Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Macrofaagprogrammering bij acuut longletsel: MiniBAL

5 februari 2026 bijgewerkt door: William Janssen, MD

Macrofaagprogrammering bij acuut longletsel

Het doel van deze observationele klinische studie is om meer te weten te komen over de rol die witte bloedcellen (macrofagen) spelen bij longontsteking bij mensen met Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS). De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  1. Hoe reageert het immuunsysteem op verschillende soorten longletsel en -ontsteking en hoe verschillen die processen van elkaar?
  2. Welke rol spelen de cellen die in de longen leven (macrofagen) bij het uitschakelen van ontstekingen? Hoe verschilt hun rol van andere cellen die naar de longen worden geroepen om letsel te helpen herstellen (gerekruteerde macrofagen)?
  3. Zal het vaker testen van longcelmonsters helpen de tijd te verkorten die nodig is om de behandeling van ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) te starten en daarmee het aantal initiële therapiefalen te verminderen?

Deelnemers bevinden zich op de intensive care (ICU) op een mechanische ventilator (machine die u helpt ademen) omdat ze ARDS hebben of om een ​​andere reden op een mechanische ventilator liggen (controlegroep). Het volgende zal gebeuren:

  1. U krijgt gedurende 3-5 minuten 100% zuurstof via de beademingsmachine (mechanische ventilator). Dit wordt pre-oxygenatie genoemd.
  2. Een longarts (longarts), een lid van het onderzoeksteam van dr. Janssen of ademtherapeut zal een kleine hoeveelheid zoutoplossing in de long brengen met behulp van een lange katheter die door de beademingsslang gaat.
  3. De vloeistof wordt afgezogen en voor onderzoek naar het laboratorium gestuurd.
  4. Dit wordt nog twee keer herhaald in de loop van 10 dagen, of minder als u van de beademing wordt gehaald. De procedure wordt niet vaker dan drie keer uitgevoerd.
  5. Er worden twee neusborstels van uw neus genomen.
  6. Er wordt ongeveer 3 eetlepels bloed verwijderd door een naald in uw ader te steken. Dit is de standaardmethode die wordt gebruikt om bloed voor tests te verkrijgen. In de loop van dit onderzoek zullen in totaal 9 eetlepels worden ingenomen voor onderzoeksdoeleinden
  7. Gegevens zoals uw leeftijd, geslacht, ernst van de ziekte en andere medische aandoeningen worden geregistreerd om te bepalen hoe deze de witte bloedcellen kunnen beïnvloeden.
  8. Als bacteriën worden geïsoleerd uit de vloeistof in uw longen, kan uw arts ervoor kiezen om u antibiotica te geven om een ​​infectie te behandelen.
  9. Na ontslag uit het ziekenhuis kan een vervolggesprek worden gevoerd door een lid van het onderzoeksteam. Op dit moment wordt u mogelijk uitgenodigd om deel te nemen aan de Post-ICU-kliniek bij National Jewish Health.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In dit onderzoek wordt gekeken naar de rol van witte bloedcellen bij het acute respiratory distress syndrome (ARDS). ARDS is een ernstige, levensbedreigende ziekte die wordt veroorzaakt door een ongecontroleerde ontsteking in de longen. Macrofagen zijn een soort witte bloedcellen die betrokken zijn bij zowel het veroorzaken als het verwijderen van ontstekingen. Het doel van deze studie is om meer te leren over macrofagen in de setting van ARDS, zodat we mogelijk nieuwe behandelingen voor deze ziekte kunnen vinden. Om de beste informatie voor deze studie te krijgen, zullen macrofagen van patiënten met ARDS worden vergeleken met macrofagen van personen met gezonde longen.

Alle deelnemers aan dit onderzoek moeten aan een beademingsmachine liggen (mechanische ventilator). Deelnemers moeten ofwel schade aan de longen (ARDS) hebben ofwel gezonde longen hebben zonder voorgeschiedenis van longziekte. Je bent geselecteerd omdat je in een van deze categorieën past. Voor deze studie zullen we macrofagen isoleren uit een vloeistofmonster verkregen uit de longen. Hoewel de methode die wordt gebruikt om het vloeistofmonster te verkrijgen een standaardprocedure is die wordt uitgevoerd op de ICU, zullen we deze uitvoeren voor onderzoeksdoeleinden. We gaan ook twee neusborstels verzamelen. Tijdens het neuspoetsen wordt door een lid van het onderzoeksteam een ​​klein borsteltje in de eerste twee centimeter van uw neusholte gestoken vanaf uw neusgat. De borstel wordt voorzichtig heen en weer bewogen en vervolgens verwijderd. Een tweede borstel wordt in het andere neusgat gestoken en de techniek wordt herhaald. Een tweede deel van ons onderzoek is om te bepalen of het regelmatig bemonsteren van vloeistof uit de longen en het zoeken naar bacteriën ons zal helpen longontsteking sneller op te vangen en te behandelen. Als zodanig zal een deel van de vloeistof die uit de longen wordt verkregen, naar het laboratorium worden gestuurd om te zoeken naar bacteriën die in de longen groeien.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

56

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: William Janssen, MD

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Werving
        • Intermountain Health - St. Joseph's Hospital - National Jewish Health
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • William Janssen, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming (door surrogaat indien bewusteloos of bij veranderde mentale toestand), indien nodig kan mondelinge toestemming worden gebruikt.
  • Opname op de intensive care.
  • Oraal/nasaal geïntubeerd
  • Wordt naar verwachting gedurende ten minste 48 uur na de eerste onderzoeksprocedure mechanisch geventileerd.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met immunosuppressiva in de voorafgaande 3 maanden (antineoplastische middelen, tumornecrosefactor-alfa-antagonisten, ciclosporine, methotrexaat, azathioprine of mycofenolaat. Behandeling met glucocorticoïden voor septische shock is acceptabel.
  • Geschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie
  • Voorgeschiedenis van chronische longziekte (bijv. COPD, longfibrose, cystische fibrose).
  • Ernstige of massale bloedspuwing
  • Met een aanzienlijk risico op bloedingen (INR > 3 of PTT > 3x normaal)
  • Aanwezigheid van een geavanceerde richtlijn om levensverlengende behandeling achterwege te laten
  • Zieke toestand of verwacht minder dan 14 dagen te overleven vanwege een geavanceerde comorbide medische aandoening.
  • Zwangerschap

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Studie Bevolkingsgroep
Mensen op de IC aan mechanische beademing vanwege een diagnose van ARDS of een andere diagnose die mechanische beademing vereist (na een operatie, sepsis zonder longbetrokkenheid, toevallen)
Ander: Niet-bronchoscopische mini-bronchoalveolaire lavage
Een minimaal invasieve techniek die vaak wordt gebruikt op de IC om alveolaire vloeistofmonsters te nemen van mechanisch beademde patiënten. De techniek maakt gebruik van een in de handel verkrijgbare telescopische katheter met een gebogen distale punt waarmee de operator de katheter in de rechter- of linkerlong kan richten. De katheter wordt door een luchtdichte adapter aan het distale uiteinde van de endotracheale tube geleid en voorzichtig naar de gewenste long opgevoerd totdat weerstand wordt ondervonden. De binnenste katheter wordt dan voortbewogen totdat er weer weerstand wordt ondervonden, wat betekent dat de distale kathetertip "ingeklemd" zit. 20 ml steriele zoutoplossing wordt in de katheter gedruppeld, gevolgd door 5 ml lucht, en de vloeistof wordt opgezogen. Twee aanvullende aliquots van 20 ml steriele zoutoplossing worden op vergelijkbare wijze geïnjecteerd en afgezogen. Specimens worden samengevoegd en bieden gemiddeld een gecombineerd volume van 10 ml.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de reactie van de host op ARDS
Tijdsspanne: Dagen op ventilator 1-2, 4-6 en 8-10
Vergelijk gastheerrespons als gevolg van ARDS veroorzaakt door COVID19 versus andere vormen van ARDS en om te bepalen hoe residente en gerekruteerde macrofagen de ontsteking tijdens ARDS beïnvloeden en hoe ze differentieel bijdragen aan longherstel.
Dagen op ventilator 1-2, 4-6 en 8-10
Signalering van macrofagen
Tijdsspanne: Dagen op ventilator 1-2, 4-6 en 8-10
1. De reactie van de gastheer op COVID19 omvat een robuuste ontstekingsreactie met buitengewoon hoge niveaus van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6. We veronderstellen dat macrofaagsignalering een belangrijke rol speelt in deze reacties.
Dagen op ventilator 1-2, 4-6 en 8-10
Residente alveolaire macrofagen
Tijdsspanne: Dagen op ventilator 1-2, 4-6 en 8-10
2. Inwonende alveolaire macrofagen zullen constant in aantal blijven gedurende de loop van ARDS, terwijl aangeworven macrofagen in aantal zullen toenemen en uiteindelijk apoptose zullen ondergaan naarmate de ontsteking verdwijnt. Alveolaire macrofagen zullen worden geïsoleerd uit mini-BAL van ARDS-proefpersonen en mechanisch geventileerde controles. Subsets van macrofagen zullen worden onderscheiden met flowcytometrie en worden opgesomd.
Dagen op ventilator 1-2, 4-6 en 8-10
Gerekruteerde versus residente macrofagen
Tijdsspanne: Dagen op ventilator 1-2, 4-6 en 8-10
3. Gerekruteerde macrofagen van ARDS-proefpersonen zullen meer pro-inflammatoir zijn dan residente macrofagen op vroege tijdstippen (d.w.z. dagen 1-2) en pro-reparatieve moleculen produceren op latere tijdstippen. Subsets van macrofagen zullen worden geïsoleerd met behulp van FACS en worden onderworpen aan RNA-sequencing. Pro-inflammatoire en pro-reparatieve modules zullen worden beoordeeld in de dataset-expressie van transcriptiefactoren waarvan is gemeld dat ze de polarisatie van macrofagen stimuleren (HIF-1α, NF-kB, STAT-1, STAT-3, STAT-6, PPARy, PU.1 ) worden beoordeeld. Macrofagen van controlepersonen zullen worden gebruikt om basislijnactivering en transcriptionele status te bepalen.
Dagen op ventilator 1-2, 4-6 en 8-10

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP)
Tijdsspanne: Dagen op ventilator 1-2, 4-6 en 8-10
Een secundair doel van de studie is het verkorten van de tijd tot diagnose en behandeling van ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) in een risicopopulatie. Alle patiënten op mechanische beademing lopen risico op het ontwikkelen van VAP. Het is aangetoond dat een snelle toediening van antibiotica de mortaliteit verbetert. Dienovereenkomstig is de juiste selectie van antimicrobiële middelen van het grootste belang. Om mogelijke microbiële pathogenen in de longen te beoordelen, wordt een aliquot van 1 ml van elke mini-BAL naar het microbiologisch laboratorium van het National Jewish - St. Joseph Hospital gestuurd om kwantitatieve bacterieculturen, bacteriespeciatie en antibiotische gevoeligheidsprofielen te verkrijgen. Deze resultaten zullen beschikbaar worden gesteld aan de behandelend arts en kunnen worden gebruikt als hulpmiddel bij de selectie en toediening van antibiotica.
Dagen op ventilator 1-2, 4-6 en 8-10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

William Janssen, MD

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 april 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

18 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS3076

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren