alvéolaire de patients ventilés mécaniquement. La technique utilise un cathéter télescopique disponible dans le commerce avec une pointe distale incurvée qui permet à l'opérateur de diriger le cathéter dans le poumon droit ou gauche. Le cathéter est passé à travers un adaptateur étanche à l'air sur l'extrémité distale du tube endotrachéal et doucement avancé vers le poumon souhaité jusqu'à ce qu'une résistance soit rencontrée. Le cathéter interne est ensuite avancé jusqu'à ce qu'une résistance soit à nouveau rencontrée, ce qui signifie que la pointe distale du cathéter est "coincée". 20 ml de solution saline stérile sont instillés dans le cathéter, suivis de 5 ml d'air, et le fluide aspiré. Deux aliquotes supplémentaires de 20 ml de solution saline stérile sont injectées et aspirées de la même manière. Les échantillons sont regroupés et fournissent en moyenne un volume combiné de 10 ml.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la réponse de l'hôte à l'ARDS
Délai: Jours sous respirateur 1-2, 4-6 et 8-10
Comparez la réponse de l'hôte due au SDRA causé par le COVID19 par rapport à d'autres formes de SDRA et déterminez comment les macrophages résidents et recrutés influencent l'inflammation pendant le SDRA et comment ils contribuent différemment à la réparation pulmonaire.
Jours sous respirateur 1-2, 4-6 et 8-10
Signalisation des macrophages
Délai: Jours sous respirateur 1-2, 4-6 et 8-10
1. La réponse de l'hôte au COVID19 comprend une réponse inflammatoire robuste avec des niveaux extrêmement élevés de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-6. Nous émettons l'hypothèse que la signalisation des macrophages joue un rôle majeur dans ces réponses.
Jours sous respirateur 1-2, 4-6 et 8-10
Macrophages alvéolaires résidents
Délai: Jours sous respirateur 1-2, 4-6 et 8-10
2. Les macrophages alvéolaires résidents resteront constants en nombre tout au long du SDRA, tandis que les macrophages recrutés augmenteront en nombre et subiront finalement une apoptose à mesure que l'inflammation se résoudra. Les macrophages alvéolaires seront isolés à partir de mini BAL de sujets ARDS et de témoins ventilés mécaniquement. Les sous-ensembles de macrophages seront distingués par cytométrie en flux et énumérés.
Jours sous respirateur 1-2, 4-6 et 8-10
Macrophages recrutés versus résidents
Délai: Jours sous respirateur 1-2, 4-6 et 8-10
3. Les macrophages recrutés à partir de sujets SDRA seront plus pro-inflammatoires que les macrophages résidents à des moments précoces (c'est-à-dire jours 1-2) et produire des molécules pro-réparatrices à des moments ultérieurs. Les sous-ensembles de macrophages seront isolés à l'aide de FACS et soumis à un séquençage d'ARN. Les modules pro-inflammatoires et pro-réparateurs seront évalués dans l'ensemble de données sur l'expression des facteurs de transcription signalés comme conduisant à la polarisation des macrophages (HIF-1α, NF-kB, STAT-1, STAT-3, STAT-6, PPARγ, PU.1 ) Sera évalué. Les macrophages des sujets témoins seront utilisés pour déterminer l'activation de base et le statut transcriptionnel.
Jours sous respirateur 1-2, 4-6 et 8-10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pneumonie associée au ventilateur (PAV)
Délai: Jours sous respirateur 1-2, 4-6 et 8-10
Un objectif secondaire de l'étude est de réduire le délai de diagnostic et de traitement de la pneumonie sous ventilation assistée (PAV) dans une population à risque. Tous les patients sous ventilation mécanique sont à risque de développer une PAV. Il a été démontré que l'administration rapide d'antibiotiques améliore la mortalité. En conséquence, une sélection appropriée d'agents antimicrobiens est primordiale. Pour évaluer les pathogènes microbiens potentiels dans les poumons, une aliquote de 1 ml de chaque mini-BAL sera envoyée au laboratoire de microbiologie de l'hôpital national juif - St. Joseph pour obtenir des cultures bactériennes quantitatives, la spéciation bactérienne et les profils de sensibilité aux antibiotiques. Ces résultats seront mis à la disposition du médecin traitant et pourront être utilisés pour faciliter la sélection et l'administration des antibiotiques.
Jours sous respirateur 1-2, 4-6 et 8-10

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

William Janssen, MD

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2020

Achèvement primaire (Estimé)

18 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2023

Première publication (Réel)

14 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HS3076

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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