Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ОПРЕДЕЛИТЬ Пробное лечение, группа 5: вемурафениб в комбинации с кобиметинибом у взрослых пациентов с BRAF-позитивным раком. (DETERMINE)

19 ноября 2025 г. обновлено: Cancer Research UK

DETERMINE (Определение расширенных терапевтических показаний для существующих лекарств при редких молекулярно-определяемых показаниях с использованием исследования национальной оценочной платформы): исследование платформы зонтиковой корзины для оценки эффективности таргетной терапии при редком раке у взрослых, детей и подростков/молодых взрослых (TYA) с Геномные изменения, требующие принятия мер, включая распространенные виды рака с редкими изменениями, требующими принятия мер. Группа лечения 5: вемурафениб в комбинации с кобиметинибом у взрослых пациентов с BRAF-положительным раком.

В этом клиническом испытании рассматривается комбинация препаратов под названием вемурафениб и кобиметиниб. Вемурафениб одобрен в качестве стандарта лечения взрослых пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой. Кобиметиниб одобрен в качестве стандарта лечения в комбинации с вемурафенибом для лечения взрослых пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой.

Кобиметиниб и вемурафениб работают у пациентов с этими типами рака, у которых есть определенные изменения в раковых клетках, называемые положительными по мутации BRAF V600.

Теперь исследователи хотят выяснить, будет ли это полезно для лечения пациентов с другими типами рака, которые также являются положительными по мутации BRAF V600. Если результаты будут положительными, исследовательская группа будет работать с Национальной службой здравоохранения и Фондом противораковых препаратов, чтобы выяснить, можно ли будет в будущем регулярно получать эти препараты для пациентов.

Эта пробная версия является частью пробной программы под названием DETERMINE. Программа также будет рассматривать другие противораковые препараты таким же образом, сопоставляя препарат с редкими типами рака или раком со специфическими мутациями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОПРЕДЕЛИТЬ Группа лечения 5 (вемурафениб и кобиметиниб) направлена ​​на оценку эффективности вемурафениба и кобиметиниба у взрослых пациентов с редкими* видами рака с мутациями BRAF V600 или с распространенными видами рака, при которых мутации BRAFV600 считаются нечастыми.

*Редкость обычно определяется как заболеваемость менее 6 случаев на 100 000 пациентов или распространенные виды рака с редкими изменениями.

Эта лечебная группа имеет целевой размер выборки 30 пациентов, поддающихся оценке. Подгруппы могут быть определены и дополнительно расширены, если выявлена ​​многообещающая деятельность, до 30 поддающихся оценке пациентов в каждой.

Конечная цель состоит в том, чтобы передать положительные клинические результаты в NHS (Фонд противораковых препаратов), чтобы предоставить новые варианты лечения редких видов рака у взрослых.

КОНТУР:

Предварительный скрининг: Совет по молекулярным опухолям дает рекомендации по лечению для участника на основе молекулярно определенных когорт.

Скрининг: Давшие согласие участники проходят биопсию и сбор образцов крови для исследовательских целей.

Лечение: участники будут получать вемурафениб и кобиметиниб до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. У участников также будут брать образцы крови через различные промежутки времени во время лечения и во время EoT.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет.

ОСНОВНОЙ ПРОТОКОЛ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СУДЕБНОГО РАЗБИРАТЕЛЬСТВА (СКРИНИНГА):

Информацию о мастер-протоколе испытаний DETERMINE и применимых документах см. в записи основного протокола (скрининга) DETERMINE (NCT05722886) (NCT05722886).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Aida Sarmiento Castro
  • Номер телефона: +44 207 242 0200
  • Электронная почта: determine@cancer.org.uk

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Рекрутинг
        • Belfast City Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TT
        • Рекрутинг
        • University Hospital Birmingham
        • Контакт:
          • Gary Middleton, Prof
          • Номер телефона: 0121 371 3573
          • Электронная почта: G.Middleton@bham.ac.uk
        • Главный следователь:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Рекрутинг
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Контакт:
          • Antony Ng, Dr
          • Номер телефона: 0117 342 8044
          • Электронная почта: Antony.Ng@uhbw.nhs.uk
        • Главный следователь:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 OQQ
        • Рекрутинг
        • Addenbrooke's Hospital
        • Контакт:
          • Bristi Basu, Dr
          • Номер телефона: 01223 596105
          • Электронная почта: bb313@medschl.cam.ac.uk
        • Главный следователь:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 2TL
        • Рекрутинг
        • Velindre Cancer Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Robert Jones, Dr
      • Edinburgh, Соединенное Королевство, EH4 2XU
        • Рекрутинг
        • Western General Hospital
        • Контакт:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Главный следователь:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
        • Рекрутинг
        • The Beatson Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Рекрутинг
        • Leicester Royal Infirmary
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Рекрутинг
        • University College London Hospital
        • Контакт:
          • Martin Forster, Prof
          • Номер телефона: 020 3447 5085
          • Электронная почта: M.Forster@ucl.ac.uk
        • Главный следователь:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Рекрутинг
        • Guy's Hospital
        • Контакт:
          • James Spicer, Dr
          • Номер телефона: 020 7188 4260
          • Электронная почта: james.spicer@kcl.ac.uk
        • Главный следователь:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Рекрутинг
        • The Christie Hospital
        • Контакт:
          • Matthew Krebs, Dr
          • Номер телефона: 0161 918 7672
          • Электронная почта: matthew.krebs@nhs.net
        • Главный следователь:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Соединенное Королевство, CH63 4JY
        • Рекрутинг
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Рекрутинг
        • Freeman Hospital
        • Главный следователь:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Контакт:
          • Alastair Greystoke, Dr
          • Номер телефона: 0191 2138476
          • Электронная почта: Greystoke@newcastle.ac.uk
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Рекрутинг
        • Churchill Hospital
        • Контакт:
          • Sarah Pratap, Dr
          • Номер телефона: 01865 235273
          • Электронная почта: Sarah.Pratap@ouh.nhs.uk
        • Главный следователь:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2SJ
        • Рекрутинг
        • Weston Park Hospital
        • Контакт:
          • Sarah Danson, Dr
          • Номер телефона: 0114 226 5068
          • Электронная почта: s.danson@sheffield.ac.uk
        • Главный следователь:
          • Sarah Danson, Dr
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Рекрутинг
        • Southampton General Hospital
        • Контакт:
          • Juliet Gray, Prof
          • Номер телефона: 0238 120 6639
          • Электронная почта: Juliet.Gray@uhs.nhs.uk
        • Главный следователь:
          • Juliet Gray, Prof

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

A. Подтвержденный диагноз злокачественного новообразования, содержащего какую-либо требующую действия мутацию BRAF V600, с использованием аналитически подтвержденного метода секвенирования (результат не требуется подтверждать при скрининге, если только он не был протестирован в течение 18 месяцев, и в этом случае требуется повторный анализ).

B. Взрослые пациенты ≥16 лет.

C. Пациенты должны иметь возможность и желание пройти свежую биопсию.

D. Адекватная функция органов по гематологическим и биохимическим показателям в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены для подтверждения пригодности пациента.

Гемоглобин (Hb): ≥90 г/л (разрешено переливание)

Абсолютное количество нейтрофилов (ANC): ≥1,5×10^9/л (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [GCSF] в предшествующие 72 часа)

Количество тромбоцитов: ≥100×10^9/л (не поддерживается в течение 72 часов)

Билирубин: <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)

Пациенты с известной болезнью Жильбера: общий билирубин ≤3,0 x ВГН

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ): ≤2,5 x ВГН или ≤ 5 ВГН, если они повышены из-за наличия метастазов в печени.

расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ): ≥30 мл/мин (нескорректированное значение)

Коагуляция-протромбин (ПВ) (или международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время свертывания крови (АЧТВ): МНО или ПВ ≤1,5 ​​и аЧТВ <1,5x ВГН (если только пациент не принимает антикоагулянты, например, варфарин [МНО должно быть стабильным и находиться в пределах терапевтического диапазона] или прямые пероральные антикоагулянты [ПОАК]

Электролиты — калий (K), магний (Mg) и кальций (Ca): электролиты в пределах нормы (замена электролита разрешена)

E. Женщины детородного возраста имеют право на участие в программе при условии, что они соответствуют следующим критериям:

  • иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до регистрации;

  • Согласитесь использовать вместе любые две формы высокоэффективных или действенных методов (по крайней мере, один из них должен быть негормональным), например:

    • Высокоэффективные методы:
  • комбинированные (содержащие эстрогены и прогестагены) гормональные контрацептивы, связанные с торможением овуляции (пероральные, интравагинальные, трансдермальные)
  • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции (пероральная, инъекционная, имплантируемая)
  • внутриматочная спираль (ВМС)
  • внутриматочная гормон-высвобождающая система (ВМС)
  • двусторонняя трубная окклюзия
  • вазэктомированный партнер

  • половое воздержание

    • Эффективные методы:
  • пероральные гормональные контрацептивы, содержащие только прогестагены, не связанные с ингибированием овуляции
  • мужской или женский презерватив со спермицидом или без него
  • колпачок, диафрагма или губка со спермицидом

Эффективен с первого введения вемурафениба или кобиметиниба (в зависимости от того, что наступит раньше), на протяжении всего исследования и в течение шести месяцев после последнего введения вемурафениба или кобиметиниба (в зависимости от того, что наступит позднее).

F. Пациенты мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, имеют право на участие при условии, что они согласны на следующее, начиная с первого введения вемурафениба или кобиметиниба (в зависимости от того, что наступит раньше), на протяжении всего исследования и в течение шести месяцев после последнего введения вемурафениба. или кобиметиниб (в зависимости от того, что наступит позднее):

  • Согласиться принять меры, чтобы не иметь детей с помощью барьерного метода контрацепции (презерватив плюс спермицид) или полового воздержания.
  • Пациенты-мужчины без вазэктомии, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, также должны быть готовы к тому, чтобы их партнерша использовала высокоэффективный метод контрацепции, как в пункте E выше.
  • Пациентам мужского пола с беременными или кормящими партнерами следует рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив плюс спермицид) для предотвращения воздействия препарата на плод или новорожденного.

Критерий исключения:

А. Диагностика нерезектабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF V600.

B. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования или в течение шести месяцев после приема последней дозы вемурафениба или кобиметиниба, в зависимости от того, что наступит позднее.

C. Пациенты с QTcF (скорректированный интервал QT по Фридериции) при скрининге >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин, измеренный на трех повторах ЭКГ (если 1/3 показаний показывают >450/470 мс, то пациент не подходит).

D. Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT или пируэтной тахикардией в анамнезе (или любое одновременное лечение с известным риском индукции пируэтной тахикардии).

E. Известная гиперчувствительность к вемурафенибу или кобиметинибу или любому из вспомогательных веществ.

F. Пациенты с клинически значимыми ранее существовавшими сердечными заболеваниями, включая (в течение последних трех месяцев до скрининга):

  • Неконтролируемая или симптоматическая стенокардия,
  • неконтролируемые предсердные или желудочковые аритмии,
  • Застойная сердечная недостаточность класса III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA),
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%,
  • Инфаркт миокарда

G. Офтальмологические расстройства: отслоение сетчатки в анамнезе, тяжелые нарушения зрения, центральная серозная хориоретинопатия, неоваскулярная ретинопатия или ретинопатия недоношенных.

Пациенты с глиомами низкой степени злокачественности, вызывающими нарушение зрения, могут считаться подходящими и находиться под тщательным офтальмологическим контролем.

H. Панкреатит в анамнезе.

I. История кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС) или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в течение трех месяцев после включения в исследование.

J. Пациенты с любым геморрагическим инсультом в анамнезе.

K. Предшествующее лечение препаратами того же класса, за исключением случаев, когда известно, что изменение резистентности потенциально чувствительно к вемурафенибу или кобиметинибу. Допускается применение сорафениба после 10-дневного периода вымывания.

L. Пациенты с быстро прогрессирующими или симптоматически ухудшающимися метастазами в головной мозг. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, при условии, что у пациента не было судорог или клинически значимого изменения неврологического статуса в течение 14 дней до начала введения ИЛП. Такие пациенты не должны быть зависимы от стероидов или стабильной или снижающейся дозы стероидного лечения в течение по крайней мере 14 дней до начала введения ИЛП. Первичные злокачественные новообразования головного мозга или ЦНС разрешены при условии, что пациент клинически стабилен (при необходимости кортикостероиды должны приниматься в стабильной или уменьшающейся дозе в течение как минимум 14 дней до начала введения ИЛП). Пациенты, получившие облучение головного мозга, должны пройти лучевую терапию всего головного мозга и/или стереотаксическую радиохирургию не менее чем за 14 дней до начала введения ИМФ.

M. Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние (или его лечение), которое может помешать проведению исследования или приему пероральных препаратов, что, по мнению Исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение 05 - Vemurafenib и Cobimetinib
Эта обработка Vemurafenib и Cobimetinib предназначена для мутационных раковых заболеваний BRAF V600, возникающих у взрослых.
Лекарство: Вемурафениб
Пациенты будут получать вемурафениб в дозе 960 мг перорально (четыре таблетки по 240 мг) по два раза в день в течение 28-дневного цикла. Пациенты могут продолжать лечение до прогрессирования заболевания без клинической пользы, неприемлемых НЯ или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Зелбораф
Лекарство: Кобиметиниб
Пациенты будут получать кобиметиниб в дозе 60 мг (три таблетки по 20 мг) для приема внутрь, один раз в день в течение 21 дня подряд (дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла); затем следует 7-дневный перерыв. Пациенты могут продолжать лечение до прогрессирования заболевания без клинической пользы, неприемлемых НЯ или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Котеллик

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный ответ (или)
Временное ограничение: Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
ИЛИ определяется как подтвержденное возникновение либо полного ответа (CR), либо частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) Критерии 1.1 (или иммунитет [IR]-Recist или стандартные критерии визуализации для конкретного заболевания, например. Оценка ответа в нейрокологических критериях [Rano]). У пациентов с лейкемией или будет определяться как возникновение CR, CR (CR с неполным восстановлением нейтрофилов) или CRP (CR с неполным восстановлением тромбоцитов). В исследовании сообщается о доле пациентов с или и 95% достоверным интервалом.
Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
Долговечная клиническая выгода (DCB)
Временное ограничение: Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.
DCB определяется как отсутствие прогрессирования заболевания в течение как минимум 24 недель с начала лечения в соответствии с критериями версии 1.1 (или IR-рециста или стандартных критериев визуализации для конкретного заболевания, например, Критерии RANO) и, где уместно (например, для гематологических злокачественных новообразований), по стандартным критериям оценки ответа костного мозга. Альтернативные определения DCB на основе различных моментов времени могут быть предварительно определены для конкретных субморорт, если 24 недели не имеют клинически. В исследовании сообщается о доле пациентов с DCB и 95% достоверным интервалом.
Оценки заболевания должны быть выполнены до 24 недель с момента начала лечения испытаний.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прекращения лечения (TTD)
Временное ограничение: От первой дозы вемурафениба и кобиметиниба до прекращения пробного лечения до 5 лет.
TTD определяется как время от даты начала пробного лечения до даты прекращения пробного лечения в днях, оцениваемое по медиане апостериорного обратного гамма-распределения вероятности. В испытании будет сообщено о медиане TTD и 95% достоверном интервале.
От первой дозы вемурафениба и кобиметиниба до прекращения пробного лечения до 5 лет.
Общее время выживания (ОС)
Временное ограничение: Время смерти или до 2 лет после визита EOT.
ОС определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день смерти по любой причине, оцененной в среднем апостериорного распределения вероятности.
Время смерти или до 2 лет после визита EOT.
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения происходят каждые 3 месяца после последней дозы Vemurafenib и Cobimetinib на срок до 2 лет.
DR определяется как время с даты первого подтвержденного CR или PR в соответствии с RECIST 1.1 или IR-RECIST (или стандартные критерии визуализации для конкретного заболевания, например Критерии Rano) до даты прогрессирования заболевания. Испытание сообщит о среднем докторе и 95% достоверном интервале.
Оценка заболевания каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения происходят каждые 3 месяца после последней дозы Vemurafenib и Cobimetinib на срок до 2 лет.
Лучшее процентное изменение в сумме целевых диаметров поражения / индекса (PCSD)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения происходят каждые 3 месяца после последней дозы Vemurafenib и Cobimetinib на срок до 2 лет.
PCSD определяется как наибольшее уменьшение или наименьшее увеличение суммы диаметров поражения целевых диаметров (RECIST) или диаметров поражения индекса (IRCIST) в процентах по сравнению с базовым измерением. Испытание сообщит о среднем PCSD и 95% достоверном интервале.
Оценка заболевания каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения происходят каждые 3 месяца после последней дозы Vemurafenib и Cobimetinib на срок до 2 лет.
Время выживания без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения происходят каждые 3 месяца после последней дозы Vemurafenib и Cobimetinib на срок до 2 лет.
PFS определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день прогрессии или даты смерти без предыдущего прогрессирования, зарегистрированного, оцениваемого в среднем распределении задней обратной гамма -вероятности.
Оценка заболевания каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения происходят каждые 3 месяца после последней дозы Vemurafenib и Cobimetinib на срок до 2 лет.
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения происходят каждые 3 месяца после последней дозы Vemurafenib и Cobimetinib на срок до 2 лет.
TTP определяется как время от даты начального пробного лечения на сегодняшний день прогрессии или даты смерти без зарегистрированной цензуры прогрессии, а не событий. Испытание сообщит о среднем TTP и 95% достоверном интервале.
Оценка заболевания каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения происходят каждые 3 месяца после последней дозы Vemurafenib и Cobimetinib на срок до 2 лет.
Индекс модуляции роста (GMI)
Временное ограничение: Оценка заболевания каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения происходят каждые 3 месяца после последней дозы Vemurafenib и Cobimetinib на срок до 2 лет.
GMI определяется как отношение TTP с протоколом исследования к TTP на последней предыдущей линии терапии. Испытание сообщит о среднем GMI и 95% достоверном интервале.
Оценка заболевания каждые 2 цикла (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT. Через 24 недели это можно делать каждые 12 недель, обсуждая спонсоров. Последующие посещения происходят каждые 3 месяца после последней дозы Vemurafenib и Cobimetinib на срок до 2 лет.
Появление, по крайней мере, одной предполагаемой неожиданной серьезной побочной реакции (SUSAR)
Временное ограничение: С момента согласия до 28 дней после последней дозы Vemurafenib или Cobimetinib (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
В исследовании сообщается о количестве пациентов, которые испытывают по крайней мере одну Сусар в Вемурафениб и кобиметиниб.
С момента согласия до 28 дней после последней дозы Vemurafenib или Cobimetinib (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
Появление как минимум одного, 4, 4 или 5 класса Vemurafenib и/или Cobimetinib, связанных с AE
Временное ограничение: С момента согласия до 28 дней после последней дозы Vemurafenib или Cobimetinib (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
Количество пациентов, которые испытывают по крайней мере один Vemurafenib и/или Cobimetinib, связанный с уровнем 3, 4 или 5 AE в соответствии с Национальным институтом рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 5.0.
С момента согласия до 28 дней после последней дозы Vemurafenib или Cobimetinib (до 5 лет) или до тех пор, пока пациент не начнет другую противораковую терапию, в зависимости от того, что наступило раньше. Средний период времени будет представлен с вводом результатов.
EORTC-QLQ-C30 Стандартизированная область по кривой суммирования оценки (QLQSAUC)
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
Многочисленные показатели качества жизни (QOL) будут генерироваться от завершения пациента Европейской организации по исследованиям и лечению анкеты рака QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 мер). Для каждого пациента суммарная оценка из вопросника будет генерироваться в каждый момент времени, а область под кривой, генерируемая этими оценками с течением времени, будет рассчитываться и стандартизироваться к временному рамку. В исследовании сообщается о среднем QLQSAUC и 95% достоверном интервале.
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
Стандартизированная площадь EQ-5D в соответствии с кривой значения индекса (EQ5DSAUC)
Временное ограничение: Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).
Две показатели качества жизни будут получены из-за завершения пациента анкеты EQ-5D-5L. Для каждой меры оценки, основанные на ответах из вопросника, будут генерироваться в каждый момент времени, а область под кривой, генерируемой этими оценками с течением времени, будет рассчитана и стандартизирована к сроку. В исследовании сообщается о среднем EQ5DSAUC и 95% заслуживающем доверия интервале.
Опросы QOL, проведенные до включения, каждый цикл (каждый цикл составляет 28 дней) и при посещении EOT (до 5 лет).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Research UK

Соавторы

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Следователи

  • Главный следователь: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 5
  • IRAS ID: 1004057 (Другой идентификатор: IRAS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные деидентифицированные данные пациентов будут переданы исследователям, чье предполагаемое использование данных одобрено комитетом по рассмотрению Спонсора.

Сроки обмена IPD

Будут рассмотрены все запросы на предоставление данных, относящиеся к этой группе лечения, сделанные в течение 5 лет с момента последнего визита пациента в группу лечения вемурафенибом и кобиметинибом; запросы, сделанные впоследствии, будут рассмотрены там, где это возможно.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, Cancer Research UK предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов и соответствующей вспомогательной информации. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными. Запросы следует направлять по адресу Drugdev@cancer.org.uk.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться