Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Makrofageprogrammering ved akutt lungeskade: MiniBAL

5. februar 2026 oppdatert av: William Janssen, MD

Makrofageprogrammering ved akutt lungeskade

Målet med denne observasjons kliniske studien er å lære om rollen hvite blodceller (makrofager) spiller i lungebetennelse hos personer med akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  1. Hvordan reagerer immunsystemet på ulike typer lungeskader og betennelser, og hvordan skiller disse prosessene seg fra hverandre?
  2. Hvilken rolle spiller cellene som lever i lungene (makrofager) for å slå av betennelse? Hvordan skiller deres rolle seg fra andre celler som kalles til lungen for å hjelpe til med å reparere skader (rekrutterte makrofager)?
  3. Vil hyppigere testing av lungecelleprøver bidra til å redusere tiden det tar å starte behandling for respiratorassosiert lungebetennelse (VAP) og dermed redusere frekvensen av initial terapisvikt?

Deltakerne vil være på intensivavdelingen (ICU) på en mekanisk respirator (maskin som hjelper deg å puste) fordi de har ARDS eller er på en mekanisk respirator av en annen grunn (kontrollgruppe). Følgende vil skje:

  1. Du vil få 100 % oksygen gjennom pustemaskinen (mekanisk ventilator) i 3-5 minutter. Dette kalles pre-oksygenering.
  2. En lungespesialist (pulmonolog), et medlem av Dr. Janssens forskerteam eller respiratorterapeut vil plassere en liten mengde saltvann i lungen ved hjelp av et langt kateter som går gjennom pusterøret.
  3. Væsken fjernes med sug og sendes til laboratoriet for testing.
  4. Dette vil bli gjentatt to ganger til i løpet av 10 dager, eller mindre hvis du blir tatt av respiratoren. Prosedyren utføres ikke mer enn tre ganger.
  5. To nesebørster vil bli tatt fra nesen din.
  6. Omtrent 3 ss blod vil bli fjernet ved å stikke en nål inn i blodåren din. Dette er standardmetoden som brukes for å få blod til tester. Totalt 9 spiseskjeer vil bli tatt til forskningsformål i løpet av denne studien
  7. Data inkludert alder, kjønn, alvorlighetsgrad av sykdom og andre medisinske tilstander vil bli registrert for å bestemme hvordan disse kan påvirke de hvite blodcellene.
  8. Hvis bakterier er isolert fra væsken i lungen din, kan legen din velge å sette deg på antibiotika for å behandle en infeksjon.
  9. En oppfølgingstelefon kan foretas av et medlem av forskerteamet etter utskrivning fra sykehuset. På dette tidspunktet kan du bli invitert til å delta i Post-ICU-klinikken ved National Jewish Health.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien ser på rollen til hvite blodceller i akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS). ARDS er en alvorlig, livstruende sykdom forårsaket av ukontrollert betennelse i lungene. Makrofager er en type hvite blodlegemer som er involvert i både å forårsake og fjerne betennelse. Målet med denne studien er å lære mer om makrofager i innstillingen av ARDS, slik at vi potensielt kan finne nye behandlinger for denne sykdommen. For å få best mulig informasjon til denne studien vil makrofager fra pasienter med ARDS sammenlignes med makrofager fra individer med friske lunger.

Alle deltakere i denne studien må være på en pustemaskin (mekanisk ventilator). Deltakerne må enten ha skade på lungene (ARDS) eller ha friske lunger uten tidligere lungesykdom. Du har blitt valgt siden du passer inn i en av disse kategoriene. For denne studien vil vi isolere makrofager fra en prøve av væske hentet fra lungene. Mens metoden som brukes for å få prøven av væske er en standardprosedyre utført på intensivavdelingen, vil vi utføre den for forskningsformål. Vi skal også samle inn to nesebørster. Under nesebørstingen vil en liten børste settes inn i de første en eller to centimeterne av nesehulen fra neseboret av et medlem av forskerteamet. Børsten vil bli flyttet frem og tilbake forsiktig, og deretter fjernet. En annen børste settes inn i det andre neseboret og teknikken gjentas. En andre del av studien vår er å finne ut om regelmessig prøvetaking av væske fra lungene og leting etter bakterier vil hjelpe oss å fange og behandle lungebetennelse raskere. Som sådan vil en del av væsken fra lungene sendes til laboratoriet for å se etter bakterier som vokser i lungen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

56

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: William Janssen, MD

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Intermountain Health - St. Joseph's Hospital - National Jewish Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • William Janssen, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Skriftlig informert samtykke (av surrogat hvis bevisstløs eller hvis mental status endres), muntlig samtykke kan brukes etter behov.
  • Innleggelse på intensivavdelingen.
  • Oralt/nasalt intubert
  • Forventes å forbli mekanisk ventilert i minst 48 timer etter den første studieprosedyren.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med immundempende midler de siste 3 månedene (antineoplastiske midler, tumornekrosefaktor alfa-antagonister, ciklosporin, metotreksat, azatioprin eller mykofenolat. Behandling med glukokortikoider for septisk sjokk er akseptabelt.
  • Historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon
  • Anamnese med kronisk lungesykdom (f. KOLS, lungefibrose, cystisk fibrose).
  • Alvorlig eller massiv hemoptyse
  • Ved betydelig risiko for blødning (INR > 3 eller PTT > 3x normal)
  • Tilstedeværelse av et avansert direktiv om å holde tilbake livsopprettholdende behandling
  • Sykelig tilstand eller forventet å overleve mindre enn 14 dager på grunn av en avansert komorbid medisinsk tilstand.
  • Svangerskap

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Studie Befolkningsgruppe
Personer på intensivavdelingen på mekanisk ventilasjon på grunn av en diagnose av ARDS eller annen diagnose som krever mekanisk ventilasjon (etter operasjon, sepsis uten lungepåvirkning, anfall)
Annen: Ikke-bronkoskopisk mini bronkoalveolær lavage
En minimalt invasiv teknikk som ofte brukes på intensivavdelingen for å få prøver av alveolær væske fra mekanisk ventilerte pasienter. Teknikken bruker et kommersielt tilgjengelig teleskopisk kateter med en buet distal spiss som lar operatøren rette kateteret inn i høyre eller venstre lunge. Kateteret føres gjennom en lufttett adapter på den distale enden av endotrakealtuben og føres forsiktig frem til ønsket lunge inntil motstand møtes. Det indre kateteret føres deretter frem til motstand igjen, noe som betyr at den distale kateterspissen er "kilet". 20 ml sterilt saltvann dryppes inn i kateteret etterfulgt av 5 ml luft, og væsken aspireres. To ytterligere 20 ml alikvoter av sterilt saltvann injiseres og aspireres på lignende måte. Prøver slås sammen og gir i gjennomsnitt et samlet volum på 10 ml.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer vertsrespons på ARDS
Tidsramme: Dager på respirator 1-2, 4-6 og 8-10
Sammenlign vertsrespons på grunn av ARDS forårsaket av COVID19 versus andre former for ARDS og for å finne ut hvordan residente og rekrutterte makrofager påvirker betennelse under ARDS og hvordan de forskjellig bidrar til lungereparasjon.
Dager på respirator 1-2, 4-6 og 8-10
Makrofagesignalering
Tidsramme: Dager på respirator 1-2, 4-6 og 8-10
1. Vertens respons på COVID19 inkluderer en robust inflammatorisk respons med ekstremt høye nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner som IL-6. Vi antar at makrofagsignalering spiller en stor rolle i disse responsene.
Dager på respirator 1-2, 4-6 og 8-10
Resident alveolære makrofager
Tidsramme: Dager på respirator 1-2, 4-6 og 8-10
2. Resident alveolære makrofager vil forbli konstant i antall gjennom løpet av ARDS, mens rekrutterte makrofager vil øke i antall og deretter til slutt gjennomgå apoptose etter hvert som betennelsen forsvinner. Alveolære makrofager vil bli isolert fra mini BAL av ARDS-personer og mekanisk ventilerte kontroller. Makrofager undergrupper vil bli skilt ut med flowcytometri og oppregnet.
Dager på respirator 1-2, 4-6 og 8-10
Rekrutterte versus residente makrofager
Tidsramme: Dager på respirator 1-2, 4-6 og 8-10
3. Rekrutterte makrofager fra ARDS-personer vil være mer pro-inflammatoriske enn residente makrofager på tidlige tidspunkter (dvs. dag 1-2) og produserer pro-reparative molekyler på senere tidspunkt. Makrofager undersett vil bli isolert ved hjelp av FACS og utsatt for RNA-sekvensering. Pro-inflammatoriske og pro-reparative moduler vil bli vurdert i datasettet uttrykk for transkripsjonsfaktorer rapportert å drive makrofagpolarisering (HIF-1α, NF-kB, STAT-1, STAT-3, STAT-6, PPARγ, PU.1 ) vil bli vurdert. Makrofager fra kontrollpersoner vil bli brukt for å bestemme baseline aktivering og transkripsjonsstatus.
Dager på respirator 1-2, 4-6 og 8-10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ventilatorassosiert lungebetennelse (VAP)
Tidsramme: Dager på respirator 1-2, 4-6 og 8-10
Et sekundært mål med studien er å redusere tiden til diagnose og behandling av respiratorassosiert lungebetennelse (VAP) i en risikopopulasjon. Alle pasienter på mekanisk ventilasjon er i faresonen for å utvikle VAP. Rask administrering av antibiotika har vist seg å forbedre dødeligheten. Følgelig er passende valg av antimikrobielle midler avgjørende. For å vurdere potensielle mikrobielle patogener i lungene, vil en alikvot på 1 ml av hver mini-BAL bli sendt til mikrobiologilaboratoriet ved National Jewish - St. Joseph Hospital for å få kvantitative bakteriekulturer, bakteriespesiasjoner og antibiotikafølsomhetsprofiler. Disse resultatene vil bli gjort tilgjengelige for den behandlende legen og kan brukes til å hjelpe til med valg og administrering av antibiotika.
Dager på respirator 1-2, 4-6 og 8-10

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

William Janssen, MD

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2020

Primær fullføring (Antatt)

18. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HS3076

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere