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Groupe de traitement 5 de l'essai DETERMINE : vémurafénib en association avec le cobimetinib chez des patients adultes atteints de cancers BRAF positifs. (DETERMINE)

19 novembre 2025 mis à jour par: Cancer Research UK

DETERMINE (Determining Extended Therapeutic Indications for Existing Drugs in Rare Molecularly Defined Indications Using a National Evaluation Platform Trial) : un essai de plate-forme parapluie pour évaluer l'efficacité des thérapies ciblées dans les cancers rares de l'adulte, de l'enfant et de l'adolescent/jeune adulte (TYA) avec Altérations génomiques actionnables, y compris les cancers courants avec des altérations actionnables rares Groupe de traitement 5 : Vemurafenib en association avec le cobimetinib chez les patients adultes atteints de cancers BRAF positifs.

Cet essai clinique porte sur une combinaison de médicaments appelés vemurafenib et cobimetinib. Le vémurafénib est approuvé comme norme de soins pour les patients adultes atteints de mélanome non résécable ou métastatique. Le cobimétinib est approuvé comme traitement standard en association avec le vémurafénib pour le traitement des patients adultes atteints de mélanome non résécable ou métastatique.

Le cobimétinib et le vémurafénib agissent chez les patients atteints de ces types de cancers qui présentent certains changements dans les cellules cancéreuses appelés positifs à la mutation BRAF V600.

Les chercheurs souhaitent maintenant savoir s'il sera utile dans le traitement de patients atteints d'autres types de cancer qui sont également porteurs de la mutation BRAF V600. Si les résultats sont positifs, l'équipe de l'étude travaillera avec le NHS et le Cancer Drugs Fund pour voir si ces médicaments peuvent être systématiquement accessibles aux patients à l'avenir.

Cet essai fait partie d'un programme d'essai appelé DETERMINE. Le programme examinera également d'autres médicaments anticancéreux de la même manière, en faisant correspondre le médicament à des types de cancer rares ou à des mutations spécifiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

DETERMINE Le bras de traitement 5 (vemurafenib et cobimetinib) vise à évaluer l'efficacité du vemurafenib et du cobimetinib chez des patients adultes atteints de cancers rares* avec mutations BRAF V600 ou dans des cancers communs avec mutations BRAFV600 et considérés comme peu fréquents.

* Rare est généralement défini comme une incidence inférieure à 6 cas sur 100 000 patients ou des cancers courants avec des altérations rares.

Ce bras de traitement a une taille d'échantillon cible de 30 patients évaluables. Des sous-cohortes peuvent être définies et élargies lorsqu'une activité prometteuse est identifiée pour une cible de 30 patients évaluables chacune.

L'objectif ultime est de traduire les résultats cliniques positifs au NHS (Cancer Drugs Fund) afin de fournir de nouvelles options de traitement pour les cancers adultes rares.

CONTOUR:

Présélection : le Molecular Tumor Board formule une recommandation de traitement pour le participant en fonction de cohortes définies au niveau moléculaire.

Dépistage : les participants consentants subissent une biopsie et un prélèvement d'échantillons de sang à des fins de recherche.

Traitement : les participants recevront du vemurafenib et du cobimetinib jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les participants subiront également une collecte d'échantillons de sang à divers intervalles tout en recevant un traitement et à l'EoT.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans.

LE PROTOCOLE DÉTERMINER LE MAÎTRE D'ESSAI (SÉLECTION) :

Veuillez consulter l'enregistrement du protocole DETERMINE Trial Master (Screening) (NCT05722886) pour plus d'informations sur le DETERMINE Trial Master Protocol et les documents applicables.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • Recrutement
        • Belfast City Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TT
        • Recrutement
        • University Hospital Birmingham
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
        • Recrutement
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 OQQ
        • Recrutement
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 2TL
        • Recrutement
        • Velindre Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Robert Jones, Dr
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH4 2XU
        • Recrutement
        • Western General Hospital
        • Contact:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Chercheur principal:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 OYN
        • Recrutement
        • The Beatson Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • Recrutement
        • Leicester Royal Infirmary
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • Recrutement
        • University College London Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Recrutement
        • Guy's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Recrutement
        • The Christie Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Royaume-Uni, CH63 4JY
        • Recrutement
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Recrutement
        • Freeman Hospital
        • Chercheur principal:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Contact:
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Recrutement
        • Churchill Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2SJ
        • Recrutement
        • Weston Park Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Sarah Danson, Dr
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Recrutement
        • Southampton General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Juliet Gray, Prof

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

A. Diagnostic confirmé d'une tumeur maligne abritant une mutation BRAF V600 exploitable à l'aide d'une technique de séquençage validée analytiquement (le résultat n'a pas besoin d'être confirmé lors du dépistage sauf s'il n'a pas été testé dans les 18 mois, auquel cas une nouvelle analyse est nécessaire).

B. Patients adultes ≥16 ans.

C. Les patients doivent être capables et désireux de subir une nouvelle biopsie.

D. Fonction organique adéquate selon les indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous. Ces mesures doivent être effectuées pour confirmer l'éligibilité du patient.

Hémoglobine (Hb) : ≥90 g/L (transfusion autorisée)

Numération absolue des neutrophiles (ANC) : ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L (pas de prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes [GCSF] au cours des 72 heures précédentes)

Numération plaquettaire : ≥100×10^9/L (sans prise en charge pendant 72 heures)

Bilirubine : < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)

Patients atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN

Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) : ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 LSN en cas d'augmentation due à la présence de métastases hépatiques

débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR): ≥30 mL/min (valeur non corrigée)

Coagulation - Prothrombine (PT) (ou rapport international normalisé (INR) et temps de coagulation de la thromboplastine partielle activée (aPTT) : INR ou PT ≤ 1,5 et aPTT < 1,5 x LSN (sauf si le patient prend des anticoagulants, par ex. warfarine [INR doit être stable et dans l'intervalle thérapeutique], ou anticoagulants oraux directs [AOD]

Électrolytes - Potassium (K), Magnésium (Mg) et Calcium (Ca) : Électrolytes dans la plage normale (remplacement d'électrolyte autorisé)

E. Les femmes en âge de procréer sont éligibles à condition qu'elles répondent aux critères suivants :

  • Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et ;

  • Acceptez d'utiliser ensemble deux formes de méthodes hautement efficaces ou efficaces (au moins une non hormonale), telles que :

    • Méthodes très efficaces :
  • contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique)
  • contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable)
  • dispositif intra-utérin (DIU)
  • système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
  • occlusion tubaire bilatérale
  • partenaire vasectomisé

  • abstinence sexuelle

    • Méthodes efficaces :
  • contraception hormonale orale progestative seule non associée à une inhibition de l'ovulation
  • préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide
  • bouchon, diaphragme ou éponge avec spermicide

Efficace dès la première administration de vemurafenib ou de cobimetinib (selon la première éventualité), tout au long de l'essai et pendant six mois après la dernière administration de vemurafenib ou de cobimetinib (selon la dernière éventualité).

F. Les patients de sexe masculin dont la partenaire est une femme en âge de procréer sont éligibles à condition qu'ils acceptent ce qui suit, dès la première administration de vemurafenib ou de cobimetinib (selon la première éventualité), tout au long de l'essai et pendant six mois après la dernière administration de vemurafenib ou cobimétinib (selon la dernière éventualité) :

  • Accepter de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant une méthode de contraception barrière (préservatif plus spermicide) ou à l'abstinence sexuelle
  • Les patients masculins non vasectomisés dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent également être disposés à s'assurer que leur partenaire utilise une méthode de contraception très efficace comme dans E, ci-dessus.
  • Les patients de sexe masculin ayant des partenaires enceintes ou allaitantes doivent être informés de l'utilisation d'une méthode contraceptive de barrière (par exemple, préservatif plus spermicide) pour prévenir l'exposition au médicament du fœtus ou du nouveau-né.

Critère d'exclusion:

A. Diagnostic de mélanome non résécable ou métastatique avec une mutation BRAF V600.

B. Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'essai ou pendant les six mois suivant leur dernière dose de vemurafenib ou de cobimetinib, selon la dernière éventualité.

C. Patients avec QTcF (intervalle QT corrigé par Fridericia) lors de la sélection > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes mesurés sur un triple ECG (si 1/3 des lectures montrent > 450/470 ms, le patient n'est pas éligible).

D. Patients ayant des antécédents de syndrome du QT long ou de torsades de pointes (ou tout médicament concomitant avec un risque connu d'induire des torsades de pointes).

E. Hypersensibilité connue au vemurafenib ou au cobimetinib ou à l'un des excipients.

F. Patients présentant des affections cardiaques préexistantes cliniquement significatives, y compris (au cours des trois derniers mois précédant le dépistage) :

  • Angor incontrôlé ou symptomatique,
  • Arythmies auriculaires ou ventriculaires non contrôlées,
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III et IV de la New York Heart Association (NYHA),
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %,
  • Infarctus du myocarde

G. Troubles ophtalmologiques : Antécédents de décollement de la rétine, déficience visuelle grave, choriorétinopathie séreuse centrale, rétinopathie néovasculaire ou rétinopathie du prématuré.

Les patients atteints de gliomes de bas grade entraînant une déficience visuelle peuvent être considérés comme éligibles et suivis avec une surveillance ophtalmologique étroite.

H. Antécédents de pancréatite.

I. Antécédents d'hémorragie du système nerveux central (SNC) ou gastro-intestinal (GI) dans les trois mois suivant l'entrée à l'essai.

J. Patients ayant des antécédents d'AVC hémorragique.

K. Traitement antérieur avec la même classe de médicaments, sauf présence d'une altération de la résistance connue pour être potentiellement sensible au vemurafenib ou au cobimetinib. L'utilisation préalable de sorafenib est autorisée après une période de sevrage de 10 jours.

L. Patients présentant des métastases cérébrales en progression rapide ou en détérioration symptomatique. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées sont éligibles, à condition que le patient n'ait pas subi de crise ni de changement cliniquement significatif de son état neurologique dans les 14 jours précédant le début de l'administration de l'IMP. Ces patients doivent être non dépendants des stéroïdes ou d'une dose stable ou décroissante de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant le début de l'administration de l'IMP. Les tumeurs malignes primitives du cerveau ou du SNC sont autorisées à condition que le patient soit cliniquement stable (s'il nécessite des corticostéroïdes, il doit être à des doses stables ou décroissantes pendant au moins 14 jours avant le début de l'administration de l'IMP). Les patients qui ont reçu une irradiation cérébrale doivent avoir terminé la radiothérapie du cerveau entier et/ou la radiochirurgie stéréotaxique au moins 14 jours avant le début de l'administration de l'IMP.

M. Toute maladie ou affection concomitante cliniquement significative (ou son traitement) qui pourrait interférer avec la conduite de l'essai ou l'absorption de médicaments oraux qui, de l'avis de l'investigateur, poseraient un risque inacceptable pour le patient dans cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement ARM 05 - Vemurafenib et Cobimétinib
Ce bras de traitement de vémurafenib et de cobimétinib est destiné aux cancers positifs à la mutation BRAF V600 survenant chez l'adulte.
Médicament: Vémurafénib
Les patients recevront du vémurafénib à une dose de 960 mg par voie orale (quatre comprimés de 240 mg) selon un schéma biquotidien tout au long d'un cycle de 28 jours. Les patients peuvent continuer jusqu'à progression de la maladie sans bénéfice clinique, événements indésirables inacceptables ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Zelboraf
Médicament: Cobimétinib
Les patients recevront du cobimétinib à la dose de 60 mg (trois comprimés de 20 mg) à prendre par voie orale, une fois par jour pendant 21 jours consécutifs (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) ; suivi d'une pause de 7 jours. Les patients peuvent continuer jusqu'à la progression de la maladie sans bénéfice clinique, des effets indésirables inacceptables ou le retrait du consentement.
Autres noms:
  • Cotellic

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse objective (OR)
Délai: Évaluations des maladies à effectuer jusqu'à 24 semaines à compter du début du traitement des essais.
Un ou est défini comme l'occurrence confirmée d'une réponse complète (CR) ou d'une réponse partielle (PR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) CRITÈRES (ou les critères d'imagerie standard liés à un élément immunitaire [IR] ou standard pour une maladie spécifique, par ex. Évaluation de la réponse dans les critères neuro-oncologiques [RANO]). Chez les patients atteints de leucémie, ou sera défini comme la survenue de CR, CRI (CR avec récupération incomplète des neutrophiles) ou CRP (Cr avec récupération plaquettaire incomplète). L'essai rapportera la proportion de patients avec un intervalle crédible OR et 95%.
Évaluations des maladies à effectuer jusqu'à 24 semaines à compter du début du traitement des essais.
Avantage clinique durable (DCB)
Délai: Évaluations des maladies à effectuer jusqu'à 24 semaines à compter du début du traitement des essais.
Le DCB est défini comme l'absence de progression de la maladie pendant au moins 24 semaines à partir du début du traitement des essais selon les critères RECIST de la version 1.1 (ou des critères d'imagerie IR ou standard pour une maladie spécifique, par ex. Critères rano) et, le cas échéant (par exemple pour les tumeurs malignes hématologiques), par les critères d'évaluation de la réponse de la moelle osseuse standard. Des définitions alternatives de DCB sur la base de différents points temporels peuvent être pré-spécifiées pour des sous-cohortes particulières si 24 semaines n'est pas cliniquement pertinente. L'essai rapportera la proportion de patients avec un DCB et un intervalle crédible à 95%.
Évaluations des maladies à effectuer jusqu'à 24 semaines à compter du début du traitement des essais.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai jusqu'à l'arrêt du traitement (TTD)
Délai: De la première dose de vemurafenib et de cobimetinib à l'arrêt du traitement d'essai jusqu'à 5 ans.
Le TTD est défini comme le temps entre la date de début du traitement à l'essai et la date d'arrêt du traitement à l'essai, en jours estimé par la médiane de la distribution de probabilité gamma inverse postérieure. L'essai indiquera le TTD médian et l'intervalle de crédibilité à 95 %.
De la première dose de vemurafenib et de cobimetinib à l'arrêt du traitement d'essai jusqu'à 5 ans.
Temps de survie global (OS)
Délai: Temps de mort ou jusqu'à 2 ans après la visite de l'EOT.
La SG est définie comme l'heure à partir de la date du traitement de départ à la date du décès de toute cause estimée par la médiane de la distribution de probabilité normale postérieure.
Temps de mort ou jusqu'à 2 ans après la visite de l'EOT.
Durée de la réponse (DR)
Délai: Évaluation de la maladie tous les 2 cycles (chaque cycle est de 28 jours) et à EOT. Après 24 semaines, cela peut être fait toutes les 12 semaines, en discussion avec le sponsor. Des visites de suivi se produisent tous les 3 mois après la dernière dose de vémurafenib et de cobimétinib pendant jusqu'à 2 ans.
Le DR est défini comme l'heure à partir de la date du premier CR ou PR confirmé selon RECIST 1.1 ou IR-Reciste (ou critères d'imagerie standard pour une maladie spécifique, par ex. Critères RANO) à la date de progression de la maladie. L'essai rapportera le DR médian et l'intervalle crédible à 95%.
Évaluation de la maladie tous les 2 cycles (chaque cycle est de 28 jours) et à EOT. Après 24 semaines, cela peut être fait toutes les 12 semaines, en discussion avec le sponsor. Des visites de suivi se produisent tous les 3 mois après la dernière dose de vémurafenib et de cobimétinib pendant jusqu'à 2 ans.
Meilleur pourcentage de variation de la somme des diamètres de lésion des lésions / indices cibles (PCSD)
Délai: Évaluation de la maladie tous les 2 cycles (chaque cycle est de 28 jours) et à EOT. Après 24 semaines, cela peut être fait toutes les 12 semaines, en discussion avec le sponsor. Des visites de suivi se produisent tous les 3 mois après la dernière dose de vémurafenib et de cobimétinib pendant jusqu'à 2 ans.
Le PCSD est défini comme la plus grande diminution ou le moins augmentation de la somme des diamètres de lésion cible (RECIST) ou des diamètres de lésion index (Irrecist) en pourcentage par rapport à la mesure de base. L'essai rapportera le PCSD moyen et l'intervalle crédible à 95%.
Évaluation de la maladie tous les 2 cycles (chaque cycle est de 28 jours) et à EOT. Après 24 semaines, cela peut être fait toutes les 12 semaines, en discussion avec le sponsor. Des visites de suivi se produisent tous les 3 mois après la dernière dose de vémurafenib et de cobimétinib pendant jusqu'à 2 ans.
Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: Évaluation de la maladie tous les 2 cycles (chaque cycle est de 28 jours) et à EOT. Après 24 semaines, cela peut être fait toutes les 12 semaines, en discussion avec le sponsor. Des visites de suivi se produisent tous les 3 mois après la dernière dose de vémurafenib et de cobimétinib pendant jusqu'à 2 ans.
La PFS est définie comme l'heure à partir de la date du traitement de départ à la date de progression ou de la date de décès sans progression antérieure enregistrée estimée par la médiane de la distribution de probabilité gamma inverse postérieure.
Évaluation de la maladie tous les 2 cycles (chaque cycle est de 28 jours) et à EOT. Après 24 semaines, cela peut être fait toutes les 12 semaines, en discussion avec le sponsor. Des visites de suivi se produisent tous les 3 mois après la dernière dose de vémurafenib et de cobimétinib pendant jusqu'à 2 ans.
Temps de progression (TTP)
Délai: Évaluation de la maladie tous les 2 cycles (chaque cycle est de 28 jours) et à EOT. Après 24 semaines, cela peut être fait toutes les 12 semaines, en discussion avec le sponsor. Des visites de suivi se produisent tous les 3 mois après la dernière dose de vémurafenib et de cobimétinib pendant jusqu'à 2 ans.
Le TTP est défini comme l'heure de la date du traitement de départ à la date de progression ou de la date de décès sans progression enregistrée censurée plutôt que d'événements. L'essai rapportera le TTP médian et l'intervalle crédible à 95%.
Évaluation de la maladie tous les 2 cycles (chaque cycle est de 28 jours) et à EOT. Après 24 semaines, cela peut être fait toutes les 12 semaines, en discussion avec le sponsor. Des visites de suivi se produisent tous les 3 mois après la dernière dose de vémurafenib et de cobimétinib pendant jusqu'à 2 ans.
Indice de modulation de croissance (GMI)
Délai: Évaluation de la maladie tous les 2 cycles (chaque cycle est de 28 jours) et à EOT. Après 24 semaines, cela peut être fait toutes les 12 semaines, en discussion avec le sponsor. Des visites de suivi se produisent tous les 3 mois après la dernière dose de vémurafenib et de cobimétinib pendant jusqu'à 2 ans.
GMI est défini comme le rapport TTP avec le traitement du protocole d'essai à TTP sur la plus récente ligne de traitement antérieure. L'essai rapportera l'IMG moyen et l'intervalle crédible à 95%.
Évaluation de la maladie tous les 2 cycles (chaque cycle est de 28 jours) et à EOT. Après 24 semaines, cela peut être fait toutes les 12 semaines, en discussion avec le sponsor. Des visites de suivi se produisent tous les 3 mois après la dernière dose de vémurafenib et de cobimétinib pendant jusqu'à 2 ans.
Présentation d'au moins une suspecte de réaction indésirable grave inattendue (SUSAR)
Délai: À partir du moment du consentement jusqu'à 28 jours après la dernière dose de vémurafenib ou de cobimétinib (jusqu'à 5 ans) ou jusqu'à ce que le patient commence une autre thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Un délai moyen sera présenté avec entrée des résultats.
L'essai rapportera le nombre de patients qui connaissent au moins une SUSAR au vémurafenib et au cobimétinib.
À partir du moment du consentement jusqu'à 28 jours après la dernière dose de vémurafenib ou de cobimétinib (jusqu'à 5 ans) ou jusqu'à ce que le patient commence une autre thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Un délai moyen sera présenté avec entrée des résultats.
Occurrence d'au moins un grade 3, 4 ou 5 vémurafenib et / ou ae lié au cobimétinib
Délai: À partir du moment du consentement jusqu'à 28 jours après la dernière dose de vémurafenib ou de cobimétinib (jusqu'à 5 ans) ou jusqu'à ce que le patient commence une autre thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Un délai moyen sera présenté avec entrée des résultats.
Nombre de patients qui éprouvent au moins un Vemurafenib et / ou le cobimétinib de grade 3, 4 ou 5 AE selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0.
À partir du moment du consentement jusqu'à 28 jours après la dernière dose de vémurafenib ou de cobimétinib (jusqu'à 5 ans) ou jusqu'à ce que le patient commence une autre thérapie anticancéreuse, selon la première éventualité. Un délai moyen sera présenté avec entrée des résultats.
EORTC-QLQ-C30 Zone standardisée sous Courbe de score récapitulatif (QLQSAUC)
Délai: Les enquêtes de la qualité de vie ont été effectuées avant l'inclusion, chaque cycle (chaque cycle est de 28 jours) et lors de la visite EOT (jusqu'à 5 ans).
De multiples mesures de qualité de vie (QoL) seront générées par l'achèvement du patient de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du questionnaire Cancer QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 mesures). Pour chaque patient, le score récapitulatif du questionnaire sera généré à chaque point dans le temps et la zone sous la courbe générée par ces scores au fil du temps sera calculée et standardisée par le délai. L'essai rapportera la moyenne QLQSAUC et l'intervalle crédible à 95%.
Les enquêtes de la qualité de vie ont été effectuées avant l'inclusion, chaque cycle (chaque cycle est de 28 jours) et lors de la visite EOT (jusqu'à 5 ans).
Zone standardisée EQ-5D sous Courbe de valeur d'index (EQ5DSAUC)
Délai: Les enquêtes de la qualité de vie ont été effectuées avant l'inclusion, chaque cycle (chaque cycle est de 28 jours) et lors de la visite EOT (jusqu'à 5 ans).
Deux mesures de la qualité de vie seront générées à partir de l'achèvement du patient du questionnaire EQ-5D-5L. Pour chaque mesure, les scores basés sur les réponses du questionnaire seront générés à chaque instant et la zone sous la courbe générée par ces scores au fil du temps sera calculée et standardisée par le délai. L'essai rapportera la moyenne EQ5DSAUC et l'intervalle crédible à 95%.
Les enquêtes de la qualité de vie ont été effectuées avant l'inclusion, chaque cycle (chaque cycle est de 28 jours) et lors de la visite EOT (jusqu'à 5 ans).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cancer Research UK

Collaborateurs

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2023

Première publication (Réel)

14 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 5
  • IRAS ID: 1004057 (Autre identifiant: IRAS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données individuelles anonymisées des patients seront partagées avec les chercheurs dont l'utilisation proposée des données est approuvée par un comité d'examen du commanditaire.

Délai de partage IPD

Toutes les demandes de données relatives à ce bras de traitement qui sont faites dans les 5 ans à compter de la dernière visite du dernier patient pour le bras de traitement vemurafenib et cobimetinib seront prises en compte ; les demandes faites ultérieurement seront examinées dans la mesure du possible.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, Cancer Research UK fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient et aux informations complémentaires appropriées. Un accord de partage de données signé doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. Les demandes doivent être soumises à drugdev@cancer.org.uk.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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