Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ramię 5 leczenia DETERMINE: wemurafenib w skojarzeniu z kobimetynibem u dorosłych pacjentów z nowotworami BRAF z dodatnim wynikiem. (DETERMINE)

19 listopada 2025 zaktualizowane przez: Cancer Research UK

DETERMINE (Określanie rozszerzonych wskazań terapeutycznych dla istniejących leków w rzadkich, zdefiniowanych molekularnie wskazaniach przy użyciu próby krajowej platformy ewaluacyjnej): badanie platformy z koszem parasolowym w celu oceny skuteczności terapii celowanych w rzadkich nowotworach dorosłych, dzieci i nastolatków / młodych dorosłych (TYA) z Możliwe do zastosowania zmiany genomu, w tym częste nowotwory z rzadkimi możliwymi do zastosowania zmianami Ramię leczenia 5: wemurafenib w skojarzeniu z kobimetynibem u dorosłych pacjentów z nowotworami BRAF dodatnimi.

To badanie kliniczne dotyczy połączenia leków zwanych wemurafenibem i kobimetynibem. Wemurafenib jest zatwierdzony jako standard leczenia dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem. Kobimetynib jest zatwierdzony jako standardowe leczenie w skojarzeniu z wemurafenibem w leczeniu dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem.

Kobimetynib i wemurafenib działają u pacjentów z tymi typami nowotworów, u których występują pewne zmiany w komórkach nowotworowych, zwane mutacją BRAF V600.

Badacze chcą teraz dowiedzieć się, czy będzie to przydatne w leczeniu pacjentów z innymi typami raka, u których również występuje mutacja BRAF V600. Jeśli wyniki będą pozytywne, zespół badawczy będzie współpracował z NHS i Cancer Drugs Fund, aby sprawdzić, czy leki te będą rutynowo dostępne dla pacjentów w przyszłości.

Ta wersja próbna jest częścią programu próbnego o nazwie DETERMINE. W ten sam sposób program przyjrzy się również innym lekom przeciwnowotworowym, dopasowując lek do rzadkich typów nowotworów lub do tych z określonymi mutacjami.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

DETERMINE Ramię leczenia 5 (wemurafenib i kobimetynib) ma na celu ocenę skuteczności wemurafenibu i kobimetynibu u dorosłych pacjentów z rzadkimi* nowotworami z mutacjami BRAF V600 lub z częstymi nowotworami, w których mutacje BRAFV600 występują rzadko.

*Rzadkie definiuje się ogólnie jako częstość występowania mniejszą niż 6 przypadków na 100 000 pacjentów lub częste nowotwory z rzadkimi zmianami.

To ramię leczenia ma docelową wielkość próby 30 pacjentów, którzy mogą zostać poddani ocenie. Podkohorty można definiować i dalej rozszerzać, w przypadku gdy obiecująca aktywność jest identyfikowana do grupy docelowej 30 pacjentów, z których każda może zostać oceniona.

Ostatecznym celem jest przełożenie pozytywnych wyników klinicznych na NHS (Cancer Drugs Fund), aby zapewnić nowe opcje leczenia rzadkich nowotworów u dorosłych.

ZARYS:

Wstępne badanie przesiewowe: Molecular Tumor Board wydaje zalecenia dotyczące leczenia dla uczestnika na podstawie molekularnie zdefiniowanych kohort.

Badania przesiewowe: Wyrażający zgodę uczestnicy przechodzą biopsję i pobieranie próbek krwi do celów badawczych.

Leczenie: Uczestnicy będą otrzymywać wemurafenib i kobimetynib do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody. Uczestnicy będą również przechodzić pobieranie próbek krwi w różnych odstępach czasu podczas leczenia i na EoT.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata.

PROTOKÓŁ USTALENIA PRÓBY MASTER (PRZESIEWU):

Proszę zapoznać się z zapisem protokołu DETERMINE Trial Master (Screening) (NCT05722886), aby uzyskać informacje na temat protokołu DETERMINE Trial Master i odpowiednich dokumentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
        • Rekrutacyjny
        • Belfast City Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Vicky Coyle, Prof
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TT
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Birmingham
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gary Middleton, Prof
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • Rekrutacyjny
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Antony Ng, Dr
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 OQQ
        • Rekrutacyjny
        • Addenbrooke's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Bristi Basu, Dr
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Rekrutacyjny
        • Velindre Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Robert Jones, Dr
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Rekrutacyjny
        • Western General Hospital
        • Kontakt:
          • Stefan Symeonides, Dr
        • Główny śledczy:
          • Stefan Symeonides, Dr
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 OYN
        • Rekrutacyjny
        • The Beatson Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Patricia Roxburgh, Dr
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
        • Rekrutacyjny
        • Leicester Royal Infirmary
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Olubukola Ayodele, Dr
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • Rekrutacyjny
        • University College London Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Martin Forster, Prof
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Rekrutacyjny
        • Guy's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • James Spicer, Dr
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Rekrutacyjny
        • The Christie Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Matthew Krebs, Dr
      • Metropolitan Borough of Wirral, Zjednoczone Królestwo, CH63 4JY
        • Rekrutacyjny
        • Clatterbridge Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Dan Palmer, Dr
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Rekrutacyjny
        • Freeman Hospital
        • Główny śledczy:
          • Alastair Greystoke, Dr
        • Kontakt:
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Rekrutacyjny
        • Churchill Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sarah Pratap, Dr
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2SJ
        • Rekrutacyjny
        • Weston Park Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sarah Danson, Dr
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Rekrutacyjny
        • Southampton General Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Juliet Gray, Prof

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

A. Potwierdzone rozpoznanie nowotworu zawierającego jakąkolwiek mutację genu BRAF V600 nadającą się do zastosowania, przy użyciu zwalidowanej analitycznie techniki sekwencjonowania (wynik nie musi być potwierdzany podczas badań przesiewowych, chyba że nie zostanie zbadany w ciągu 18 miesięcy, w którym to przypadku wymagana jest powtórna analiza).

B. Dorośli pacjenci w wieku ≥16 lat.

C. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do poddania się nowej biopsji.

D. Prawidłowa czynność narządów zgodnie ze wskaźnikami hematologicznymi i biochemicznymi w zakresach przedstawionych poniżej. Pomiary te należy wykonać w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjenta.

Hemoglobina (Hb): ≥90 g/L (dozwolona transfuzja)

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): ≥1,5×10^9/l (brak czynnika wzrostu kolonii granulocytów [GCSF] w ciągu ostatnich 72 godzin)

Liczba płytek krwi: ≥100×10^9/L (bez wsparcia przez 72 godziny)

Bilirubina: <1,5 x górna granica normy (GGN)

Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta: bilirubina całkowita ≤3,0 x GGN

Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT): ≤2,5 x GGN lub ≤5 GGN, jeśli są podwyższone z powodu obecności przerzutów do wątroby

szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR): ≥30 ml/min (wartość nieskorygowana)

Krzepnięcie — protrombina (PT) (lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)) i czas krzepnięcia częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT): INR lub PT ≤1,5 ​​i aPTT <1,5x GGN (chyba że pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, np. warfaryna [INR powinien być stabilny i mieścić się w zakresie terapeutycznym] lub bezpośrednie doustne leki przeciwzakrzepowe [DOAC]

Elektrolity – Potas (K), Magnez (Mg) i Wapń (Ca): Elektrolity w normalnym zakresie (dozwolona wymiana elektrolitów)

E. Kobiety w wieku rozrodczym kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają następujące kryteria:

  • mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rejestracją;

  • Zgódź się na jednoczesne stosowanie dowolnych dwóch form wysoce skutecznych lub skutecznych metod (przynajmniej jedna niehormonalna), takich jak:

    • Wysoce skuteczne metody:
  • złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna)
  • antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwania, do implantacji)
  • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)
  • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
  • obustronna niedrożność jajowodów
  • partner po wazektomii

  • abstynencja seksualna

    • Skuteczne metody:
  • doustna hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen, niezwiązana z hamowaniem owulacji
  • prezerwatywy dla mężczyzn lub kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub bez
  • kapturek, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym

Skuteczny od pierwszego podania wemurafenibu lub kobimetynibu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), przez cały okres badania i przez sześć miesięcy po ostatnim podaniu wemurafenibu lub kobimetynibu (w zależności od tego, co nastąpi później).

F. Pacjenci płci męskiej, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, kwalifikują się pod warunkiem wyrażenia zgody na następujące warunki, od pierwszego podania wemurafenibu lub kobimetynibu (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), przez cały okres badania i przez sześć miesięcy po ostatnim podaniu wemurafenibu lub kobimetynib (w zależności od tego, co nastąpi później):

  • Zgódź się na podjęcie działań w celu powstrzymania się od spłodzenia dzieci przy użyciu barierowej metody antykoncepcji (prezerwatywy i środka plemnikobójczego) lub abstynencji seksualnej
  • Pacjenci płci męskiej, u których nie wykonano wazektomii, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym, muszą również chcieć upewnić się, że ich partnerka stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak w punkcie E powyżej.
  • Pacjentom płci męskiej, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią, należy zalecić stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (na przykład prezerwatywy i środka plemnikobójczego), aby zapobiec narażeniu płodu lub noworodka na lek.

Kryteria wyłączenia:

A. Rozpoznanie nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka z mutacją BRAF V600.

B. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub przez sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki wemurafenibu lub kobimetynibu, w zależności od tego, co nastąpi później.

C. Pacjenci z odstępem QTcF (skorygowany odstęp QT według Fridericia) podczas badania przesiewowego >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet, mierzonym w trzykrotnym zapisie EKG (jeśli 1/3 odczytów wykazuje >450/470 ms, pacjent nie kwalifikuje się).

D. Pacjenci z zespołem wydłużonego odstępu QT lub Torsades de Pointes w wywiadzie (lub innymi lekami jednocześnie o znanym ryzyku wywołania Torsades de Pointes).

E. Znana nadwrażliwość na wemurafenib lub kobimetynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.

F. Pacjenci z klinicznie istotnymi wcześniej istniejącymi chorobami serca, w tym (w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym):

  • Niekontrolowana lub objawowa dusznica bolesna,
  • niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu,
  • zastoinowa niewydolność serca klasy III i IV według New York Heart Association (NYHA),
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%,
  • Zawał mięśnia sercowego

G. Zaburzenia okulistyczne: odwarstwienie siatkówki w wywiadzie, ciężkie zaburzenia widzenia, centralna chorioretinopatia surowicza, retinopatia neowaskularna lub retinopatia wcześniaków.

Pacjenci z glejakami o niskim stopniu złośliwości powodującymi zaburzenia widzenia mogą zostać uznani za kwalifikujących się do badania i objęci ścisłą obserwacją okulistyczną.

H. Historia zapalenia trzustki.

I. Historia krwawienia z ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przewodu pokarmowego (GI) w ciągu trzech miesięcy od włączenia do badania.

J. Pacjenci z udarem krwotocznym w wywiadzie.

K. Wcześniejsze leczenie tą samą klasą leków, chyba że występuje zmiana oporności, o której wiadomo, że jest potencjalnie wrażliwa na wemurafenib lub kobimetynib. Dopuszczalne jest wcześniejsze stosowanie sorafenibu po okresie wypłukiwania wynoszącym 10 dni.

L. Pacjenci z szybko postępującymi lub objawowo pogarszającymi się przerzutami do mózgu. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, pod warunkiem, że pacjent nie doświadczył napadu padaczkowego lub nie miał klinicznie istotnej zmiany stanu neurologicznego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania IMP. Tacy pacjenci muszą być nieuzależnieni od sterydów lub stałej lub redukcyjnej dawki sterydów przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem podawania IMP. Pierwotne nowotwory złośliwe mózgu lub OUN są dozwolone pod warunkiem, że stan kliniczny pacjenta jest stabilny (w przypadku konieczności podawania kortykosteroidów należy stosować stałe lub zmniejszane dawki przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem podawania IMP). Pacjenci poddani napromienianiu mózgu muszą przejść radioterapię całego mózgu i/lub radiochirurgię stereotaktyczną co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem podawania IMP.

M. Każda klinicznie istotna współistniejąca choroba lub stan (lub jego leczenie), które mogłyby zakłócać prowadzenie badania lub wchłanianie leków doustnych, które w opinii badacza stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię leczenia 05 - Vemurafenib i Kobimetynib
To ramię leczące wremurafenib i kobimetynib dotyczy nowotworów Mutacji BRAF V600 występujących u dorosłych.
Lek: Wemurafenib
Pacjenci będą otrzymywać wemurafenib w dawce 960 mg doustnie (cztery tabletki po 240 mg) w schemacie dwa razy dziennie przez cały 28-dniowy cykl. Pacjenci mogą kontynuować do czasu progresji choroby bez korzyści klinicznej, niedopuszczalnych działań niepożądanych lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Zelboraf
Lek: Kobimetynib
Pacjenci będą otrzymywać kobimetynib w dawce 60 mg (trzy tabletki po 20 mg) do podawania doustnego, raz dziennie przez 21 kolejnych dni (dni od 1 do 21 w każdym 28-dniowym cyklu); po czym następuje 7-dniowa przerwa. Pacjenci mogą kontynuować leczenie do czasu postępu choroby bez korzyści klinicznej, niedopuszczalnych działań niepożądanych lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Cotellic

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź (lub)
Ramy czasowe: Oceny choroby, które należy przeprowadzić do 24 tygodni od rozpoczęcia badania.
OR jest zdefiniowane jako potwierdzone występowanie pełnej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (recist) w wersji 1.1 Kryteria (lub immunologiczne [IR]-recist lub standardowe kryteria obrazowania dla określonej choroby, np. Ocena odpowiedzi w kryteriach neuro -onkologii [Rano]). U pacjentów z białaczką lub będą zdefiniowane jako występowanie CR, CRI (CR z niekompletnym odzyskiem neutrofili) lub CRP (CR z niepełnym odzyskiem płytek krwi). W badaniu zgłosi odsetek pacjentów z wiarygodnym odstępem lub 95%.
Oceny choroby, które należy przeprowadzić do 24 tygodni od rozpoczęcia badania.
Trwała korzyść kliniczna (DCB)
Ramy czasowe: Oceny choroby, które należy przeprowadzić do 24 tygodni od rozpoczęcia badania.
DCB jest definiowany jako brak progresji choroby przez co najmniej 24 tygodnie od rozpoczęcia leczenia próbnego zgodnie z kryteriami w wersji 1.1 RECIST (lub IR-Recist lub standardowych kryteriów obrazowania dla określonej choroby, np. Kryteria RANO) i, w stosownych przypadkach (np. W przypadku nowotworów hematologicznych), poprzez standardowe kryteria oceny odpowiedzi szpiku kostnego. Alternatywne definicje DCB oparte na różnych punktach czasowych mogą być wstępnie określone dla poszczególnych podmiotów, jeśli 24 tygodnie nie są istotne klinicznie. W badaniu zgłosi odsetek pacjentów z DCB i 95% wiarygodnym odstępem.
Oceny choroby, które należy przeprowadzić do 24 tygodni od rozpoczęcia badania.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do przerwania leczenia (TTD)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki wemurafenibu i kobimetynibu do przerwania leczenia próbnego do 5 lat.
TTD definiuje się jako czas od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do daty przerwania leczenia próbnego, w dniach oszacowany na podstawie mediany tylnego odwrotnego rozkładu prawdopodobieństwa gamma. Badanie poda medianę TTD i 95% wiarygodnych przedziałów.
Od pierwszej dawki wemurafenibu i kobimetynibu do przerwania leczenia próbnego do 5 lat.
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Czas śmierci lub do 2 lat po wizycie EOT.
OS jest zdefiniowany jako czas od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do daty śmierci z dowolnej przyczyny oszacowanej przez medianę tylnego normalnego rozkładu prawdopodobieństwa.
Czas śmierci lub do 2 lat po wizycie EOT.
Czas trwania odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Ocena choroby co 2 cykle (każdy cykl to 28 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce wremurafenibu i kobimetynibu przez okres do 2 lat.
DR jest definiowany jako czas od daty pierwszego potwierdzonego CR lub PR zgodnie z recist 1.1 lub IR-Recist (lub standardowych kryteriów obrazowania dla określonej choroby, np. Kryteria RANO) do daty postępu choroby. Proces zgłosi medianę DR i 95% wiarygodnego interwału.
Ocena choroby co 2 cykle (każdy cykl to 28 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce wremurafenibu i kobimetynibu przez okres do 2 lat.
Najlepsza procentowa zmiana sumy docelowych średnica zmiany / indeksu (PCSD)
Ramy czasowe: Ocena choroby co 2 cykle (każdy cykl to 28 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce wremurafenibu i kobimetynibu przez okres do 2 lat.
PCSD jest definiowany jako największy spadek lub najmniejszy wzrost sumy docelowych średnic zmian (RECIST) lub indeksu średnica zmiany (IRRECIST) jako procent w porównaniu z pomiarem wyjściowym. Proces zgłosi średnią PCSD i 95% wiarygodnego interwału.
Ocena choroby co 2 cykle (każdy cykl to 28 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce wremurafenibu i kobimetynibu przez okres do 2 lat.
Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Ocena choroby co 2 cykle (każdy cykl to 28 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce wremurafenibu i kobimetynibu przez okres do 2 lat.
PFS jest definiowany jako czas od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do daty postępu lub daty śmierci bez wcześniejszego postępu zarejestrowanego przez medianę odwrotnego rozkładu prawdopodobieństwa gamma.
Ocena choroby co 2 cykle (każdy cykl to 28 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce wremurafenibu i kobimetynibu przez okres do 2 lat.
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Ocena choroby co 2 cykle (każdy cykl to 28 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce wremurafenibu i kobimetynibu przez okres do 2 lat.
TTP jest definiowany jako czas od daty rozpoczęcia leczenia próbnego do tej pory postępu lub daty śmierci bez zarejestrowanego ocenzurowanego postępu, a nie zdarzeń. Proces zgłosi medianę TTP i 95% wiarygodnego przedziału.
Ocena choroby co 2 cykle (każdy cykl to 28 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce wremurafenibu i kobimetynibu przez okres do 2 lat.
Wskaźnik modulacji wzrostu (GMI)
Ramy czasowe: Ocena choroby co 2 cykle (każdy cykl to 28 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce wremurafenibu i kobimetynibu przez okres do 2 lat.
GMI jest zdefiniowane jako stosunek TTP z leczeniem protokołu badania do TTP na najnowszej poprzedniej linii terapii. Proces zgłosi średnią GMI i 95% wiarygodnego przedziału.
Ocena choroby co 2 cykle (każdy cykl to 28 dni) i w EOT. Po 24 tygodniach można to robić co 12 tygodni, podczas dyskusji ze sponsorem. Wizyty kontrolne odbywają się co 3 miesiące po ostatniej dawce wremurafenibu i kobimetynibu przez okres do 2 lat.
Występowanie co najmniej jednego podejrzanego nieoczekiwana poważna reakcja niepożądana (SUSAR)
Ramy czasowe: Od momentu zgody do 28 dni po ostatniej dawce wremurafenibu lub kobimetynibu (do 5 lat) lub dopóki pacjent nie rozpocznie kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, która wartość była pierwsza. Średnie ramy czasowe zostaną przedstawione z wejściem wyników.
W badaniu zgłosi liczbę pacjentów, którzy doświadczają co najmniej jednego SUSAR do wremurafenibu i kobimetynibu.
Od momentu zgody do 28 dni po ostatniej dawce wremurafenibu lub kobimetynibu (do 5 lat) lub dopóki pacjent nie rozpocznie kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, która wartość była pierwsza. Średnie ramy czasowe zostaną przedstawione z wejściem wyników.
Występowanie co najmniej jednego stopnia 3, 4 lub 5 wremurafenib i/lub kobimetynib AE
Ramy czasowe: Od momentu zgody do 28 dni po ostatniej dawce wremurafenibu lub kobimetynibu (do 5 lat) lub dopóki pacjent nie rozpocznie kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, która wartość była pierwsza. Średnie ramy czasowe zostaną przedstawione z wejściem wyników.
Liczba pacjentów, którzy doświadczają co najmniej jednego wremurafenibu i/lub kobimetynibu związanych z klasą 3, 4 lub 5 AE zgodnie z Common Cancer Institute Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych w wersji 5.0.
Od momentu zgody do 28 dni po ostatniej dawce wremurafenibu lub kobimetynibu (do 5 lat) lub dopóki pacjent nie rozpocznie kolejnej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, która wartość była pierwsza. Średnie ramy czasowe zostaną przedstawione z wejściem wyników.
Standaryzowany obszar EORTC-QLQ-C30 w ramach podsumowującej krzywej wyniku (QLQSAUC)
Ramy czasowe: Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl wynosi 28 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).
Wygenerowane zostanie wiele miar jakości życia (QOL) z wypełnienia pacjentów Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka QLQ-C30 (EORTC-QLQ-C30) (15 miar). Dla każdego pacjenta wynik podsumowujący z kwestionariusza zostanie wygenerowany w każdym punkcie czasowym, a obszar pod krzywą wygenerowaną przez te wyniki w czasie zostanie obliczone i znormalizowane w ramach czasów. Proces zgłosi średnią QLQSAUC i 95% wiarygodnego interwału.
Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl wynosi 28 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).
EQ-5D Standaryzowany obszar w ramach krzywej wartości indeksu (EQ5DSAUC)
Ramy czasowe: Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl wynosi 28 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).
Dwa miary QOL zostaną wygenerowane po zakończeniu pacjenta kwestionariusza EQ-5D-5L. Dla każdej miary wyniki oparte na odpowiedzi z kwestionariusza zostaną wygenerowane w każdym punkcie czasowym, a obszar pod krzywą generowaną przez te wyniki w czasie zostanie obliczone i znormalizowane według ram czasowych. Proces zgłosi średnią eq5dsauc i 95% wiarygodnego interwału.
Ankiety QOL przeprowadzone przed włączeniem, każdy cykl (każdy cykl wynosi 28 dni) i podczas wizyty EOT (do 5 lat).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Research UK

Współpracownicy

Royal Marsden NHS Foundation Trust
Hoffmann-La Roche
University of Manchester
University of Birmingham

Śledczy

  • Główny śledczy: Matthew Krebs, Dr, The Christie Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRUKD/21/004 - Treatment Arm 5
  • IRAS ID: 1004057 (Inny identyfikator: IRAS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Indywidualne dane pacjentów pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną udostępnione naukowcom, których proponowane wykorzystanie danych zostało zatwierdzone przez komisję recenzującą Sponsora.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Rozpatrzone zostaną wszystkie prośby o dane dotyczące tej grupy leczenia, które zostaną złożone w ciągu 5 lat od ostatniej wizyty pacjenta w grupie leczonej wemurafenibem i kobimetynibem; wnioski złożone później zostaną rozpatrzone w miarę możliwości.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku firma Cancer Research UK zapewni dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację oraz odpowiednich informacji pomocniczych. Przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji należy podpisać podpisaną umowę o udostępnianiu danych. Wnioski należy przesyłać na adres drugdev@cancer.org.uk.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak

  • Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School...
    ThinkingBiomed
    Jeszcze nie rekrutacja
    TH-CAR-027 dla glejaków IV stopnia
    R/R Glioma stopnia 4
  • Novartis Pharmaceuticals
    Zakończony
    Badanie II fazy z udziałem dzieci z dabrafenibem w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z HGG i LGG
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
  • Novartis Pharmaceuticals
    Aktywny, nie rekrutujący
    Pediatryczna długoterminowa obserwacja i badanie typu rollover
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Niemcy, Belgia, Francja, Czechy, Kanada, Australia, Włochy, Dania, Zjednoczone Królestwo, Hiszpania, Finlandia, Szwecja, Brazylia, Argentyna, Izrael, Holandia, Rosja, Japonia

Badania kliniczne na Wemurafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj