Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BEPAAL proefbehandelingsarm 5: Vemurafenib in combinatie met cobimetinib bij volwassen patiënten met BRAF-positieve kankers. (DETERMINE)

19 november 2025 bijgewerkt door: Cancer Research UK

DETERMINE (bepaling van verlengde therapeutische indicaties voor bestaande geneesmiddelen bij zeldzame moleculair gedefinieerde indicaties met behulp van een nationaal evaluatieplatformonderzoek): een onderzoek met een paraplumandplatform om de werkzaamheid te evalueren van gerichte therapieën bij zeldzame kanker bij volwassenen, kinderen en tieners/jongvolwassenen (TYA) met Bruikbare genomische veranderingen, waaronder veel voorkomende kankers met zeldzame bruikbare veranderingen Behandelingsarm 5: Vemurafenib in combinatie met cobimetinib bij volwassen patiënten met BRAF-positieve kankers.

Deze klinische proef kijkt naar een combinatie van geneesmiddelen genaamd vemurafenib en cobimetinib. Vemurafenib is goedgekeurd als standaardbehandeling voor volwassen patiënten met een inoperabel of gemetastaseerd melanoom. Cobimetinib is goedgekeurd als standaardbehandeling in combinatie met vemurafenib voor de behandeling van volwassen patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom.

Cobimetinib en vemurafenib werken bij patiënten met dit soort kankers die bepaalde veranderingen in de kankercellen hebben die BRAF V600-mutatiepositief worden genoemd.

Onderzoekers willen nu uitzoeken of het nuttig zal zijn bij de behandeling van patiënten met andere soorten kanker die ook BRAF V600-mutatiepositief zijn. Als de resultaten positief zijn, zal het onderzoeksteam samenwerken met de NHS en het Cancer Drugs Fund om te zien of deze medicijnen in de toekomst routinematig toegankelijk zijn voor patiënten.

Deze proef maakt deel uit van een proefprogramma genaamd DETERMINE. Het programma zal op dezelfde manier ook kijken naar andere geneesmiddelen tegen kanker, door het geneesmiddel te matchen met zeldzame kankersoorten of kankersoorten met specifieke mutaties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

BEPALEN Behandelarm 5 (vemurafenib en cobimetinib) heeft tot doel de werkzaamheid van vemurafenib en cobimetinib te evalueren bij volwassen patiënten met zeldzame* kankers met BRAF V600-mutaties of bij veel voorkomende kankers waarbij BRAFV600-mutaties als zeldzaam worden beschouwd.

*Zeldzaam wordt over het algemeen gedefinieerd als een incidentie van minder dan 6 gevallen op 100.000 patiënten of veel voorkomende vormen van kanker met zeldzame afwijkingen.

Deze behandelarm heeft een beoogde steekproefomvang van 30 evalueerbare patiënten. Subcohorten kunnen worden gedefinieerd en verder worden uitgebreid wanneer veelbelovende activiteit wordt geïdentificeerd tot een doel van elk 30 evalueerbare patiënten.

Het uiteindelijke doel is om positieve klinische bevindingen te vertalen naar de NHS (Cancer Drugs Fund) om nieuwe behandelingsopties te bieden voor zeldzame kankers bij volwassenen.

OVERZICHT:

Pre-screening: De Molecular Tumor Board doet een behandeladvies voor de deelnemer op basis van moleculair gedefinieerde cohorten.

Screening: Toestemmende deelnemers ondergaan een biopsie en het verzamelen van bloedmonsters voor onderzoeksdoeleinden.

Behandeling: Deelnemers krijgen vemurafenib en cobimetinib tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming. Deelnemers zullen ook met verschillende tussenpozen bloedmonsters afnemen tijdens de behandeling en bij EoT.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 2 jaar elke 3 maanden opgevolgd.

HET BEPAALDE PROEFPROTOCOL MASTER (SCREENING):

Zie DETERMINE Trial Master (Screening) Protocol record (NCT05722886) voor informatie over het DETERMINE Trial Master Protocol en toepasselijke documenten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT9 7AB
        • Werving
        • Belfast City Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TT
        • Werving
        • University Hospital Birmingham
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS2 8ED
        • Werving
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 OQQ
        • Werving
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 2TL
        • Werving
        • Velindre Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert Jones, Dr
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk, EH4 2XU
        • Werving
        • Western General Hospital
        • Contact:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 OYN
        • Werving
        • The Beatson Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Werving
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • Werving
        • University College London Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Werving
        • Guy's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Werving
        • The Christie Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
        • Werving
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Werving
        • Freeman Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Contact:
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Werving
        • Churchill Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2SJ
        • Werving
        • Weston Park Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarah Danson, Dr
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Werving
        • Southampton General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Juliet Gray, Prof

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

A. Bevestigde diagnose van een maligniteit die een bruikbare BRAF V600-mutatie herbergt met behulp van een analytisch gevalideerde sequentietechniek (resultaat hoeft niet te worden bevestigd bij screening, tenzij niet binnen 18 maanden getest, in welk geval herhaalde analyse vereist is).

B. Volwassen patiënten ≥16 jaar oud.

C. Patiënten moeten een nieuwe biopsie kunnen en willen ondergaan.

D. Adequate orgaanfunctie volgens hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd om de geschiktheid van de patiënt te bevestigen.

Hemoglobine (Hb): ≥90 g/L (transfusie toegestaan)

Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1,5×10^9/L (geen ondersteuning voor granulocytkoloniestimulerende factor [GCSF] in de voorgaande 72 uur)

Aantal bloedplaatjes: ≥100×10^9/L (niet ondersteund gedurende 72 uur)

Bilirubine: <1,5 x bovengrens van normaal (ULN)

Patiënten met bekende ziekte van Gilbert: totaal bilirubine ≤3,0 x ULN

Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST): ≤2,5 x ULN of ≤ 5 ULN indien verhoogd vanwege de aanwezigheid van levermetastasen

geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR): ≥30 ml/min (ongecorrigeerde waarde)

Coagulatie - Protrombine (PT) (of internationale genormaliseerde ratio (INR), en geactiveerde partiële tromboplastine stollingstijd (aPTT): INR of PT ≤1,5 ​​en aPTT <1,5x ULN (tenzij de patiënt anticoagulantia gebruikt, bijv. warfarine [INR moet stabiel zijn en binnen therapeutisch bereik], of directe orale anticoagulantia [DOAC]

Elektrolyten - Kalium (K), Magnesium (Mg) en Calcium (Ca): Elektrolyten binnen normaal bereik (vervanging van elektrolyten toegestaan)

E. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan de volgende criteria voldoen:

  • Een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat u zich inschrijft en;

  • Ga ermee akkoord om twee vormen van zeer effectieve of effectieve methoden samen te gebruiken (ten minste één niet-hormonaal), zoals:

    • Zeer effectieve methoden:
  • gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal, transdermaal)
  • hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar)
  • spiraaltje (IUD)
  • intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
  • bilaterale occlusie van de eileiders
  • gesteriliseerde partner

  • seksuele onthouding

    • Effectieve methoden:
  • orale hormonale anticonceptie met alleen progestageen die niet gepaard gaat met remming van de ovulatie
  • mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel
  • dop, diafragma of spons met zaaddodend middel

Van kracht vanaf de eerste toediening van vemurafenib of cobimetinib (wat het eerst komt), gedurende de hele studie en gedurende zes maanden na de laatste toediening van vemurafenib of cobimetinib (wat het eerst komt).

F. Mannelijke patiënten met partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, komen in aanmerking op voorwaarde dat zij akkoord gaan met het volgende, vanaf de eerste toediening van vemurafenib of cobimetinib (wat het eerste is), gedurende het onderzoek en gedurende zes maanden na de laatste toediening van vemurafenib of cobimetinib (wat later is):

  • Kom overeen om maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door een barrièremethode van anticonceptie te gebruiken (condoom plus zaaddodend middel) of seksuele onthouding
  • Mannelijke patiënten zonder vasectomie met partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ook bereid zijn ervoor te zorgen dat hun partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt, zoals in E hierboven.
  • Mannelijke patiënten met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld condoom plus zaaddodend middel) om blootstelling van de foetus of neonaat aan het geneesmiddel te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

A. Diagnose van inoperabel of gemetastaseerd melanoom met een BRAF V600-mutatie.

B. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek of gedurende zes maanden na hun laatste dosis vemurafenib of cobimetinib, afhankelijk van wat later is.

C. Patiënten met QTcF (gecorrigeerd QT-interval door Fridericia) bij screening van >450 ms voor mannen en >470 ms voor vrouwen, gemeten op drievoudig ECG (als 1/3 van de metingen >450/470 ms laat zien, komt de patiënt niet in aanmerking).

D. Patiënten met een voorgeschiedenis van lang-QT-syndroom of Torsades de Pointes (of gelijktijdige medicatie met een bekend risico op het induceren van Torsades de Pointes).

E. Bekende overgevoeligheid voor vemurafenib of cobimetinib of voor één van de hulpstoffen.

F. Patiënten met klinisch significante reeds bestaande hartaandoeningen waaronder (in de laatste drie maanden voorafgaand aan de screening):

  • Ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris,
  • Ongecontroleerde atriale of ventriculaire aritmieën,
  • Klasse III & IV New York Heart Association (NYHA) congestief hartfalen,
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%,
  • Myocardinfarct

G. Oogheelkundige aandoeningen: voorgeschiedenis van netvliesloslating, ernstige visusstoornis, centrale sereuze chorioretinopathie, neovasculaire retinopathie of retinopathie bij prematuren.

Patiënten met laaggradige gliomen die visusstoornissen veroorzaken, kunnen in aanmerking komen en worden gecontroleerd met nauwgezette oftalmologische controle.

H. Geschiedenis van pancreatitis.

I. Voorgeschiedenis van bloedingen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of gastro-intestinale (GI) binnen drie maanden na deelname aan de studie.

J. Patiënten met een voorgeschiedenis van hemorragische beroerte.

K. Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen van dezelfde klasse, tenzij er sprake is van een resistentieverandering waarvan bekend is dat deze mogelijk gevoelig is voor vemurafenib of cobimetinib. Voorafgaand gebruik van sorafenib is toegestaan ​​na een wash-outperiode van 10 dagen.

L. Patiënten met snel voortschrijdende of symptomatisch verslechterende hersenmetastasen. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat de patiënt geen epileptische aanval heeft gehad of een klinisch significante verandering in neurologische status heeft gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van IMP-toediening. Dergelijke patiënten mogen gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de IMP-toediening niet afhankelijk zijn van steroïden of van een stabiele of afnemende dosis steroïdenbehandeling. Primaire maligniteiten van de hersenen of het CZS zijn toegestaan, mits de patiënt klinisch stabiel is (als corticosteroïden nodig zijn, moeten de doses gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de IMP-toediening stabiel of afnemend zijn). Patiënten die hersenbestraling hebben ondergaan, moeten ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de IMP-toediening volledige hersenbestraling en/of stereotactische radiochirurgie hebben ondergaan.

M. Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening (of de behandeling ervan) die de uitvoering van het onderzoek of de absorptie van orale medicatie zou kunnen verstoren die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de patiënt in dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm 05 - vemurafenib en cobimetinib
Deze Vemurafenib en Cobimetinib-behandelingsarm is voor BRAF V600-mutatie-positieve kankers die bij volwassenen voorkomen.
Geneesmiddel: Vemurafenib
Patiënten krijgen vemurafenib in een dosering van 960 mg oraal (vier tabletten van 240 mg) volgens een tweemaal daags schema gedurende een 28-daagse cyclus. Patiënten kunnen doorgaan tot ziekteprogressie zonder klinisch voordeel, onaanvaardbare bijwerkingen of intrekking van toestemming.
Andere namen:
  • Zelboraf
Geneesmiddel: Cobimetinib
Patiënten krijgen cobimetinib in een dosering van 60 mg (drie tabletten van 20 mg) eenmaal daags oraal toegediend, gedurende 21 opeenvolgende dagen (dag 1 tot en met 21 in elke cyclus van 28 dagen); gevolgd door een pauze van 7 dagen. Patiënten kunnen doorgaan tot ziekteprogressie zonder klinisch voordeel, onaanvaardbare bijwerkingen of intrekking van toestemming.
Andere namen:
  • Cotellic

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve reactie (of)
Tijdsspanne: Ziektevaluaties die tot 24 weken moeten worden uitgevoerd vanaf het begin van de proefbehandeling.
AN of wordt gedefinieerd als het bevestigde optreden van een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) versie 1.1-criteria (of immuungerelateerde [IR] -recistische of standaard beeldvormingscriteria voor specifieke ziekte b. Responsevaluatie in neuro -oncologiecriteria [RANO]). Bij patiënten met leukemie, of zal worden gedefinieerd als het optreden van CR, CRI (CR met onvolledige neutrofielenherstel) of CRP (CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes). De studie zal het aandeel patiënten met een of 95% geloofwaardig interval rapporteren.
Ziektevaluaties die tot 24 weken moeten worden uitgevoerd vanaf het begin van de proefbehandeling.
Duurzaam klinisch voordeel (DCB)
Tijdsspanne: Ziektevaluaties die tot 24 weken moeten worden uitgevoerd vanaf het begin van de proefbehandeling.
DCB wordt gedefinieerd als de afwezigheid van ziekteprogressie gedurende ten minste 24 weken vanaf het begin van de proefbehandeling volgens RECIST versie 1.1-criteria (of IR-recistische of standaard beeldvormingscriteria voor specifieke ziekte, b.v. RANO -criteria) en, waar relevant (bijvoorbeeld voor hematologische maligniteiten), door standaard beenmergresponsbeoordelingscriteria. Alternatieve definities van DCB op basis van verschillende tijdstippen kunnen vooraf worden gespecificeerd voor bepaalde sub-cohorten als 24 weken niet klinisch relevant is. De studie zal het aandeel patiënten met een DCB en 95% geloofwaardig interval rapporteren.
Ziektevaluaties die tot 24 weken moeten worden uitgevoerd vanaf het begin van de proefbehandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot stopzetting van de behandeling (TTD)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis vemurafenib en cobimetinib tot stopzetting van de proefbehandeling tot 5 jaar.
TTD wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de proefbehandeling tot de datum waarop de proefbehandeling wordt stopgezet, in dagen geschat door de mediaan van de posterieure inverse gamma-kansverdeling. De proef zal de mediane TTD en een geloofwaardig interval van 95% rapporteren.
Van de eerste dosis vemurafenib en cobimetinib tot stopzetting van de proefbehandeling tot 5 jaar.
Algehele overlevingstijd (OS)
Tijdsspanne: Tijd van overlijden of tot 2 jaar na het EOT -bezoek.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de startende proefbehandeling tot op heden van overlijden door elke oorzaak geschat door de mediaan van de posterieure normale waarschijnlijkheidsverdeling.
Tijd van overlijden of tot 2 jaar na het EOT -bezoek.
Duur van de respons (DR)
Tijdsspanne: Ziektebeoordeling om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken komen elke 3 maanden na de laatste dosis vemurafenib en cobimetinib voor maximaal 2 jaar.
DR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste bevestigde CR of PR volgens RECIST 1.1 of IR-recist (of standaard beeldvormingscriteria voor specifieke ziekte, b.v. Rano -criteria) tot de datum van ziekteprogressie. De proef zal de mediaan DR en 95% geloofwaardige interval rapporteren.
Ziektebeoordeling om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken komen elke 3 maanden na de laatste dosis vemurafenib en cobimetinib voor maximaal 2 jaar.
Beste procentuele verandering in som van doellaesie / index -laesiediameters (PCSD)
Tijdsspanne: Ziektebeoordeling om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken komen elke 3 maanden na de laatste dosis vemurafenib en cobimetinib voor maximaal 2 jaar.
PCSD wordt gedefinieerd als de grootste afname of de minste toename van de som van doellaesiemiameters (RECIST) of indexlaesiediameters (Irrecist) als een percentage in vergelijking met de basismeting. De proef zal de gemiddelde PCSD en 95% geloofwaardige interval rapporteren.
Ziektebeoordeling om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken komen elke 3 maanden na de laatste dosis vemurafenib en cobimetinib voor maximaal 2 jaar.
Progressievrije overlevingstijd (PFS)
Tijdsspanne: Ziektebeoordeling om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken komen elke 3 maanden na de laatste dosis vemurafenib en cobimetinib voor maximaal 2 jaar.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de startende proefbehandeling tot op heden van progressie of overlijdensdatum zonder een eerdere progressie geregistreerd geschat door de mediaan van de posterieure inverse gamma -waarschijnlijkheidsverdeling.
Ziektebeoordeling om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken komen elke 3 maanden na de laatste dosis vemurafenib en cobimetinib voor maximaal 2 jaar.
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Ziektebeoordeling om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken komen elke 3 maanden na de laatste dosis vemurafenib en cobimetinib voor maximaal 2 jaar.
TTP wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de startende proefbehandeling tot op heden van progressie of overlijdensdatum zonder geregistreerde progressie gecensureerd in plaats van gebeurtenissen. De proef zal het mediane TTP en 95% geloofwaardige interval rapporteren.
Ziektebeoordeling om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken komen elke 3 maanden na de laatste dosis vemurafenib en cobimetinib voor maximaal 2 jaar.
Groeimodulatie -index (GMI)
Tijdsspanne: Ziektebeoordeling om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken komen elke 3 maanden na de laatste dosis vemurafenib en cobimetinib voor maximaal 2 jaar.
GMI wordt gedefinieerd als de verhouding van TTP met het proefprotocolbehandeling tot TTP op de meest recente eerdere therapielijn. De proef zal het gemiddelde GMI en 95% geloofwaardige interval rapporteren.
Ziektebeoordeling om de 2 cycli (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT. Na 24 weken kan het elke 12 weken worden gedaan, op discussie met sponsor. Vervolgbezoeken komen elke 3 maanden na de laatste dosis vemurafenib en cobimetinib voor maximaal 2 jaar.
Optreden van ten minste één vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (Susar)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis vemurafenib of cobimetinib (maximaal 5 jaar) of totdat de patiënt een andere anti-kankertherapie begint, afhankelijk van wat het eerst kwam. Een gemiddeld tijdsbestek zal worden gepresenteerd met de resultaten van de resultaten.
De studie zal het aantal patiënten rapporteren dat ten minste één Susar ervaart aan vemurafenib en cobimetinib.
Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis vemurafenib of cobimetinib (maximaal 5 jaar) of totdat de patiënt een andere anti-kankertherapie begint, afhankelijk van wat het eerst kwam. Een gemiddeld tijdsbestek zal worden gepresenteerd met de resultaten van de resultaten.
Optreden van ten minste één graad 3, 4 of 5 vemurafenib en/of cobimetinib gerelateerd AE
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis vemurafenib of cobimetinib (maximaal 5 jaar) of totdat de patiënt een andere anti-kankertherapie begint, afhankelijk van wat het eerst kwam. Een gemiddeld tijdsbestek zal worden gepresenteerd met de resultaten van de resultaten.
Aantal patiënten dat ten minste één vemurafenib en/of cobimetinib -gerelateerde graad 3, 4 of 5 AE ervaart volgens het National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen Versie 5.0.
Vanaf het moment van toestemming tot 28 dagen na de laatste dosis vemurafenib of cobimetinib (maximaal 5 jaar) of totdat de patiënt een andere anti-kankertherapie begint, afhankelijk van wat het eerst kwam. Een gemiddeld tijdsbestek zal worden gepresenteerd met de resultaten van de resultaten.
EORTC-QLQ-C30 Gestandaardiseerd gebied onder Summary Score Curve (QLQSAUC)
Tijdsspanne: QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).
Meerdere maatregelen voor de kwaliteit van leven (QOL) zullen worden gegenereerd door het voltooien van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) vragenlijst (15 maatregelen). Voor elke patiënt wordt de samenvattende score van de vragenlijst op elk tijdstip gegenereerd en het gebied onder de door deze scores gegenereerde curve wordt in de loop van de tijd berekend en gestandaardiseerd door het tijdsbestek. De proef zal het gemiddelde QLQSAUC en 95% geloofwaardig interval rapporteren.
QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).
EQ-5D gestandaardiseerd gebied onder indexwaardecurve (EQ5DSAUC)
Tijdsspanne: QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).
Twee maten van de kwaliteit van leven worden gegenereerd door de patiënt voltooiing van de EQ-5D-5L-vragenlijst. Voor elke maat worden scores op basis van antwoorden van de vragenlijst op elk tijdstip gegenereerd en het gebied onder de door deze scores gegenereerde curve wordt in de loop van de tijd berekend en gestandaardiseerd door het tijdsbestek. De proef zal het gemiddelde EQ5DSAUC en 95% geloofwaardig interval rapporteren.
QOL -enquêtes uitgevoerd voorafgaand aan opname, elke cyclus (elke cyclus is 28 dagen) en bij EOT -bezoek (tot 5 jaar).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Research UK

Medewerkers

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 5
  • IRAS ID: 1004057 (Andere identificatie: IRAS)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele geanonimiseerde patiëntgegevens worden gedeeld met onderzoekers van wie het voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een toetsingscommissie van de sponsor.

IPD-tijdsbestek voor delen

Alle verzoeken om gegevens met betrekking tot deze behandelarm die binnen 5 jaar na het laatste bezoek van de laatste patiënt voor de behandelarm met vemurafenib en cobimetinib worden gedaan, worden in overweging genomen; later ingediende verzoeken zullen waar mogelijk in overweging worden genomen.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal Cancer Research UK toegang geven tot de geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en passende ondersteunende informatie. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Verzoeken moeten worden ingediend bij drugdev@cancer.org.uk.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren