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DETERMINE Studienbehandlungsarm 5: Vemurafenib in Kombination mit Cobimetinib bei erwachsenen Patienten mit BRAF-positiven Krebserkrankungen. (DETERMINE)

19. November 2025 aktualisiert von: Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial): An Umbrella-Basket Platform Trial to Evaluate the Efficacy of Targeted Therapies in Rare Adult, Pediatric and Teenage/Young Adult (TYA) Cancers With Umsetzbare genomische Veränderungen, einschließlich häufiger Krebserkrankungen mit seltenen umsetzbaren Veränderungen Behandlungsarm 5: Vemurafenib in Kombination mit Cobimetinib bei erwachsenen Patienten mit BRAF-positiven Krebserkrankungen.

Diese klinische Studie befasst sich mit einer Kombination von Medikamenten namens Vemurafenib und Cobimetinib. Vemurafenib ist als Behandlungsstandard für erwachsene Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom zugelassen. Cobimetinib ist als Behandlungsstandard in Kombination mit Vemurafenib für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Melanom zugelassen.

Cobimetinib und Vemurafenib wirken bei Patienten mit diesen Krebsarten, die bestimmte Veränderungen in den Krebszellen aufweisen, die als BRAF-V600-Mutation-positiv bezeichnet werden.

Forscher möchten nun herausfinden, ob es bei der Behandlung von Patienten mit anderen Krebsarten, die ebenfalls BRAF-V600-Mutation-positiv sind, nützlich sein wird. Wenn die Ergebnisse positiv sind, wird das Studienteam mit dem NHS und dem Cancer Drugs Fund zusammenarbeiten, um zu prüfen, ob diese Medikamente in Zukunft routinemäßig für Patienten zugänglich sind.

Diese Studie ist Teil eines Testprogramms namens DETERMINE. Das Programm wird auch andere Krebsmedikamente auf die gleiche Weise untersuchen, indem das Medikament seltenen Krebsarten oder solchen mit spezifischen Mutationen zugeordnet wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

DETERMINE Behandlungsarm 5 (Vemurafenib und Cobimetinib) zielt darauf ab, die Wirksamkeit von Vemurafenib und Cobimetinib bei erwachsenen Patienten mit seltenen* Krebsarten mit BRAF-V600-Mutationen oder bei häufigen Krebsarten zu bewerten, bei denen BRAFV600-Mutationen auftreten und als selten gelten.

* Selten ist allgemein definiert als Inzidenz von weniger als 6 Fällen bei 100.000 Patienten oder häufige Krebserkrankungen mit seltenen Veränderungen.

Dieser Behandlungsarm hat eine angestrebte Stichprobengröße von 30 auswertbaren Patienten. Unterkohorten können definiert und weiter ausgebaut werden, wenn vielversprechende Aktivitäten für ein Ziel von jeweils 30 auswertbaren Patienten identifiziert werden.

Das ultimative Ziel besteht darin, positive klinische Ergebnisse an den NHS (Cancer Drugs Fund) weiterzuleiten, um neue Behandlungsoptionen für seltene Krebserkrankungen bei Erwachsenen bereitzustellen.

UMRISS:

Vorscreening: Das Molekulare Tumorboard gibt auf Basis molekular definierter Kohorten eine Behandlungsempfehlung für den Teilnehmer ab.

Screening: Einwilligende Teilnehmer werden zu Forschungszwecken einer Biopsie und Blutentnahme unterzogen.

Behandlung: Die Teilnehmer erhalten Vemurafenib und Cobimetinib bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung. Während der Behandlung und am EoT werden den Teilnehmern in verschiedenen Abständen Blutproben entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 3 Monate nachuntersucht.

DAS DETERMINE TRIAL MASTER (SCREENING) PROTOKOLL:

Informationen zum DETERMINE Trial Master Protocol und den entsprechenden Dokumenten finden Sie im DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol record (NCT05722886).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
        • Rekrutierung
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2TT
        • Rekrutierung
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Vereinigtes Königreich, BS2 8ED
        • Rekrutierung
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 OQQ
        • Rekrutierung
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Rekrutierung
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Robert Jones, Dr
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Rekrutierung
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Hauptermittler:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 OYN
        • Rekrutierung
        • The Beatson Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
        • Rekrutierung
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • Rekrutierung
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Rekrutierung
        • Guy's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Rekrutierung
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Vereinigtes Königreich, CH63 4JY
        • Rekrutierung
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Rekrutierung
        • Freeman Hospital
        • Hauptermittler:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Kontakt:
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Rekrutierung
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich, S10 2SJ
        • Rekrutierung
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sarah Danson, Dr
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Rekrutierung
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Juliet Gray, Prof

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

A. Bestätigte Diagnose einer bösartigen Erkrankung, die eine umsetzbare BRAF-V600-Mutation unter Verwendung einer analytisch validierten Sequenzierungstechnik enthält (das Ergebnis muss beim Screening nicht bestätigt werden, es sei denn, es wird nicht innerhalb von 18 Monaten getestet, in diesem Fall ist eine erneute Analyse erforderlich).

B. Erwachsene Patienten ≥16 Jahre alt.

C. Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, sich einer frischen Biopsie zu unterziehen.

D. Angemessene Organfunktion gemäß hämatologischen und biochemischen Indizes innerhalb der unten gezeigten Bereiche. Diese Messungen sollten durchgeführt werden, um die Eignung des Patienten zu bestätigen.

Hämoglobin (Hb): ≥90 g/L (Transfusion erlaubt)

Absolute Neutrophilenzahl (ANC): ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / l (keine Unterstützung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors [GCSF] in den vorangegangenen 72 Stunden)

Thrombozytenzahl: ≥100×10^9/L (nicht unterstützt für 72 Stunden)

Bilirubin: <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: Gesamtbilirubin ≤ 3,0 x ULN

Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST): ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 ULN, wenn aufgrund von Lebermetastasen erhöht

geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR): ≥30 ml/min (unkorrigierter Wert)

Gerinnung – Prothrombin (PT) (oder International Normalized Ratio (INR)) und aktivierte partielle Thromboplastin-Gerinnungszeit (aPTT): INR oder PT ≤ 1,5 und aPTT < 1,5 x ULN (es sei denn, der Patient erhält Antikoagulanzien, z. Warfarin [INR sollte stabil und im therapeutischen Bereich sein] oder direkte orale Antikoagulanzien [DOAK]

Elektrolyte – Kalium (K), Magnesium (Mg) und Calcium (Ca): Elektrolyte im Normbereich (Elektrolytersatz erlaubt)

E. Frauen im gebärfähigen Alter sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und;

  • Stimmen Sie zu, zwei beliebige Formen von hochwirksamen oder wirksamen Methoden zusammen zu verwenden (mindestens eine nicht-hormonelle), wie zum Beispiel:

    • Hochwirksame Methoden:
  • kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, intravaginal, transdermal)
  • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung (oral, injizierbar, implantierbar)
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
  • bilateraler Tubenverschluss
  • vasektomierter Partner

  • sexuelle Abstinenz

    • Effektive Methoden:
  • orale hormonale Kontrazeption nur mit Gestagen, die nicht mit einer Ovulationshemmung verbunden ist
  • Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid
  • Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid

Gültig ab der ersten Verabreichung von Vemurafenib oder Cobimetinib (je nachdem, was zuerst eintritt), während der gesamten Studie und für sechs Monate nach der letzten Verabreichung von Vemurafenib oder Cobimetinib (je nachdem, was später eintritt).

F. Männliche Patienten mit Partnern, die Frauen im gebärfähigen Alter sind, sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, sie erklären sich mit Folgendem einverstanden, ab der ersten Verabreichung von Vemurafenib oder Cobimetinib (je nachdem, was zuerst eintritt), während der gesamten Studie und für sechs Monate nach der letzten Verabreichung von Vemurafenib oder Cobimetinib (je nachdem, was später eintritt):

  • Stimmen Sie zu, Maßnahmen zu ergreifen, um keine Kinder zu zeugen, indem Sie eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom plus Spermizid) oder sexuelle Abstinenz anwenden
  • Nicht vasektomierte männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen auch bereit sein sicherzustellen, dass ihre Partnerin eine hochwirksame Verhütungsmethode wie in E oben anwendet.
  • Männlichen Patienten mit schwangeren oder stillenden Partnern muss geraten werden, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom plus Spermizid) anzuwenden, um eine Arzneimittelexposition des Fötus oder Neugeborenen zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

A. Diagnose eines inoperablen oder metastasierten Melanoms mit einer BRAF-V600-Mutation.

B. Patientinnen, die während der Studie oder für sechs Monate nach ihrer letzten Vemurafenib- oder Cobimetinib-Dosis schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen, je nachdem, was später eintritt.

C. Patienten mit QTcF (Korrigiertes QT-Intervall von Fridericia) beim Screening von > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen, gemessen auf einem dreifachen EKG (wenn 1/3 der Messwerte > 450/470 ms zeigen, ist der Patient nicht geeignet).

D. Patienten mit einer Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom oder Torsades de Pointes (oder einer gleichzeitigen Medikation mit einem bekannten Risiko, Torsades de Pointes zu induzieren).

E. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Vemurafenib oder Cobimetinib oder einen der sonstigen Bestandteile.

F. Patienten mit klinisch signifikanten vorbestehenden Herzerkrankungen einschließlich (innerhalb der letzten drei Monate vor dem Screening):

  • Unkontrollierte oder symptomatische Angina,
  • Unkontrollierte atriale oder ventrikuläre Arrhythmien,
  • dekompensierte Herzinsuffizienz der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA),
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %,
  • Herzinfarkt

G. Augenerkrankungen: Netzhautablösung in der Anamnese, schwere Sehbehinderung, zentrale seröse Chorioretinopathie, neovaskuläre Retinopathie oder Frühgeborenen-Retinopathie.

Patienten mit niedriggradigen Gliomen, die eine Sehbehinderung verursachen, können als geeignet angesehen und mit einer engmaschigen augenärztlichen Überwachung überwacht werden.

H. Geschichte der Pankreatitis.

I. Vorgeschichte von Blutungen im Zentralnervensystem (ZNS) oder im Magen-Darm-Trakt (GI) innerhalb von drei Monaten nach Studieneintritt.

J. Patienten mit hämorrhagischem Schlaganfall in der Vorgeschichte.

K. Vorherige Behandlung mit derselben Arzneimittelklasse, es sei denn, es liegt eine Resistenzveränderung vor, von der bekannt ist, dass sie potenziell empfindlich auf Vemurafenib oder Cobimetinib reagiert. Eine vorherige Anwendung von Sorafenib ist nach einer Auswaschphase von 10 Tagen zulässig.

L. Patienten mit schnell fortschreitenden oder sich symptomatisch verschlechternden Hirnmetastasen. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der IMP-Verabreichung keinen Krampfanfall erlitten oder eine klinisch signifikante Veränderung des neurologischen Status festgestellt. Diese Patienten müssen mindestens 14 Tage vor Beginn der IMP-Verabreichung nicht von Steroiden oder einer stabilen oder reduzierenden Steroiddosis abhängig sein. Primäre Gehirn- oder ZNS-Malignome sind zulässig, vorausgesetzt, der Patient ist klinisch stabil (falls Kortikosteroide erforderlich sind, müssen diese mindestens 14 Tage vor Beginn der IMP-Verabreichung in stabiler oder abnehmender Dosis sein). Patienten, die eine Gehirnbestrahlung erhalten haben, müssen mindestens 14 Tage vor Beginn der IMP-Verabreichung eine Ganzhirnbestrahlung und/oder eine stereotaktische Radiochirurgie abgeschlossen haben.

M. Alle klinisch signifikanten Begleiterkrankungen oder -zustände (oder deren Behandlung), die die Durchführung der Studie oder die Einnahme oraler Medikamente beeinträchtigen könnten, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten in dieser Studie darstellen würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm 05 - Vemurafenib und Cobimetinib
Dieser Behandlungsarm von Vemurafenib und Cobimetinib ist für BRAF V600-Mutation-positive Krebserkrankungen bei Erwachsenen vorgesehen.
Arzneimittel: Vemurafenib
Patienten erhalten Vemurafenib in einer Dosis von 960 mg oral (vier Tabletten à 240 mg) nach einem zweimal täglichen Schema während eines 28-Tage-Zyklus. Die Behandlung kann bis zum Krankheitsprogress ohne klinischen Nutzen, inakzeptablen unerwünschten Ereignissen oder Widerruf der Einwilligung fortgesetzt werden.
Andere Namen:
  • Selboraf
Arzneimittel: Cobimetinib
Patienten erhalten Cobimetinib in einer Dosis von 60 mg (drei Tabletten zu 20 mg), die einmal täglich über 21 aufeinanderfolgende Tage (Tag 1 bis 21 in jedem 28-Tage-Zyklus) oral einzunehmen sind; gefolgt von einer 7-tägigen Pause. Patienten können die Behandlung bis zum Krankheitsprogress ohne klinischen Nutzen, inakzeptablen unerwünschten Ereignissen oder Widerruf der Einwilligung fortsetzen.
Andere Namen:
  • Cotellic

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Antwort (oder)
Zeitfenster: Die Krankheitsbewertungen werden ab Beginn der Versuchsbehandlung bis zu 24 Wochen durchgeführt.
Ein oder definiert als das bestätigte Auftreten einer vollständigen Reaktion (CR) oder einer partiellen Antwort (PR) gemäß den Kriterien für die Reaktionsbewertungskriterien in soliden Kriterien für feste Tumoren (Recist). Reaktionsbewertung bei neuro onkologischen Kriterien [Rano]). Bei Patienten mit Leukämie oder definiert als das Auftreten von CR, CRI (CR mit unvollständiger Neutrophilenerholung) oder CRP (CR mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung). Die Studie wird den Anteil der Patienten mit einem oder 95% glaubwürdigen Intervall melden.
Die Krankheitsbewertungen werden ab Beginn der Versuchsbehandlung bis zu 24 Wochen durchgeführt.
Dauerhafter klinischer Vorteil (DCB)
Zeitfenster: Die Krankheitsbewertungen werden ab Beginn der Versuchsbehandlung bis zu 24 Wochen durchgeführt.
DCB ist definiert als das Fehlen eines Krankheitsverlaufs für mindestens 24 Wochen nach Beginn der Versuchsbehandlung gemäß den Kriterien der Recist Version 1.1 (oder IR-Recist- oder Standard-Bildgebungskriterien für bestimmte Krankheiten, z. Rano -Kriterien) und gegebenenfalls durch relevante (z. Alternative Definitionen von DCB basierend auf verschiedenen Zeitpunkten können für bestimmte Unterkohorten vorgegeben werden, wenn 24 Wochen klinisch nicht relevant sind. Die Studie wird den Anteil der Patienten mit einem DCB und einem glaubwürdigen Intervall von 95% angeben.
Die Krankheitsbewertungen werden ab Beginn der Versuchsbehandlung bis zu 24 Wochen durchgeführt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Absetzen der Behandlung (TTD)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib bis zum Abbruch der Studienbehandlung bis zu 5 Jahre.
TTD ist definiert als die Zeit vom Datum des Beginns der Studienbehandlung bis zum Datum des Abbruchs der Studienbehandlung, in Tagen, geschätzt durch den Median der posterioren inversen Gamma-Wahrscheinlichkeitsverteilung. Die Studie wird die mittlere TTD und das glaubwürdige Intervall von 95 % angeben.
Von der ersten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib bis zum Abbruch der Studienbehandlung bis zu 5 Jahre.
Gesamtüberlebenszeit (OS)
Zeitfenster: Zeit des Todes oder bis zu 2 Jahre nach dem EOT -Besuch.
OS ist definiert als das Datum der Startversuchsbehandlung bis zum Todesdatum aus allen Gründen, die durch den Median der posterioren normalen Wahrscheinlichkeitsverteilung geschätzt werden.
Zeit des Todes oder bis zu 2 Jahre nach dem EOT -Besuch.
Antwortdauer (DR)
Zeitfenster: Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche treten alle 3 Monate nach der letzten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib für bis zu 2 Jahre auf.
DR ist definiert als die Uhrzeit ab dem Datum des ersten bestätigten CR oder PR gemäß Recist 1.1 oder IR-Recist (oder Standard-Bildgebungskriterien für bestimmte Krankheiten, z. Rano -Kriterien) bis zum Datum des Krankheitsverlaufs. Die Studie wird das Median DR und 95% glaubwürdige Intervall melden.
Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche treten alle 3 Monate nach der letzten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib für bis zu 2 Jahre auf.
Beste prozentuale Änderung der Summe der Zielläsions- / Index -Läsionsdurchmesser (PCSD)
Zeitfenster: Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche treten alle 3 Monate nach der letzten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib für bis zu 2 Jahre auf.
PCSD ist definiert als die größte Abnahme oder die geringste Erhöhung der Summe der Zielläsionsdurchmesser (Recist) oder Index -Läsionsdurchmesser (Irrecist) als Prozentsatz im Vergleich zur Grundlinienmessung. Die Studie wird das mittlere PCSD- und 95% -glaubwürdige Intervall melden.
Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche treten alle 3 Monate nach der letzten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib für bis zu 2 Jahre auf.
Progressionsfreie Überlebenszeit (PFS)
Zeitfenster: Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche treten alle 3 Monate nach der letzten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib für bis zu 2 Jahre auf.
PFS ist definiert als das Datum der bisherigen Studienbehandlung bis zum Fortschreiten oder des Todesdatums ohne vorherige Progression, die vom Median der posterioren Inverse Gamma -Wahrscheinlichkeitsverteilung geschätzt wurde.
Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche treten alle 3 Monate nach der letzten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib für bis zu 2 Jahre auf.
Zeit zum Fortschreiten (TTP)
Zeitfenster: Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche treten alle 3 Monate nach der letzten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib für bis zu 2 Jahre auf.
TTP ist definiert als das Datum der bis zum Fortschritt oder des Todesdatums begonnenen Studienbehandlung oder des Todesdatums ohne zensierte Fortschritts -Ereignis. In der Studie werden das mittlere TTP und das 95% ige glaubwürdige Intervall angegeben.
Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche treten alle 3 Monate nach der letzten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib für bis zu 2 Jahre auf.
Wachstumsmodulationsindex (GMI)
Zeitfenster: Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche treten alle 3 Monate nach der letzten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib für bis zu 2 Jahre auf.
GMI ist definiert als das Verhältnis von TTP mit der Behandlungsprotokollbehandlung zu TTP in der letzten früheren Therapielinie. Die Studie wird das mittlere GMI und 95% glaubwürdige Intervall melden.
Krankheitsbewertung alle 2 Zyklen (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT. Nach 24 Wochen kann es alle 12 Wochen über die Diskussion mit dem Sponsor erfolgen. Follow-up-Besuche treten alle 3 Monate nach der letzten Dosis von Vemurafenib und Cobimetinib für bis zu 2 Jahre auf.
Auftreten von mindestens einem vermuteten unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Reaktion (SUSAR)
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis von Vemurafenib oder Cobimetinib (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine weitere Krebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst kam. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit Ergebniseintrag vorgestellt.
In der Studie wird die Anzahl der Patienten mit mindestens einem Susar an Vemurafenib und Cobimetinib berichtet.
Ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis von Vemurafenib oder Cobimetinib (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine weitere Krebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst kam. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit Ergebniseintrag vorgestellt.
Auftreten von mindestens einem Grad 3, 4 oder 5 Vemurafenib und/oder Cobimetinib AEE
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis von Vemurafenib oder Cobimetinib (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine weitere Krebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst kam. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit Ergebniseintrag vorgestellt.
Anzahl der Patienten, bei denen mindestens ein Vemurafenib und/oder Cobimetinib im Zusammenhang mit dem National Cancer Institute im Zusammenhang mit dem National Cancer Institute die gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Version 5.0 erlebt.
Ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis 28 Tage nach der letzten Dosis von Vemurafenib oder Cobimetinib (bis zu 5 Jahre) oder bis der Patient eine weitere Krebstherapie beginnt, je nachdem, was zuerst kam. Ein durchschnittlicher Zeitrahmen wird mit Ergebniseintrag vorgestellt.
EORTC-QLQ-C30 Standardisierter Bereich unter Zusammenfassungsbewertungskurve (QLQSAUC)
Zeitfenster: QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).
Aus dem Abschluss der europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs-QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) werden aus dem Abschluss der europäischen Organisation der Europäischen Organisation (EORTC-QLQ-C30) (15 Maßnahmen) mehrere Messungen der Lebensqualität erzeugt. Für jeden Patienten wird der Zusammenfassungswert aus dem Fragebogen zu jedem Zeitpunkt erzeugt und die Fläche unter der Kurve, die durch diese Bewertungen über die Zeit erzeugt wird, wird im Zeitraum berechnet und standardisiert. Die Studie wird das mittlere QLQSAUC und das 95% glaubwürdige Intervall angeben.
QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).
EQ-5D-standardisierte Fläche unter Indexwertkurve (EQ5DSAUC)
Zeitfenster: QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).
Zwei Maßstäbe für die Lebensqualität werden aus dem Abschluss des Patienten des EQ-5D-5L-Fragebogens erzeugt. Für jede Maßnahme werden zu jedem Zeitpunkt bewertet, die auf Antworten aus dem Fragebogen basieren, und die Fläche unter der Kurve, die durch diese Bewertungen über die Zeit erzeugt wird, werden im Zeitraum berechnet und standardisiert. Die Studie wird das mittlere EQ5DSAUC und 95% glaubwürdige Intervall melden.
QOL -Umfragen, die vor der Inklusion durchgeführt wurden, jeder Zyklus (jeder Zyklus beträgt 28 Tage) und bei EOT -Besuch (bis zu 5 Jahre).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Cancer Research UK

Mitarbeiter

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Ermittler

  • Hauptermittler: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. November 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 5
  • IRAS ID: 1004057 (Andere Kennung: IRAS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne anonymisierte Patientendaten werden mit Forschern geteilt, deren vorgeschlagene Verwendung der Daten von einem Prüfungsausschuss des Sponsors genehmigt wurde.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Alle Anfragen nach Daten in Bezug auf diesen Behandlungsarm, die innerhalb von 5 Jahren nach dem letzten Besuch des letzten Patienten für den Behandlungsarm mit Vemurafenib und Cobimetinib gestellt werden, werden berücksichtigt; Spätere Anfragen werden nach Möglichkeit berücksichtigt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt Cancer Research UK Zugang zu den anonymisierten Daten auf Patientenebene und entsprechenden unterstützenden Informationen. Vor dem Zugriff auf die angeforderten Informationen muss eine unterzeichnete Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten vorhanden sein. Anfragen sind an drugdev@cancer.org.uk zu richten.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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