急性肺損傷におけるマクロファージプログラミング: MiniBAL
2024年1月30日 更新者：WilliamJanssen
急性肺損傷におけるマクロファージプログラミング
この観察臨床試験の目的は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）患者の肺の炎症において白血球（マクロファージ）が果たす役割について学ぶことです。 回答を目指す主な質問は次のとおりです。
- 免疫系はさまざまな種類の肺損傷や炎症にどのように反応し、それらのプロセスはどのように異なるのでしょうか?
- 肺に住む細胞 (マクロファージ) は、炎症を抑えるのにどのような役割を果たしていますか? それらの役割は、損傷の修復を助けるために肺に呼び出される他の細胞 (動員されたマクロファージ) とどのように異なるのでしょうか?
- 肺細胞サンプルのより頻繁な検査は、人工呼吸器関連肺炎 (VAP) の治療開始までの時間を短縮し、初期治療の失敗率を下げるのに役立つでしょうか?
参加者は、人工呼吸器 (呼吸を補助する機械) を使用して集中治療室 (ICU) に入院します。ARDS があるか、他の理由で人工呼吸器を使用している (対照群) ためです。 次のことが起こります。
- 3～5分間、人工呼吸器（人工呼吸器）を通して100%の酸素を与えられます。 これは前酸素化と呼ばれます。
- ヤンセン博士の研究チームのメンバーである肺専門医 (呼吸器科医)、または呼吸療法士は、呼吸チューブを通る長いカテーテルを使用して、少量の生理食塩水を肺に注入します。
- 液体は吸引で除去され、検査のために検査室に送られます。
- これは 10 日間でさらに 2 回繰り返されますが、人工呼吸器を外した場合はそれ以下になります。 手順は3回まで実行されます。
- 鼻から2回の鼻ブラシがとられます。
- 針を静脈に刺すと、大さじ3杯程度の血液が抜き取れます。 これは、検査用の血液を採取するために使用される標準的な方法です。 この研究の過程で、合計で大さじ9杯が研究目的で摂取されます
- 年齢、性別、病気の重症度、その他の病状などのデータが記録され、これらが白血球にどのように影響するかが判断されます。
- 細菌が肺の液体から分離された場合、医師は感染症を治療するために抗生物質を投与することを選択する場合があります.
- 退院後、調査チームのメンバーからフォローアップの電話がかけられる場合があります。 この時点で、国立ユダヤ人保健所のポスト ICU クリニックに参加するよう招待される場合があります。
調査の概要
詳細な説明
この調査研究では、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) における白血球の役割に注目しています。 ARDS は、制御不能な肺の炎症によって引き起こされる重篤な生命を脅かす疾患です。 マクロファージは、炎症の発生と除去の両方に関与する白血球の一種です。 この研究の目標は、ARDS の設定におけるマクロファージについてさらに学び、この病気の新しい治療法を見つけることができるようにすることです。 この研究のための最良の情報を得るために、ARDS 患者のマクロファージを、健康な肺を持つ個人のマクロファージと比較します。
この研究のすべての参加者は、呼吸器 (人工呼吸器) を使用している必要があります。 参加者は、肺に損傷（ARDS）があるか、肺疾患の既往歴のない健康な肺を持っている必要があります。 これらのカテゴリのいずれかに当てはまるため、あなたは選ばれました。 この研究では、肺から得られた液体のサンプルからマクロファージを分離します。 液体のサンプルを取得するために使用される方法は、ICU で実行される標準的な手順ですが、研究目的で実行されます。 鼻ブラシも2本集めます。 鼻をブラッシングしている間、研究チームのメンバーによって、鼻孔から鼻腔の最初の 1 ～ 2 インチのところに小さなブラシが挿入されます。 ブラシを軽く前後に動かしてから取り外します。 もう一方の鼻孔に 2 つ目のブラシを挿入し、このテクニックを繰り返します。 私たちの研究の 2 番目の部分は、定期的に肺から体液を採取して細菌を探すことが、肺炎を早期に発見して治療するのに役立つかどうかを判断することです。 そのため、肺から得られた液体の一部は、肺で増殖している細菌を探すために検査室に送られます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
56
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Olivia VerBurg
- 電話番号：303-398-1201
- メール：verburgo@njhealth.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：William Janssen, MD
研究場所
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、アメリカ、80218
- 募集
- Intermountain Health - St. Joseph's Hospital - National Jewish Health
-
コンタクト：
- Olivia VerBurg
- 電話番号：303-398-1201
- メール：verburgo@njhealth.org
-
主任研究者：
- William Janssen, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセント (無意識の場合、または精神状態が変化した場合は代理による)、必要に応じて口頭での同意を使用することができます。
- 集中治療室への入院。
- 経口/経鼻挿管
- -最初の研究手順の後、少なくとも48時間人工呼吸を維持することが期待されています。
除外基準:
- -過去3か月間の免疫抑制剤による治療（抗腫瘍剤、腫瘍壊死因子アルファ拮抗薬、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリンまたはミコフェノール酸。 敗血症性ショックに対するグルココルチコイドによる治療は許容されます。
- -固形臓器または骨髄移植の歴史
- 慢性肺疾患の病歴（例： COPD、肺線維症、嚢胞性線維症）。
- 重度または大量の喀血
- 出血の重大なリスクがある (INR > 3 または PTT > 通常の 3 倍)
- 延命治療を差し控える事前指示書の存在
- -病的状態、または高度な併存疾患のために14日未満の生存が予想される。
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：研究集団グループ
ARDSの診断または人工呼吸器を必要とするその他の診断により人工呼吸器を使用しているICUの患者（手術後、肺病変のない敗血症、発作）
|
人工呼吸器を装着した患者から肺胞液サンプルを採取するために ICU で頻繁に使用される低侵襲技術。
この技術は、オペレータがカテーテルを右または左の肺に向けることができる湾曲した遠位先端を備えた市販の伸縮カテーテルを使用します。
カテーテルは、気管内チューブの遠位端にある気密アダプターに通され、抵抗が生じるまで目的の肺までゆっくりと進められます。
次に、遠位カテーテルの先端が「くさび」になっていることを示す抵抗に再び遭遇するまで、内部カテーテルを前進させる。
20mlの無菌生理食塩水をカテーテルに注入し、続いて5mlの空気を注入し、液体を吸引します。
滅菌生理食塩水の20mlアリコートをさらに2回注入し、同様の方法で吸引する。
標本はプールされ、平均で合計 10ml の量になります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ARDSに対する宿主の反応を評価する
時間枠：人工呼吸器の使用日数 1 ～ 2、4 ～ 6、8 ～ 10 日
|
COVID19 によって引き起こされた ARDS と他の形態の ARDS による宿主の応答を比較し、常駐マクロファージとリクルートされたマクロファージが ARDS 中の炎症にどのように影響し、肺修復にどのように寄与するかを判断します。
|
人工呼吸器の使用日数 1 ～ 2、4 ～ 6、8 ～ 10 日
|
|
マクロファージシグナル伝達
時間枠：人工呼吸器の使用日数 1 ～ 2、4 ～ 6、8 ～ 10 日
|
1.
COVID19 に対する宿主の反応には、IL-6 などの非常に高レベルの炎症誘発性サイトカインによる強力な炎症反応が含まれます。
マクロファージ シグナル伝達がこれらの応答で主要な役割を果たしていると仮定します。
|
人工呼吸器の使用日数 1 ～ 2、4 ～ 6、8 ～ 10 日
|
|
常在肺胞マクロファージ
時間枠：人工呼吸器の使用日数 1 ～ 2、4 ～ 6、8 ～ 10 日
|
2. 常在肺胞マクロファージは、ARDS の経過全体を通じて数が一定のままであるのに対し、動員されたマクロファージは数が増加し、炎症が解消するにつれて最終的にアポトーシスを起こします。
肺胞マクロファージは、ARDS 被験者のミニ BAL および機械的に換気されたコントロールから分離されます。
マクロファージのサブセットは、フローサイトメトリーで区別され、列挙されます。
|
人工呼吸器の使用日数 1 ～ 2、4 ～ 6、8 ～ 10 日
|
|
動員マクロファージと常駐マクロファージ
時間枠：人工呼吸器の使用日数 1 ～ 2、4 ～ 6、8 ～ 10 日
|
3. ARDS 被験者からリクルートされたマクロファージは、初期の時点で常駐マクロファージよりも炎症誘発性が高くなります (つまり、
日 1-2) し、後の時点で pro-reparative 分子を生成します。
マクロファージのサブセットは、FACS を使用して分離され、RNA シーケンスにかけられます。
炎症誘発性および修復促進性モジュールは、マクロファージ分極を促進すると報告されている転写因子のデータセット発現で評価されます (HIF-1α、NF-kB、STAT-1、STAT-3、STAT-6、PPARγ、PU.1 ）が評価されます。
対照被験者からのマクロファージを使用して、ベースラインの活性化と転写状態を決定します。
|
人工呼吸器の使用日数 1 ～ 2、4 ～ 6、8 ～ 10 日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
人工呼吸器関連肺炎 (VAP)
時間枠：人工呼吸器の使用日数 1 ～ 2、4 ～ 6、8 ～ 10 日
|
この研究の第 2 の目的は、人工呼吸器関連肺炎 (VAP) の診断と治療にかかる時間を短縮することです。
人工呼吸器を使用しているすべての患者は、VAP を発症するリスクがあります。
抗生物質の迅速な投与は、死亡率を改善することが示されています。
したがって、抗菌剤の適切な選択が最も重要です。
肺の潜在的な微生物病原体を評価するために、各ミニ BAL の 1 ml アリコートが国立ユダヤ人の微生物学研究室に送られます - セント ジョセフ病院は、定量的な細菌培養、細菌の種分化、および抗生物質感受性プロファイルを取得します。
これらの結果は、治療する医師が利用できるようになり、抗生物質の選択と投与を支援するために使用できます。
|
人工呼吸器の使用日数 1 ～ 2、4 ～ 6、8 ～ 10 日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月10日
一次修了 (推定)
2025年9月18日
研究の完了 (推定)
2025年12月30日
試験登録日
最初に提出
2023年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月2日
最初の投稿 (実際)
2023年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年2月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月30日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HS3076
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。