Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DETERMINE-kokeiluhoitovarsi 5: Vemurafenibi yhdistelmänä kobimetinibin kanssa aikuispotilailla, joilla on BRAF-positiivinen syöpä. (DETERMINE)

keskiviikko 19. marraskuuta 2025 päivittänyt: Cancer Research UK

DETERMINE (Laajennettujen terapeuttisten indikaatioiden määrittäminen olemassa oleville lääkkeille harvinaisissa molekyylitasolla määritellyissä indikaatioissa kansallisen arviointialustan avulla): Umbrella-Basket Platform -kokeilu kohdistettujen hoitojen tehokkuuden arvioimiseksi harvinaisilla aikuisilla, lapsilla ja teini-ikäisillä syövillä. Toimenpidekelpoiset genomimuutokset, mukaan lukien yleiset syövät ja harvinaiset korjattavat muutokset Hoitovarsi 5: Vemurafenibi yhdistelmänä kobimetinibin kanssa aikuispotilailla, joilla on BRAF-positiivinen syöpä.

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarkastellaan vemurafenibin ja kobimetinibin yhdistelmää. Vemurafenibi on hyväksytty normaalihoitona aikuispotilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma. Kobimetinibi on hyväksytty standardihoitona yhdessä vemurafenibin kanssa aikuispotilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma.

Kobimetinibi ja vemurafenibi toimivat potilailla, joilla on tämäntyyppisiä syöpiä, joiden syöpäsoluissa on tiettyjä muutoksia, joita kutsutaan BRAF V600 -mutaatiopositiivisiksi.

Tutkijat haluavat nyt selvittää, onko siitä hyötyä hoidettaessa potilaita, joilla on muita syöpätyyppejä, jotka ovat myös BRAF V600 -mutaatiopositiivisia. Jos tulokset ovat positiivisia, tutkimusryhmä työskentelee NHS:n ja Cancer Drugs Fundin kanssa selvittääkseen, voidaanko näitä lääkkeitä saada rutiininomaisesti potilaille tulevaisuudessa.

Tämä kokeilu on osa kokeiluohjelmaa nimeltä DETERMINE. Ohjelmassa tarkastellaan myös muita syöpälääkkeitä samalla tavalla yhdistämällä lääke harvinaisiin syöpätyyppeihin tai sellaisiin, joissa on tiettyjä mutaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

DETERMINE Hoitohaaran 5 (vemurafenibi ja kobimetinibi) tavoitteena on arvioida vemurafenibin ja kobimetinibin tehoa aikuispotilailla, joilla on harvinainen* syöpiä, joissa on BRAF V600 -mutaatioita, tai tavallisissa syövissä, joissa BRAFV600-mutaatioita pidetään harvinaisina.

*Harvinainen määritellään yleensä ilmaantuvuudeksi alle 6 tapaukseksi 100 000 potilaasta tai yleisiksi syöpiksi, joissa on harvinaisia ​​muutoksia.

Tämän hoitohaaran tavoiteotoksen koko on 30 arvioitavaa potilasta. Alakohortteja voidaan määritellä ja laajentaa edelleen, jos lupaava aktiivisuus tunnistetaan 30 arvioitavan potilaan tavoitteeksi.

Lopullisena tavoitteena on siirtää positiiviset kliiniset löydökset NHS:lle (Cancer Drugs Fund) uusien hoitovaihtoehtojen tarjoamiseksi harvinaisille aikuisten syöville.

YHTEENVETO:

Esiseulonta: Molecular Tumor Board antaa osallistujalle hoitosuosituksen molekyylien määrittelemien kohorttien perusteella.

Seulonta: Suostuville osallistujille tehdään biopsia ja verinäytteiden otto tutkimustarkoituksiin.

Hoito: Osallistujat saavat vemurafenibia ja kobimetinibia taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti. Osallistujilta otetaan myös verinäytteitä eri väliajoin hoidon aikana ja EoT:ssä.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

DETERMINE TRIAL MASTER (SEULONTA) PROTOKOLLA:

Katso DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol -tietueesta (NCT05722886) lisätietoja DETERMINE Trial Master -protokollasta ja soveltuvista asiakirjoista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Rekrytointi
        • Belfast City Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TT
        • Rekrytointi
        • University Hospital Birmingham
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta, BS2 8ED
        • Rekrytointi
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 OQQ
        • Rekrytointi
        • Addenbrooke's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Rekrytointi
        • Velindre Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Robert Jones, Dr
      • Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
        • Rekrytointi
        • Western General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Päätutkija:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 OYN
        • Rekrytointi
        • The Beatson Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
        • Rekrytointi
        • Leicester Royal Infirmary
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • Rekrytointi
        • University College London Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Rekrytointi
        • Guy's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • Rekrytointi
        • The Christie Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Yhdistynyt kuningaskunta, CH63 4JY
        • Rekrytointi
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Rekrytointi
        • Freeman Hospital
        • Päätutkija:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Ottaa yhteyttä:
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Rekrytointi
        • Churchill Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2SJ
        • Rekrytointi
        • Weston Park Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Sarah Danson, Dr
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • Rekrytointi
        • Southampton General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Juliet Gray, Prof

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

A. Vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka sisältää mahdollisia BRAF V600 -mutaatioita, käyttäen analyyttisesti validoitua sekvensointitekniikkaa (tulosta ei tarvitse vahvistaa seulonnassa, ellei sitä ole testattu 18 kuukauden kuluessa, jolloin analyysi on toistettava).

B. ≥16-vuotiaat aikuispotilaat.

C. Potilaiden on kyettävä ja haluttava tehdä uusi biopsia.

D. Riittävä elimen toiminta hematologisten ja biokemiallisten indeksien mukaan alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset tulee suorittaa potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi.

Hemoglobiini (Hb): ≥90 g/l (siirto sallittu)

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥1,5 × 10^9/l (ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [GCSF] tukea edeltävien 72 tunnin aikana)

Verihiutalemäärä: ≥100 × 10^9/l (ei tuettu 72 tunnin ajan)

Bilirubiini: <1,5 x normaalin yläraja (ULN)

Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti: kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN

Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST): ≤2,5 x ULN tai ≤ 5 ULN, jos ne ovat kohonneet maksametastaasien vuoksi

arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR): ≥30 ml/min (korjaamaton arvo)

Koagulaatio - Protrombiini (PT) (tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiinin hyytymisaika (aPTT): INR tai PT ≤1,5 ​​ja aPTT <1,5x ULN (ellei potilas käytä antikoagulantteja esim. varfariini [INR:n tulee olla vakaa ja terapeuttisella alueella] tai suorat oraaliset antikoagulantit [DOAC]

Elektrolyytit - kalium (K), magnesium (Mg) ja kalsium (Ca): elektrolyytit normaalialueella (elektrolyytin vaihto sallittu)

E. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ovat tukikelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Tee negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ilmoittautumista ja

  • Sovi käyttäväsi mitä tahansa kahta erittäin tehokkaan tai tehokkaan menetelmän muotoa yhdessä (vähintään toinen ei-hormonaalinen), kuten:

    • Erittäin tehokkaat menetelmät:
  • yhdistelmäehkäisy (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen)
  • pelkkää progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, injektoitava, implantoitava)
  • kohdunsisäinen laite (IUD)
  • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
  • kahdenvälinen munanjohtimen tukos
  • kumppani, jolle on tehty vasektomia

  • seksuaalista pidättymistä

    • Tehokkaat menetelmät:
  • pelkkää progestiinia sisältävä oraalinen hormonaalinen ehkäisy, joka ei liity ovulaation estoon
  • miehen tai naisen kondomi spermisidin kanssa tai ilman
  • korkki, kalvo tai sieni spermisidillä

Vaikuttaa ensimmäisestä vemurafenibin tai kobimetinibin annosta (kumpi on ensin), koko tutkimuksen ajan ja kuusi kuukautta viimeisen vemurafenibin tai kobimetinibin annon jälkeen (kumpi on myöhemmin).

F. Miespotilaat, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, ovat kelpoisia edellyttäen, että he hyväksyvät seuraavat vemurafenibin tai kobimetinibin ensimmäisestä annoksesta (kumpi on ensin), koko tutkimuksen ajan ja kuuden kuukauden ajan viimeisen vemurafenibin annon jälkeen tai kobimetinibi (sen mukaan kumpi on myöhempi):

  • Sitoudut ryhtymään toimenpiteisiin estääksesi lasten syntymisen esteettömällä ehkäisymenetelmällä (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) tai seksuaalisesta pidättymisestä
  • Myös sellaisten miespotilaiden, joilla ei ole vasektomiaa ja joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on oltava halukkaita varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten edellä kohdassa E.
  • Miespotilaita, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta) sikiön tai vastasyntyneen lääkealtistumisen estämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

A. Leikkauskelvottoman tai metastaattisen melanooman diagnoosi BRAF V600 -mutaatiolla.

B. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai kuuden kuukauden ajan viimeisen vemurafenibi- tai kobimetinibiannoksensa jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin.

C. Potilaat, joilla on QTcF (Friderician korjattu QT-aika) seulonnassa > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla mitattuna kolminkertaisella EKG:lla (jos 1/3 lukemista osoittaa > 450/470 ms, potilas ei kelpaa).

D. Potilaat, joilla on aiemmin ollut pitkä QT-oireyhtymä tai Torsades de Pointes (tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä).

E. Tunnettu yliherkkyys vemurafenibille tai kobimetinibille tai jollekin apuaineista.

F. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien (seulontaa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana):

  • Hallitsematon tai oireinen angina,
  • hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt,
  • Luokan III ja IV New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta,
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %
  • Sydäninfarkti

G. Silmäsairaudet: Aiemmat verkkokalvon irtaumat, vakava näön heikkeneminen, sentraalinen seroottinen korioretinopatia, neovaskulaarinen retinopatia tai keskosten retinopatia.

Potilaat, joilla on matala-asteinen gliooma, jotka aiheuttavat näön heikkenemistä, voidaan katsoa kelpoisiksi, ja heitä voidaan seurata tiiviin oftalmologisen seurannan avulla.

H. Haimatulehduksen historia.

I. Aiempi keskushermoston (CNS) tai maha-suolikanavan (GI) verenvuoto kolmen kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.

J. Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenvuotoa.

K. Aikaisempi hoito samalla lääkeryhmällä, paitsi jos kyseessä on resistenssimuutos, jonka tiedetään olevan mahdollisesti herkkä joko vemurafenibille tai kobimetinibille. Sorafenibin aikaisempi käyttö on sallittua 10 päivän huuhtelujakson jälkeen.

L. Potilaat, joilla on nopeasti etenevät tai oireellisesti heikkenevät aivometastaasit. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos potilaalla ei ole ollut kohtauksia tai hänellä ei ole kliinisesti merkittävää muutosta neurologisessa tilassa 14 päivän aikana ennen IMP-annon aloittamista. Tällaisten potilaiden on oltava riippumattomia steroideista tai vakaasta tai pienentävästä steroidiannoksesta vähintään 14 päivän ajan ennen IMP-annon aloittamista. Primaariset aivo- tai keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja edellyttäen, että potilas on kliinisesti vakaa (jos kortikosteroidiannokset ovat vakaat tai alenevia annoksia on oltava vähintään 14 päivää ennen IMP-annon aloittamista). Potilaiden, jotka ovat saaneet aivosädehoitoa, on oltava suoritettu kokoaivojen sädehoitoa ja/tai stereotaktista radiokirurgiaa vähintään 14 päivää ennen IMP-annon aloittamista.

M. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila (tai sen hoito), joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ja joka tutkijan mielestä aiheuttaisi tässä tutkimuksessa potilaalle kohtuuttoman riskin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsittelyvarsi 05 - Vemurafenibi ja kobimetinib
Tämä vemurafenibi- ja kobimetiinibihoitovarsi on tarkoitettu aikuisilla esiintyville BRAF V600 -mutaatiopositiivisille syöpille.
Lääke: Vemurafenibi
Potilaat saavat vemurafeniibiä annoksena 960 mg suun kautta (neljä 240 mg:n tablettia) kahdesti päivässä 28 päivän jakson ajan. Potilaat voivat jatkaa, kunnes tauti etenee ilman kliinistä hyötyä, hyväksymättömiä haittavaikutuksia tai suostumuksen peruuntumista.
Muut nimet:
  • Zelboraf
Lääke: Kobimetiniibi
Potilaat saavat cobimetiniibiä annoksena 60 mg (kolme 20 mg:n tablettia) otettavaksi suun kautta kerran päivässä 21 peräkkäisenä päivänä (päivät 1–21 jokaisessa 28 päivän syklissä); minkä jälkeen on 7 päivän tauko. Potilaat voivat jatkaa, kunnes tauti etenee ilman kliinistä hyötyä, sietämättömät haittavaikutukset ilmaantuvat tai suostumus perutaan.
Muut nimet:
  • Cotellic

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastaus (tai)
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
Tai on määritelty joko täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vahvistetun esiintymisenä vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1 -kriteerit (tai immuunijärjestelmän [IR] -rekisterin tai tavanomaisten kuvantamiskriteerit tietylle sairaudelle, esim. Vasteen arviointi neuro -onkologiakriteereissä [RANO]). Potilailla, joilla on leukemia, tai ne määritellään CR: n, CRI: n (CR: n epätäydellisen neutrofiilien palautumisen) tai CRP: n (CR epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa) esiintymisenä. Tutkimuksessa raportoidaan potilaiden osuus, joilla on tai 95% uskottava aikaväli.
Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
Kestävä kliininen hyöty (DCB)
Aikaikkuna: Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
DCB määritellään taudin etenemisen puuttuessa vähintään 24 viikon ajan tutkimuksen hoidon alkamisesta RECIST-version 1.1 kriteerien (tai IR-RECIST- tai tavanomaisten kuvantamiskriteerien perusteella tietyn taudin kohdalla, esim. Rano -kriteerit) ja, jos asiaankuuluvat (esim. Hematologisille pahanlaatuisille kasvaimille), luuytimen vakiovasteen arviointikriteereillä. DCB: n vaihtoehtoiset määritelmät eri ajankohtiin perustuvat ennalta määritettyä tietyille alakohorteille, jos 24 viikkoa ei ole kliinisesti merkityksellinen. Tutkimuksessa raportoidaan DCB: n potilaiden osuus ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arvioinnit suoritetaan jopa 24 viikkoa tutkimuksen hoidon alkamisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika hoidon lopettamiseen (TTD)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vemurafenibin ja kobimetinibin annoksesta koehoidon lopettamiseen enintään 5 vuotta.
TTD määritellään ajaksi koehoidon aloituspäivästä koehoidon lopetuspäivään päivinä, jotka on arvioitu posteriorisen käänteisen gamma-todennäköisyysjakauman mediaanilla. Kokeessa raportoidaan mediaani TTD ja 95 % uskottava intervalli.
Ensimmäisestä vemurafenibin ja kobimetinibin annoksesta koehoidon lopettamiseen enintään 5 vuotta.
Yleinen selviytymisaika (OS)
Aikaikkuna: Kuoleman aika tai enintään 2 vuotta EOT -vierailun jälkeen.
OS on määritelty ajanjaksona aloituskohteen aloittamispäivästä kuolleeksi kaikesta syystä, jonka takimuotoisen todennäköisyysjakauman mediaani arvioi.
Kuoleman aika tai enintään 2 vuotta EOT -vierailun jälkeen.
Vasteen kesto (DR)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut tapahtuvat kolmen kuukauden välein viimeisen vemurafenibin ja kobimetiinin annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
DR määritellään ajankohtana ensimmäisen vahvistetun CR: n tai PR: n päivämäärästä RECIST 1.1: n tai IR-RECIST: n (tai tietyn taudin tavanomaisten kuvantamiskriteerien mukaisesti. Rano -kriteerit) taudin etenemiseen mennessä. Tutkimuksessa ilmoitetaan mediaani DR ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arviointi joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut tapahtuvat kolmen kuukauden välein viimeisen vemurafenibin ja kobimetiinin annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Paras prosentuaalinen muutos kohdevaurion / indeksin vaurion halkaisijoiden (PCSD) summan summassa (PCSD)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut tapahtuvat kolmen kuukauden välein viimeisen vemurafenibin ja kobimetiinin annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
PCSD on määritelty suurimmaksi vähenemiseksi tai vähiten lisääntyväksi kohdevaurion halkaisijoiden (RECIST) tai indeksivaurion halkaisijoiden (Välittymä) prosentuaalisena verrattuna lähtötason mittaukseen. Kokeessa raportoidaan keskimääräinen PCSD ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arviointi joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut tapahtuvat kolmen kuukauden välein viimeisen vemurafenibin ja kobimetiinin annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Etenemisvapaa selviytymisaika (PFS)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut tapahtuvat kolmen kuukauden välein viimeisen vemurafenibin ja kobimetiinin annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
PFS on määritelty ajanjaksona aloituskohteen aloittamispäivästä etenemisen tai kuoleman päivämäärän kanssa ilman aikaisempaa etenemistä, jotka on arvioitu takaosan käänteisen gamman todennäköisyysjakauman mediaanilla.
Taudin arviointi joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut tapahtuvat kolmen kuukauden välein viimeisen vemurafenibin ja kobimetiinin annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut tapahtuvat kolmen kuukauden välein viimeisen vemurafenibin ja kobimetiinin annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
TTP on määritelty ajanjaksona aloittamismenettelystä etenemisen tai kuoleman päivämäärän alkamispäivästä ilman, että se on sensuroitu, eikä tapahtumia. Tutkimuksessa ilmoitetaan mediaani TTP ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arviointi joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut tapahtuvat kolmen kuukauden välein viimeisen vemurafenibin ja kobimetiinin annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Kasvun modulaatioindeksi (GMI)
Aikaikkuna: Taudin arviointi joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut tapahtuvat kolmen kuukauden välein viimeisen vemurafenibin ja kobimetiinin annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
GMI määritellään TTP: n suhteeksi tutkimusprotokollahoidolla TTP: lle viimeisimmässä aikaisemmassa terapialinjassa. Tutkimuksessa ilmoitetaan keskimääräinen GMI ja 95% uskottava aikaväli.
Taudin arviointi joka toinen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT: ssä. 24 viikon kuluttua se voidaan tehdä 12 viikon välein keskustelussa sponsorin kanssa. Seurantavierailut tapahtuvat kolmen kuukauden välein viimeisen vemurafenibin ja kobimetiinin annoksen jälkeen enintään 2 vuoden ajan.
Ainakin yhden epäillyn odottamattoman vakavan haittavaikutuksen (Susar) esiintyminen (Susar)
Aikaikkuna: Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen vemurafenibiannokseen tai kobimetiinibiin (enintään 5 vuotta) tai kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
Tutkimuksessa raportoidaan potilaiden lukumäärän, jotka kokevat vähintään yhden Susarin Vemurafenibille ja kobimetiinibille.
Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen vemurafenibiannokseen tai kobimetiinibiin (enintään 5 vuotta) tai kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
Ainakin yhden asteen 3, 4 tai 5 vemurafenibin ja/tai kobimetiinibilaanista AE: n esiintyminen
Aikaikkuna: Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen vemurafenibiannokseen tai kobimetiinibiin (enintään 5 vuotta) tai kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
Potilaiden lukumäärä, joilla on vähintään yksi vemurafenibi ja/tai kobimetiini, liittyvän luokan 3, 4 tai 5 AE: n kansallisen syöpäinstituutin yleisten terminologiakriteerien mukaan haittavaikutusten versio 5.0.
Suostumuksen aikaan 28 päivään viimeiseen vemurafenibiannokseen tai kobimetiinibiin (enintään 5 vuotta) tai kunnes potilas aloittaa uuden syöpähoidon, sen mukaan, kumpi tuli ensin. Keskimääräinen aikataulu esitetään tulosten syöttö.
EORTC-QLQ-C30-standardoidun pinta-alan pistemääräkäyrä (QLQSAUC)
Aikaikkuna: Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Useita elämänlaatumittauksia (QOL) syntyy potilaan valmistumisesta Euroopan tutkimuksen ja hoidon QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) kyselylomakkeen (15 mittausta). Jokaiselle potilaalle kyselylomakkeen yhteenvetopiste syntyy jokaisessa ajankohdassa ja näiden pisteiden tuottaman käyrän alla oleva alue ajan myötä lasketaan ja standardisoidaan aikataululla. Tutkimuksessa ilmoitetaan keskimääräinen QLQSAUC ja 95% uskottava aikaväli.
Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
EQ-5D: n standardisoitu alue indeksiarvokäyrällä (EQ5DsaUC)
Aikaikkuna: Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).
Kaksi QOL-mittausta syntyy potilaan suorituksesta EQ-5D-5L-kyselylomakkeessa. Jokaiselle toimenpiteelle kyselylomakkeen vastauksiin perustuvat pisteet luodaan kussakin ajankohdassa ja näiden pisteiden tuottaman käyrän alla oleva alue ajan myötä lasketaan ja standardisoidaan aikataululla. Tutkimuksessa raportoidaan keskimääräinen EQ5DSAUC ja 95% uskottava aikaväli.
Ennen sisällyttämistä suoritetut QOL -tutkimukset, jokainen sykli (jokainen sykli on 28 päivää) ja EOT -vierailulla (enintään 5 vuotta).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cancer Research UK

Yhteistyökumppanit

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Tutkijat

  • Päätutkija: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. lokakuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 14. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 5
  • IRAS ID: 1004057 (Muu tunniste: IRAS)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäiset tunnistamattomat potilastiedot jaetaan tutkijoille, joiden ehdotettu tietojen käyttö on sponsorin arviointikomitean hyväksymä.

IPD-jaon aikakehys

Kaikki tähän hoitoryhmään liittyvät tietopyynnöt, jotka on tehty 5 vuoden sisällä potilaan viimeisestä vemurafenibi- ja kobimetinibihoitoryhmän käynnistä, otetaan huomioon. myöhemmin tehdyt pyynnöt otetaan huomioon mahdollisuuksien mukaan.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, Cancer Research UK tarjoaa pääsyn tunnistamattomiin yksittäisiin potilastason tietoihin ja asiaankuuluviin tukitietoihin. Allekirjoitettu tietojen jakamissopimus on oltava paikallaan ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Pyynnöt tulee lähettää osoitteeseen drugdev@cancer.org.uk.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa