Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Makrofagprogrammering vid akut lungskada: MiniBAL

5 februari 2026 uppdaterad av: William Janssen, MD

Makrofagprogrammering vid akut lungskada

Målet med denna observationella kliniska prövning är att lära sig om vilken roll vita blodkroppar (makrofager) spelar vid lunginflammation hos personer med akut andnödsyndrom (ARDS). Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

  1. Hur reagerar immunsystemet på olika typer av lungskador och inflammationer och hur skiljer sig dessa processer från varandra?
  2. Vilken roll spelar cellerna som lever i lungorna (makrofager) för att stänga av inflammation? Hur skiljer sig deras roll från andra celler som kallas till lungan för att hjälpa till att reparera skada (rekryterade makrofager)?
  3. Kommer mer frekvent testning av lungcellsprover att bidra till att minska tiden det tar att påbörja behandling för ventilatorassocierad lunginflammation (VAP) och därför minska antalet initiala behandlingsmisslyckanden?

Deltagarna kommer att vara på intensivvårdsavdelningen (ICU) på en mekanisk ventilator (maskin som hjälper dig att andas) eftersom de har ARDS eller är på en mekanisk ventilator av någon annan anledning (kontrollgrupp). Följande kommer att hända:

  1. Du kommer att få 100 % syre genom andningsmaskinen (mekanisk ventilator) i 3-5 minuter. Detta kallas för syresättning.
  2. En lungspecialist (lungläkare), en medlem av Dr. Janssens forskargrupp eller andningsterapeut kommer att placera en liten mängd saltlösning i lungan med hjälp av en lång kateter som går genom andningsslangen.
  3. Vätskan kommer att avlägsnas med sug och skickas till laboratoriet för testning.
  4. Detta kommer att upprepas två gånger till under loppet av 10 dagar, eller mindre om du tas av ventilatorn. Proceduren kommer att utföras inte mer än tre gånger.
  5. Två näsborstar tas från din näsa.
  6. Cirka 3 matskedar blod kommer att tas bort genom att sticka en nål i din ven. Detta är standardmetoden som används för att få blod för tester. Totalt 9 matskedar kommer att tas för forskningsändamål under loppet av denna studie
  7. Data inklusive din ålder, kön, sjukdomens svårighetsgrad och andra medicinska tillstånd kommer att registreras för att avgöra hur dessa kan påverka de vita blodkropparna.
  8. Om bakterier isoleras från vätskan i din lunga, kan din läkare välja att ge dig antibiotika för att behandla en infektion.
  9. Ett uppföljande telefonsamtal kan göras av en medlem av forskargruppen efter utskrivning från sjukhuset. Vid denna tidpunkt kan du bli inbjuden att delta i Post-ICU-kliniken på National Jewish Health.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna forskningsstudie tittar på vita blodkroppars roll vid akut andnödsyndrom (ARDS). ARDS är en allvarlig, livshotande sjukdom som orsakas av okontrollerad inflammation i lungorna. Makrofager är en typ av vita blodkroppar som är involverade i att både orsaka och ta bort inflammation. Målet med denna studie är att lära oss mer om makrofager i ARDS-miljön, så att vi potentiellt kan hitta nya behandlingar för denna sjukdom. För att få den bästa informationen för denna studie kommer makrofager från patienter med ARDS att jämföras med makrofager från individer med friska lungor.

Alla deltagare i denna studie måste vara på en andningsmaskin (mekanisk ventilator). Deltagarna måste antingen ha skador på lungorna (ARDS) eller ha friska lungor utan tidigare lungsjukdom. Du har blivit utvald eftersom du passar en av dessa kategorier. För denna studie kommer vi att isolera makrofager från ett prov av vätska som erhållits från lungorna. Medan metoden som används för att erhålla vätskeprovet är en standardprocedur som utförs på ICU, kommer vi att utföra den i forskningssyfte. Vi kommer även att samla in två näsborstar. Under näsborstningen kommer en liten borste att föras in i de första en eller två tum av din näshåla från din näsborre av en medlem av forskargruppen. Borsten kommer att flyttas fram och tillbaka försiktigt och tas sedan bort. En andra borste kommer att sättas in i den andra näsborren och tekniken upprepas. En andra del av vår studie är att avgöra om regelbunden provtagning av vätska från lungorna och leta efter bakterier kommer att hjälpa oss att fånga och behandla lunginflammation snabbare. Som sådan kommer en del av vätskan från lungorna att skickas till laboratoriet för att leta efter bakterier som växer i lungan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

56

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: William Janssen, MD

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Intermountain Health - St. Joseph's Hospital - National Jewish Health
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • William Janssen, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke (av surrogat om medvetslös eller om mental status förändras), muntligt samtycke kan användas vid behov.
  • Inläggning på intensivvårdsavdelning.
  • Oralt/nasalt intuberad
  • Förväntas förbli mekaniskt ventilerad i minst 48 timmar efter den första studieproceduren.

Exklusions kriterier:

  • Behandling med immunsuppressiva medel under de senaste 3 månaderna (antineoplastiska medel, tumörnekrosfaktor alfa-antagonister, ciklosporin, metotrexat, azatioprin eller mykofenolat. Behandling med glukokortikoider för septisk chock är acceptabel.
  • Historik av solid organ- eller benmärgstransplantation
  • Historik med kronisk lungsjukdom (t. KOL, lungfibros, cystisk fibros).
  • Svår eller massiv hemoptys
  • Med betydande risk för blödning (INR > 3 eller PTT > 3x normal)
  • Förekomst av ett avancerat direktiv för att avstå från livsuppehållande behandling
  • Sjukligt tillstånd eller förväntas överleva mindre än 14 dagar på grund av ett långt framskridet komorbidt medicinskt tillstånd.
  • Graviditet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Studiebefolkningsgrupp
Personer på intensivvårdsavdelningen på mekanisk ventilation på grund av en diagnos av ARDS eller någon annan diagnos som kräver mekanisk ventilation (efter operation, sepsis utan lunginblandning, kramper)
Övrig: Icke-bronkoskopisk mini bronkoalveolsköljning
En minimalt invasiv teknik som ofta används på intensivvårdsavdelningen för att erhålla alveolära vätskeprover från mekaniskt ventilerade patienter. Tekniken använder en kommersiellt tillgänglig teleskopisk kateter med en böjd distal spets som gör att operatören kan rikta katetern in i höger eller vänster lunga. Katetern förs genom en lufttät adapter på den distala änden av endotrakealtuben och förs försiktigt fram till önskad lunga tills motstånd uppstår. Den inre katetern förs sedan fram tills motstånd återigen stöter på, vilket betyder att den distala kateterspetsen är "kilad". 20 ml steril koksaltlösning instilleras i katetern följt av 5 ml luft och vätskan sugs upp. Två ytterligare 20 ml alikvoter av steril koksaltlösning injiceras och aspireras på liknande sätt. Prover slås samman och ger i genomsnitt en kombinerad volym på 10 ml.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera värdens svar på ARDS
Tidsram: Dagar på ventilator 1-2, 4-6 och 8-10
Jämför värdrespons på grund av ARDS orsakad av COVID19 jämfört med andra former av ARDS och för att avgöra hur residenta och rekryterade makrofager påverkar inflammation under ARDS och hur de på olika sätt bidrar till lungreparation.
Dagar på ventilator 1-2, 4-6 och 8-10
Makrofagersignalering
Tidsram: Dagar på ventilator 1-2, 4-6 och 8-10
1. Värdens svar på COVID19 inkluderar ett robust inflammatoriskt svar med extremt höga nivåer av pro-inflammatoriska cytokiner som IL-6. Vi antar att makrofagsignalering spelar en stor roll i dessa svar.
Dagar på ventilator 1-2, 4-6 och 8-10
Resident alveolära makrofager
Tidsram: Dagar på ventilator 1-2, 4-6 och 8-10
2. Resident alveolära makrofager kommer att förbli konstant i antal under hela ARDS-förloppet medan rekryterade makrofager kommer att öka i antal och sedan slutligen genomgå apoptos när inflammationen löser sig. Alveolära makrofager kommer att isoleras från mini BAL av ARDS-ämnen och mekaniskt ventilerade kontroller. Makrofager undergrupper kommer att särskiljas med flödescytometri och räknas upp.
Dagar på ventilator 1-2, 4-6 och 8-10
Rekryterade kontra residenta makrofager
Tidsram: Dagar på ventilator 1-2, 4-6 och 8-10
3. Rekryterade makrofager från ARDS-personer kommer att vara mer pro-inflammatoriska än residenta makrofager vid tidiga tidpunkter (dvs. dag 1-2) och producerar proreparativa molekyler vid senare tidpunkter. Makrofager undergrupper kommer att isoleras med hjälp av FACS och utsättas för RNA-sekvensering. Pro-inflammatoriska och pro-reparativa moduler kommer att bedömas i datamängdsuttrycket av transkriptionsfaktorer som rapporterats driva makrofagpolarisering (HIF-1α, NF-kB, STAT-1, STAT-3, STAT-6, PPARγ, PU.1 ) kommer att bedömas. Makrofager från kontrollpersoner kommer att användas för att bestämma baslinjeaktivering och transkriptionsstatus.
Dagar på ventilator 1-2, 4-6 och 8-10

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ventilatorassocierad lunginflammation (VAP)
Tidsram: Dagar på ventilator 1-2, 4-6 och 8-10
Ett sekundärt syfte med studien är att minska tiden till diagnos och behandling av ventilatorassocierad pneumoni (VAP) i en riskgrupp. Alla patienter på mekanisk ventilation löper risk att utveckla VAP. Snabb administrering av antibiotika har visat sig förbättra dödligheten. Följaktligen är lämpligt val av antimikrobiella medel av största vikt. För att bedöma potentiella mikrobiella patogener i lungorna kommer en 1 ml alikvot av varje mini-BAL att skickas till mikrobiologilabbet på National Jewish - St. Joseph Hospital för att erhålla kvantitativa bakteriekulturer, bakteriespeciering och antibiotikakänslighetsprofiler. Dessa resultat kommer att göras tillgängliga för den behandlande läkaren och kan användas för att underlätta val och administrering av antibiotika.
Dagar på ventilator 1-2, 4-6 och 8-10

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

William Janssen, MD

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 april 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

18 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2023

Första postat (Faktisk)

14 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HS3076

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera