Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Programowanie makrofagów w ostrym uszkodzeniu płuc: MiniBAL

30 stycznia 2024 zaktualizowane przez: WilliamJanssen

Programowanie makrofagów w ostrym uszkodzeniu płuc

Celem tego obserwacyjnego badania klinicznego jest poznanie roli białych krwinek (makrofagów) w zapaleniu płuc u osób z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  1. W jaki sposób układ odpornościowy reaguje na różne rodzaje urazów i stanów zapalnych płuc i jak te procesy różnią się od siebie?
  2. Jaką rolę odgrywają komórki żyjące w płucach (makrofagi) w wyłączaniu stanu zapalnego? W jaki sposób ich rola różni się od innych komórek, które są wzywane do płuc, aby pomóc w naprawie uszkodzeń (rekrutowane makrofagi)?
  3. Czy częstsze testowanie próbek komórek płuc pomoże skrócić czas potrzebny do rozpoczęcia leczenia respiratorowego zapalenia płuc (VAP), a tym samym zmniejszyć odsetek niepowodzeń początkowej terapii?

Uczestnicy będą przebywać na oddziale intensywnej terapii (OIOM) na respiratorze mechanicznym (maszynie, która pomaga oddychać), ponieważ mają ARDS lub są pod respiratorem mechanicznym z innego powodu (grupa kontrolna). Wydarzy się, co następuje:

  1. Otrzymasz 100% tlen przez aparat oddechowy (wentylator mechaniczny) przez 3-5 minut. Nazywa się to preoksygenacją.
  2. Specjalista płuc (pulmonolog), członek zespołu badawczego dr Janssena lub terapeuta oddechowy wprowadzi do płuc niewielką ilość soli fizjologicznej za pomocą długiego cewnika przechodzącego przez rurkę oddechową.
  3. Płyn zostanie odessany i przesłany do laboratorium w celu przeprowadzenia badań.
  4. Zostanie to powtórzone jeszcze dwa razy w ciągu 10 dni lub mniej, jeśli zostaniesz odłączony od respiratora. Procedura zostanie przeprowadzona nie więcej niż trzy razy.
  5. Z nosa zostaną pobrane dwie szczotki do nosa.
  6. Około 3 łyżki krwi zostaną usunięte przez wbicie igły do ​​żyły. Jest to standardowa metoda pozyskiwania krwi do badań. W trakcie tego badania do celów badawczych zostanie pobranych łącznie 9 łyżek stołowych
  7. Dane, w tym wiek, płeć, ciężkość choroby i inne schorzenia zostaną zarejestrowane w celu ustalenia, w jaki sposób mogą one wpłynąć na białe krwinki.
  8. Jeśli bakterie zostaną wyizolowane z płynu w płucach, lekarz może zdecydować o podaniu antybiotyków w celu leczenia infekcji.
  9. Po wypisaniu ze szpitala członek zespołu badawczego może wykonać telefon kontrolny. W tej chwili możesz zostać zaproszony do udziału w klinice Post-ICU w National Jewish Health.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie naukowe dotyczy roli białych krwinek w zespole ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). ARDS to ciężka, zagrażająca życiu choroba spowodowana niekontrolowanym stanem zapalnym w płucach. Makrofagi to rodzaj białych krwinek, które biorą udział zarówno w wywoływaniu, jak i usuwaniu stanu zapalnego. Celem tego badania jest dowiedzenie się więcej o makrofagach w kontekście ARDS, abyśmy mogli potencjalnie znaleźć nowe metody leczenia tej choroby. Aby uzyskać jak najlepsze informacje do tego badania, makrofagi pacjentów z ARDS zostaną porównane z makrofagami osób ze zdrowymi płucami.

Wszyscy uczestnicy tego badania muszą być podłączeni do aparatu oddechowego (respiratora mechanicznego). Uczestnicy muszą mieć uszkodzenie płuc (ARDS) lub mieć zdrowe płuca bez wcześniejszej historii chorób płuc. Zostałeś wybrany, ponieważ pasujesz do jednej z tych kategorii. W tym badaniu wyizolujemy makrofagi z próbki płynu pobranego z płuc. O ile metoda pobierania próbki płynu jest standardową procedurą wykonywaną na OIOM-ie, to będziemy ją wykonywać w celach badawczych. Będziemy też zbierać dwie szczoteczki do nosa. Podczas szczotkowania nosa członek zespołu badawczego wkłada małą szczoteczkę do pierwszego lub dwóch cali jamy nosowej od nozdrza. Szczoteczka będzie delikatnie przesuwana w przód iw tył, a następnie wyjęta. Druga szczoteczka zostanie włożona do drugiego nozdrza i technika zostanie powtórzona. Druga część naszych badań polega na ustaleniu, czy regularne pobieranie próbek płynu z płuc i poszukiwanie bakterii pomoże nam szybciej złapać i leczyć zapalenie płuc. W związku z tym część płynu uzyskanego z płuc zostanie wysłana do laboratorium w poszukiwaniu bakterii rosnących w płucach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

56

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: William Janssen, MD

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rekrutacyjny
        • Intermountain Health - St. Joseph's Hospital - National Jewish Health
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • William Janssen, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemna świadoma zgoda (przez zastępcę, jeśli jest nieprzytomna lub ma zmieniony stan psychiczny), w razie potrzeby można użyć zgody ustnej.
  • Przyjęcie na oddział intensywnej terapii.
  • Intubacja ustna/nosowa
  • Oczekuje się, że pozostanie wentylowany mechanicznie przez co najmniej 48 godzin po pierwszej procedurze badawczej.

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie lekami immunosupresyjnymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy (leki przeciwnowotworowe, antagoniści czynnika martwicy nowotworów alfa, cyklosporyna, metotreksat, azatiopryna lub mykofenolan. Leczenie glikokortykosteroidami wstrząsu septycznego jest dopuszczalne.
  • Historia przeszczepu narządu miąższowego lub szpiku kostnego
  • Historia przewlekłych chorób płuc (np. POChP, zwłóknienie płuc, mukowiscydoza).
  • Ciężkie lub masywne krwioplucie
  • Przy znacznym ryzyku krwawienia (INR > 3 lub PTT > 3x normalne)
  • Obecność zaawansowanej dyrektywy o wstrzymaniu leczenia podtrzymującego życie
  • Stan chorobowy lub oczekiwany czas przeżycia krótszy niż 14 dni z powodu zaawansowanej choroby współistniejącej.
  • Ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Badana grupa populacji
Osoby przebywające na OIT na wentylacji mechanicznej z powodu rozpoznania ARDS lub jakiejkolwiek innej diagnozy wymagającej wentylacji mechanicznej (po operacji, posocznicy bez zajęcia płuc, drgawkach)
Inny: Niebronchoskopowe mini płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe
Minimalnie inwazyjna technika często stosowana na OIT do pobierania próbek płynu pęcherzykowego od pacjentów wentylowanych mechanicznie. Technika wykorzystuje dostępny w handlu cewnik teleskopowy z zakrzywioną dystalną końcówką, która umożliwia operatorowi skierowanie cewnika do prawego lub lewego płuca. Cewnik przechodzi przez hermetyczny adapter na dystalnym końcu rurki intubacyjnej i delikatnie przesuwa się do żądanego płuca, aż do napotkania oporu. Cewnik wewnętrzny jest następnie przesuwany do momentu ponownego napotkania oporu, co oznacza, że ​​końcówka dystalnego cewnika jest „zaklinowana”. Do cewnika wkrapla się 20 ml sterylnej soli fizjologicznej, a następnie 5 ml powietrza i odsysa się płyn. Dwie dodatkowe porcje 20 ml sterylnej soli fizjologicznej wstrzykuje się i odsysa w podobny sposób. Próbki są łączone i średnio zapewniają łączną objętość 10 ml.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń odpowiedź gospodarza na ARDS
Ramy czasowe: Dni na respiratorze 1-2, 4-6 i 8-10
Porównaj odpowiedź gospodarza spowodowaną ARDS wywołanym przez COVID19 z innymi formami ARDS i określ, w jaki sposób rezydentne i rekrutowane makrofagi wpływają na stan zapalny podczas ARDS i w jaki sposób w różny sposób przyczyniają się do naprawy płuc.
Dni na respiratorze 1-2, 4-6 i 8-10
Sygnalizacja makrofagów
Ramy czasowe: Dni na respiratorze 1-2, 4-6 i 8-10
1. Odpowiedź gospodarza na COVID19 obejmuje silną odpowiedź zapalną z wyjątkowo wysokimi poziomami cytokin prozapalnych, takich jak IL-6. Stawiamy hipotezę, że sygnalizacja makrofagów odgrywa główną rolę w tych odpowiedziach.
Dni na respiratorze 1-2, 4-6 i 8-10
Rezydujące makrofagi pęcherzykowe
Ramy czasowe: Dni na respiratorze 1-2, 4-6 i 8-10
2. Liczba rezydujących makrofagów pęcherzykowych pozostanie stała przez cały przebieg ARDS, podczas gdy liczba rekrutowanych makrofagów będzie wzrastać, a następnie ostatecznie ulegną apoptozie, gdy stan zapalny ustąpi. Makrofagi pęcherzykowe zostaną wyizolowane z mini BAL osobników z ARDS i kontrolnych wentylowanych mechanicznie. Podzbiory makrofagów zostaną rozróżnione za pomocą cytometrii przepływowej i zliczone.
Dni na respiratorze 1-2, 4-6 i 8-10
Rekrutowane kontra rezydentne makrofagi
Ramy czasowe: Dni na respiratorze 1-2, 4-6 i 8-10
3. Rekrutowane makrofagi od pacjentów z ARDS będą bardziej prozapalne niż makrofagi rezydentne we wczesnych punktach czasowych (tj. dni 1-2) i wytwarzają cząsteczki proreparacyjne w późniejszych punktach czasowych. Podzbiory makrofagów zostaną wyizolowane za pomocą FACS i poddane sekwencjonowaniu RNA. Moduły prozapalne i proreparacyjne zostaną ocenione w zestawie danych o ekspresji czynników transkrypcyjnych, które według doniesień napędzają polaryzację makrofagów (HIF-1α, NF-kB, STAT-1, STAT-3, STAT-6, PPARγ, PU.1 ) będą oceniane. Makrofagi z osobników kontrolnych zostaną wykorzystane do określenia podstawowej aktywacji i stanu transkrypcji.
Dni na respiratorze 1-2, 4-6 i 8-10

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zapalenie płuc związane z respiratorem (VAP)
Ramy czasowe: Dni na respiratorze 1-2, 4-6 i 8-10
Drugim celem badania jest skrócenie czasu do rozpoznania i leczenia respiratorowego zapalenia płuc (VAP) w populacji ryzyka. Wszyscy pacjenci poddawani wentylacji mechanicznej są narażeni na ryzyko rozwoju VAP. Wykazano, że szybkie podanie antybiotyków poprawia śmiertelność. W związku z tym odpowiedni dobór środków przeciwbakteryjnych ma nadrzędne znaczenie. W celu oceny potencjalnych drobnoustrojów chorobotwórczych w płucach, 1 ml podwielokrotności każdego mini-BAL zostanie przesłane do laboratorium mikrobiologicznego w szpitalu National Jewish – St. Joseph Hospital w celu uzyskania ilościowych kultur bakteryjnych, specjacji bakterii i profili wrażliwości na antybiotyki. Wyniki te zostaną udostępnione lekarzowi prowadzącemu i mogą być wykorzystane jako pomoc w wyborze i podawaniu antybiotyków.
Dni na respiratorze 1-2, 4-6 i 8-10

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

WilliamJanssen

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 września 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

1 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS3076

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj