Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

DETERMINE 5. próbakezelési kar: Vemurafenib kobimetinibbel kombinálva BRAF-pozitív rákban szenvedő felnőtt betegeknél. (DETERMINE)

2025. november 19. frissítette: Cancer Research UK

DETERMINE (Kibővített terápiás indikációk meghatározása meglévő gyógyszerekre ritka, molekulárisan meghatározott indikációk esetén a National Evaluation Platform Trial segítségével): Egy Umbrella-Basket Platform Trial a célzott terápiák hatékonyságának értékelésére ritka felnőtteknél, gyermekeknél és serdülőkorúaknál (Tinédzserkorú) Csinálható genomiális elváltozások, beleértve a gyakori rákos megbetegedések ritka, beavatható elváltozásokat is 5. kezelési ág: Vemurafenib kobimetinibbel kombinálva BRAF-pozitív rákban szenvedő felnőtt betegeknél.

Ez a klinikai vizsgálat a vemurafenib és a kobimetinib nevű gyógyszerek kombinációját vizsgálja. A vemurafenib a nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő felnőtt betegek standard ellátásaként engedélyezett. A kobimetinib vemurafenibbel kombinálva standard kezelésként engedélyezett nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő felnőtt betegek kezelésére.

A kobimetinib és a vemurafenib az ilyen típusú rákos megbetegedésekben szenvedő betegeknél fejti ki hatását, akiknek bizonyos elváltozásai vannak a BRAF V600 mutáció-pozitívnak nevezett rákos sejtekben.

A kutatók most azt szeretnék kideríteni, hogy hasznos lesz-e más ráktípusokban szenvedő betegek kezelésében, amelyek szintén BRAF V600 mutáció-pozitívak. Ha az eredmények pozitívak, a kutatócsoport együttműködik az NHS-szel és a Cancer Drugs Fund-tal, hogy megvizsgálja, vajon ezek a gyógyszerek a jövőben rutinszerűen hozzáférhetőek-e a betegek számára.

Ez a próba a DETERMINE nevű próbaprogram része. A program hasonló módon más rákellenes szereket is megvizsgál majd, a ritka vagy specifikus mutációkkal rendelkező ráktípusokhoz való illesztés révén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

DETERMINE Az 5. kezelési kar (vemurafenib és kobimetinib) a vemurafenib és a kobimetinib hatékonyságának értékelését célozza olyan felnőtt betegeknél, akik ritka* rákos megbetegedésekben szenvednek BRAF V600 mutációval, vagy olyan gyakori rákos megbetegedésekben, ahol a BRAFV600 mutáció ritka és ritka.

*A ritka általában 100 000 betegből 6 esetnél kevesebb incidenciát vagy ritka elváltozásokkal járó gyakori rákot jelent.

Ennek a kezelési karnak a célmintája 30 értékelhető beteg. Alkohorszok definiálhatók és tovább bővíthetők, ahol ígéretes tevékenységet azonosítanak, egyenként 30 értékelhető betegre.

A végső cél az, hogy a pozitív klinikai eredményeket az NHS-hez (Cancer Drugs Fund) fordítsák, hogy új kezelési lehetőségeket biztosítsanak a ritka felnőttkori rákos megbetegedések számára.

VÁZLAT:

Előszűrés: A Molecular Tumor Board kezelési javaslatot tesz a résztvevő számára molekulárisan meghatározott kohorszok alapján.

Szűrés: A beleegyező résztvevők biopszián és kutatási célból vérmintát vesznek.

Kezelés: A résztvevők vemurafenibet és kobimetinibet kapnak a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a beleegyezés visszavonásáig. A résztvevőktől különböző időközönként vérmintát vesznek a kezelés alatt és az EoT-n.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 2 éven keresztül.

A DETERMINE TRIAL MASTER (SCREENING) PROTOKOLL:

A DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol (NCT05722886) jegyzőkönyvben talál további információkat a DETERMINE Trial Master Protocolról és a vonatkozó dokumentumokról.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Belfast, Egyesült Királyság, BT9 7AB
        • Toborzás
        • Belfast City Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TT
        • Toborzás
        • University Hospital Birmingham
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Egyesült Királyság, BS2 8ED
        • Toborzás
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Egyesült Királyság, CB2 OQQ
        • Toborzás
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 2TL
        • Toborzás
        • Velindre Cancer Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Robert Jones, Dr
      • Edinburgh, Egyesült Királyság, EH4 2XU
        • Toborzás
        • Western General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Kutatásvezető:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Egyesült Királyság, G12 OYN
        • Toborzás
        • The Beatson Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • Toborzás
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
        • Toborzás
        • University College London Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
        • Toborzás
        • Guy's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Toborzás
        • The Christie Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Egyesült Királyság, CH63 4JY
        • Toborzás
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Egyesült Királyság, NE7 7DN
        • Toborzás
        • Freeman Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Kapcsolatba lépni:
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Toborzás
        • Churchill Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2SJ
        • Toborzás
        • Weston Park Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Sarah Danson, Dr
      • Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
        • Toborzás
        • Southampton General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Juliet Gray, Prof

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A. Bármilyen hatásos BRAF V600 mutációt tartalmazó rosszindulatú daganat megerősített diagnózisa analitikailag validált szekvenálási technikával (az eredményt nem kell megerősíteni a szűrés során, hacsak nem tesztelik 18 hónapon belül, ebben az esetben ismételt elemzés szükséges).

B. 16 évesnél idősebb felnőtt betegek.

C. A betegeknek képesnek kell lenniük és hajlandónak kell lenniük friss biopsziára.

D. Megfelelő szervműködés a hematológiai és biokémiai mutatók szerint az alábbi tartományokon belül. Ezeket a méréseket el kell végezni a beteg alkalmasságának megerősítésére.

Hemoglobin (Hb): ≥90 g/l (transzfúzió megengedett)

Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥1,5 × 10^9/l (nincs granulocita kolónia-stimuláló faktor [GCSF] támogatása a megelőző 72 órában)

Thrombocytaszám: ≥100×10^9/L (72 órán keresztül nem támogatott)

Bilirubin: <1,5-szerese a normál felső határának (ULN)

Ismert Gilbert-kórban szenvedő betegek: összbilirubin ≤ 3,0 x ULN

Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST): ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5 ULN, ha májmetasztázisok jelenléte miatt emelkedtek

becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR): ≥30 ml/perc (nem korrigált érték)

Coagulation- Prothrombin (PT) (vagy nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin alvadási idő (aPTT): INR vagy PT ≤1,5 ​​és aPTT <1,5x ULN (kivéve, ha a beteg véralvadásgátlót, pl. warfarin [az INR-nek stabilnak és a terápiás tartományon belül kell lennie] vagy direkt orális antikoagulánsoknak [DOAC]

Elektrolitok - kálium (K), magnézium (Mg) és kalcium (Ca): elektrolitok a normál tartományon belül (az elektrolit cseréje megengedett)

E. Fogamzóképes korú nők jogosultak arra, hogy megfeleljenek a következő kritériumoknak:

  • Legyen negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a beiratkozás előtt és;

  • Fogadja el, hogy két rendkívül hatékony vagy hatékony módszert együtt alkalmaz (legalább az egyik nem hormonális), mint például:

    • Nagyon hatékony módszerek:
  • kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális, transzdermális)
  • csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető)
  • méhen belüli eszköz (IUD)
  • méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
  • kétoldali petevezeték elzáródás
  • vazectomiás partner

  • szexuális absztinencia

    • Hatékony módszerek:
  • csak progesztogént tartalmazó orális hormonális fogamzásgátlás, amely nem jár az ovuláció gátlásával
  • férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül
  • sapka, membrán vagy szivacs spermiciddel

Hatékony a vemurafenib vagy a kobimetinib első beadásától (amelyik előbb), a vizsgálat teljes ideje alatt és a vemurafenib vagy kobimetinib utolsó beadása után hat hónapig (amelyik később következik be).

F. Azok a férfi betegek, akiknek partnerük fogamzóképes korú nő, jogosultak arra, hogy a vemurafenib vagy kobimetinib első beadásától kezdve (amelyik az előbb), a vizsgálat teljes ideje alatt és a vemurafenib utolsó beadását követő hat hónapig beleegyezzenek a következőkbe. vagy kobimetinib (amelyik később következik be):

  • Fogadja el, hogy intézkedéseket tesz a fogamzásgátlás gátlási módszerével (óvszer plusz spermicid) vagy a szexuális absztinencia elkerülése érdekében
  • Azoknak a nem vazectomizált férfibetegeknek, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, hajlandónak kell lenniük arra is, hogy partnerük rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon, mint a fenti E pontban.
  • A terhes vagy szoptató partnerekkel rendelkező férfi betegeket fel kell hívni arra, hogy használjanak barrier-elvű fogamzásgátlást (például óvszert és spermicidet), hogy megakadályozzák a magzat vagy az újszülött gyógyszerexpozícióját.

Kizárási kritériumok:

A. Nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma diagnózisa BRAF V600 mutációval.

B. Női betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat alatt, vagy az utolsó vemurafenib- vagy kobimetinib-adagjuk beadását követő hat hónapig, attól függően, hogy melyik következik be később.

C. QTcF-ben (Fridericia által korrigált QT-intervallum) szenvedő betegek >450 ms férfiaknál és >470 ms nőknél háromszori EKG-n mérve (ha az 1/3 leolvasás >450/470 ms-t mutat, akkor a beteg nem jogosult).

D. Betegek, akiknek az anamnézisében bármilyen hosszú QT-szindróma vagy Torsades de Pointes szerepel (vagy bármely olyan egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amelynél ismert a Torsades de Pointes kiváltásának kockázata).

E. Ismert túlérzékenység a vemurafenibbel vagy a kobimetinibbel vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.

F. Klinikailag jelentős, már meglévő szívbetegségben szenvedő betegek, beleértve (a szűrést megelőző utolsó három hónapban):

  • Nem kontrollált vagy tüneti angina,
  • ellenőrizetlen pitvari vagy kamrai aritmiák,
  • III. és IV. osztályú New York Heart Association (NYHA) pangásos szívelégtelenség,
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%,
  • Miokardiális infarktus

G. Szemészeti rendellenességek: A kórtörténetben előfordult retinaleválás, súlyos látáskárosodás, centrális savós chorioretinopathia, neovaszkuláris retinopátia vagy koraszülöttek retinopátiája.

A látásromlást okozó, alacsony fokú gliomában szenvedő betegek alkalmasnak tekinthetők, és szoros szemészeti monitorozással ellenőrizhetők.

H. Pancreatitis története.

I. Központi idegrendszeri (CNS) vagy gasztrointesztinális (GI) vérzés a kórelőzményben a vizsgálat megkezdését követő három hónapon belül.

J. Betegek, akiknek kórtörténetében vérzéses stroke szerepel.

K. Előzetes kezelés azonos gyógyszercsoporttal, kivéve, ha olyan rezisztencia-elváltozásról van szó, amelyről ismert, hogy potenciálisan érzékeny akár a vemurafenibra, akár a kobimetinibra. A szorafenib előzetes alkalmazása 10 napos kimosási időszakot követően megengedett.

L. Gyorsan progrediáló vagy tünetileg romló agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak arra, hogy az IMP-kezelés megkezdése előtti 14 napon belül nem tapasztaltak görcsrohamot vagy klinikailag jelentős változást neurológiai állapotában. Az ilyen betegeknek az IMP-kezelés megkezdése előtt legalább 14 napig nem kell lenniük szteroidfüggőknek, illetve stabil vagy csökkentő dózisú szteroidkezelésnek. Elsődleges agyi vagy központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok megengedettek, feltéve, hogy a beteg klinikailag stabil (ha szükséges, a kortikoszteroidoknak stabil vagy csökkenő dózisban kell lenniük legalább 14 nappal az IMP beadása előtt). Az agybesugárzáson átesett betegeknek legalább 14 nappal az IMP beadása előtt teljes agyi sugárkezelésen és/vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozáson kell részt venniük.

M. Bármilyen klinikailag jelentős kísérő betegség vagy állapot (vagy annak kezelése), amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy az orális gyógyszerek felszívódását, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálatban részt vevő páciensre nézve.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelő kar 05 - Vemurafenib és kobimetinib
Ez a vemurafenib és a kobimetinib kezelési kar a felnőtteknél előforduló BRAF V600 mutáció-pozitív rákhoz.
Drog: Vemurafenib
A betegek 960 mg-os dózisban kapják a vemurafenib-ot szájon át (négy tabletta, egyenként 240 mg), napi kétszeri bevitellel egy 28 napos ciklus alatt. A betegek addig folytathatják, amíg betegségprogresszió nem következik be klinikai előny nélkül, elfogadhatatlan AE-k vagy a beleegyezés visszavonása.
Más nevek:
  • Zelboraf
Drog: Cobimetinib
A betegek cobimetinibot kapnak 60 mg-os dózisban (három 20 mg-os tabletta), amelyet naponta egyszer, szájon át kell bevenni 21 egymást követő napon (az egyes 28 napos ciklusok 1–21. napján); majd ezt követően 7 napos szünet következik. A betegek addig folytathatják a kezelést, amíg a betegség nem halad előre klinikai előny nélkül, elfogadhatatlan AE-k nem jelentkeznek, vagy vissza nem vonják a hozzájárulásukat.
Más nevek:
  • Cotellic

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válasz (vagy)
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől számított 24 hétig tartó betegség -értékelések.
A vagy a vagy a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) megerősített előfordulása a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (Recist) 1.1. Verzió (vagy immunrendszerrel kapcsolatos [IR]-recista vagy standard képalkotási kritériumok alapján specifikus betegségekre vonatkozóan, pl. Válasz értékelése a neuro onkológiai kritériumokban [RANO]). Leukémiában szenvedő betegekben, vagy úgy definiálják, hogy a CR, CRI (CR hiányos neutrofil -visszanyeréssel rendelkező CR) vagy CRP előfordulása (CR hiányos vérlemezke -visszanyeréssel). A vizsgálat az OR és 95% -os hiteles intervallummal rendelkező betegek arányáról számol be.
A vizsgálat kezdetétől számított 24 hétig tartó betegség -értékelések.
Tartós klinikai előny (DCB)
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől számított 24 hétig tartó betegség -értékelések.
A DCB-t úgy definiálják, mint a betegség progressziójának hiánya legalább 24 hétig a vizsgálat kezdetétől a Recist 1.1 verziójának (vagy az IR-recista vagy a standard képalkotó kritériumok szerint a specifikus betegségekre vonatkozóan, pl. Rano kritériumok) és, ahol releváns (például hematológiai rosszindulatú daganatok esetén), a Standard csontvelő -válasz értékelési kritériumok alapján. A DCB alternatív meghatározása a különböző időpontok alapján előre meghatározható az adott al-kohorszok esetében, ha a 24 hét klinikailag nem releváns. A vizsgálat a DCB -vel és a 95% -os hiteles intervallummal rendelkező betegek arányát fogja jelenteni.
A vizsgálat kezdetétől számított 24 hétig tartó betegség -értékelések.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés abbahagyásáig eltelt idő (TTD)
Időkeret: A vemurafenib és kobimetinib első adagjától a próbakezelés abbahagyásáig 5 évig.
A TTD a kísérleti kezelés megkezdésének dátumától a próbakezelés abbahagyásának időpontjáig eltelt idő, napokban a posterior inverz gamma valószínűségi eloszlás mediánjával becsülve. A vizsgálat a medián TTD-t és a 95%-os hiteles intervallumot fogja közölni.
A vemurafenib és kobimetinib első adagjától a próbakezelés abbahagyásáig 5 évig.
Általános túlélési idő (OS)
Időkeret: A halál ideje vagy akár 2 évvel az EOT látogatás után.
Az operációs rendszert úgy definiálják, hogy a próbakezelés megkezdésétől kezdve a halál időpontjától kezdve a végső normál valószínűség -eloszlás mediánja által becsült okokból származik.
A halál ideje vagy akár 2 évvel az EOT látogatás után.
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: A betegség felmérése minden 2 ciklusonként (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások a vemurafenib és a kobimetinib legutóbbi adagját követő 3 havonta fordulnak elő legfeljebb 2 évig.
A DR-t úgy definiálják, hogy az első megerősített CR vagy PR időpontjától számított idő a RECIST 1.1 vagy az IR-TECIST szerint (vagy a specifikus betegségekre vonatkozó szabványos képalkotási kritériumok, pl. Rano kritériumok) a betegség előrehaladásának dátumáig. A tárgyalás a DR medián és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A betegség felmérése minden 2 ciklusonként (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások a vemurafenib és a kobimetinib legutóbbi adagját követő 3 havonta fordulnak elő legfeljebb 2 évig.
A célkárosodás / index lézió átmérőjének (PCSD) összegének legjobb százalékos változása (PCSD)
Időkeret: A betegség felmérése minden 2 ciklusonként (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások a vemurafenib és a kobimetinib legutóbbi adagját követő 3 havonta fordulnak elő legfeljebb 2 évig.
A PCSD -t úgy definiálják, mint a célkitereszis átmérőjének (Recist) vagy az index lézió átmérőjének (értékelők) összegének legnagyobb csökkenését vagy legkevesebb növekedését, mint a kiindulási méréshez képest. A próba az átlagos PCSD -t és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A betegség felmérése minden 2 ciklusonként (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások a vemurafenib és a kobimetinib legutóbbi adagját követő 3 havonta fordulnak elő legfeljebb 2 évig.
Progressziómentes túlélési idő (PFS)
Időkeret: A betegség felmérése minden 2 ciklusonként (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások a vemurafenib és a kobimetinib legutóbbi adagját követő 3 havonta fordulnak elő legfeljebb 2 évig.
A PFS -t úgy definiálják, hogy a próbakezelés megkezdésétől kezdve a progresszió vagy a halál időpontjától kezdve a korábbi progresszió anélkül, hogy a hátsó inverz gamma valószínűség -eloszlásának mediánja becsülte meg.
A betegség felmérése minden 2 ciklusonként (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások a vemurafenib és a kobimetinib legutóbbi adagját követő 3 havonta fordulnak elő legfeljebb 2 évig.
A progresszió ideje (TTP)
Időkeret: A betegség felmérése minden 2 ciklusonként (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások a vemurafenib és a kobimetinib legutóbbi adagját követő 3 havonta fordulnak elő legfeljebb 2 évig.
A TTP -t úgy definiálják, hogy a próbakezelés megkezdésétől kezdve a progresszió vagy a halál időpontjától kezdve a rögzített progresszió, nem pedig az események cenzúrájának rögzítése. A tárgyalás a TTP medián és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A betegség felmérése minden 2 ciklusonként (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások a vemurafenib és a kobimetinib legutóbbi adagját követő 3 havonta fordulnak elő legfeljebb 2 évig.
Növekedési modulációs index (GMI)
Időkeret: A betegség felmérése minden 2 ciklusonként (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások a vemurafenib és a kobimetinib legutóbbi adagját követő 3 havonta fordulnak elő legfeljebb 2 évig.
A GMI -t úgy definiálják, mint a TTP és a vizsgálati protokollkezelés és a TTP aránya a legutóbbi előzetes terápiás vonalon. A tárgyalás a GMI -t és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A betegség felmérése minden 2 ciklusonként (minden ciklus 28 nap) és az EOT -nál. 24 hét után 12 hetente megtehető, a szponzorral folytatott megbeszélés során. A nyomon követési látogatások a vemurafenib és a kobimetinib legutóbbi adagját követő 3 havonta fordulnak elő legfeljebb 2 évig.
Legalább egy gyanús váratlan súlyos káros reakció (SURAR) előfordulása
Időkeret: A beleegyezés időpontjától a vemurafenib vagy kobimetinib utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 5 évig), vagy amíg a beteg újabb rákellenes terápiát indít, attól függően, hogy melyik volt az első. Az átlagos időkeretet az eredmények bejutásával mutatjuk be.
A vizsgálat beszámolja azoknak a betegeknek a számát, akik legalább egy SuRAR -t tapasztalnak a vemurafenib és a kobimetinib számára.
A beleegyezés időpontjától a vemurafenib vagy kobimetinib utolsó adagját követő 28 napig (legfeljebb 5 évig), vagy amíg a beteg újabb rákellenes terápiát indít, attól függően, hogy melyik volt az első. Az átlagos időkeretet az eredmények bejutásával mutatjuk be.
Legalább egy 3, 4 vagy 5 fokozatú vemurafenib és/vagy kobimetinibhez kapcsolódó AE előfordulása
Időkeret: A hozzájárulás időpontjától a vemurafenib vagy kobimetinib utolsó adagját követő 28 nappal (akár 5 évig), vagy amíg a beteg el nem kezd egy másik rákellenes terápiát, attól függően, hogy melyik volt az első. Az átlagos időkeretet az eredmények bejutásával mutatjuk be.
Azok a betegek száma, akiknél legalább egy vemurafenib és/vagy kobimetinibhez kapcsolódó 3., 4. vagy 5. fokozatú AE tapasztal, a Nemzeti Rák Intézet közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos események 5.0 verziója.
A hozzájárulás időpontjától a vemurafenib vagy kobimetinib utolsó adagját követő 28 nappal (akár 5 évig), vagy amíg a beteg el nem kezd egy másik rákellenes terápiát, attól függően, hogy melyik volt az első. Az átlagos időkeretet az eredmények bejutásával mutatjuk be.
EORTC-QLQ-C30 szabványosított terület az összefoglaló pontszám-görbe alatt (QLQSAUC)
Időkeret: A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).
Az életminőség (QOL) többszörös méréseit hozják létre a qLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) kérdőív (15 intézkedés) rákos kutatási és kezelési szervezetének betegek befejezéséből (EORTC-QLQ-C30). Minden betegnél a kérdőívből származó összefoglaló pontszámot minden időpontban generálják, és az ezen pontszámok által az idővel generált görbe alatti területet kiszámítják és az időkeret szerint szabványosítják. A próba az átlagos QLQSAUC -t és a 95% -os hiteles intervallumot mutatja be.
A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).
EQ-5D szabványosított terület indexérték-görbe alatt (EQ5DSAUC)
Időkeret: A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).
A QoL két mérését az EQ-5D-5L kérdőív betegek kitöltése eredményezi. Mindegyik intézkedésnél a kérdőívből származó válaszok alapján pontokat minden időpontban generálják, és az ezen pontszámok által az idő múlásával generált görbe alatti területet kiszámítják, és az időkeret szerint szabványosítják. A próba az EQ5DSAUC átlagos és 95% -os hiteles intervallumát mutatja be.
A befogadás előtt elvégzett QOL -felmérések, minden ciklus (minden ciklus 28 nap) és az EOT látogatáskor (legfeljebb 5 év).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cancer Research UK

Együttműködők

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. február 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 2.

Első közzététel (Tényleges)

2023. március 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 19.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 5
  • IRAS ID: 1004057 (Egyéb azonosító: IRAS)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az egyedi, azonosítatlan betegek adatait megosztják azokkal a kutatókkal, akiknek az adatok javasolt felhasználását a szponzor felülvizsgálati bizottsága jóváhagyta.

IPD megosztási időkeret

Minden, a vemurafenib- és kobimetinib-kezelési ághoz kapcsolódó, a páciens utolsó látogatásától számított 5 éven belül benyújtott adatkérést figyelembe veszik; a későbbi kéréseket lehetőség szerint figyelembe veszik.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérelem jóváhagyása után a Cancer Research UK hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz és a megfelelő támogató információkhoz. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodásnak kell lennie. A kérelmeket a drugdev@cancer.org.uk címre kell benyújtani.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel