- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05770726
Probioottien anto kolonoskooppisen suihkeen kautta ja suun kautta CDAD-potilaille (CDAD)
Probioottien adjuvanttivaikutuksen vertailu kolonoskooppisen suihkeen ja suun kautta antamisen välillä potilailla, joilla on Clostridioides Difficile -koliitti ja jotka saavat vankomysiinihoitoa
Clostridioides difficile (C. difficile) paksusuolentulehdus on yleinen sairaalassa hankittu sairaus, joka lisää sairaalahoidon kestoa ja pidentää kuolleisuutta. Lisäksi refraktaarinen tai uusiutuva C. difficile -koliitti on uusi sairaus. Oraalisen vankomysiinin tai oraalisen fidaksomisiinin kapeneva hoitojakso on nykyinen standardihoito refraktoriselle tai uusiutuvalle C. difficile -koliitille. Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) on vaihtoehto. Suun kautta otettavan vankomysiinin kapeneva hoitojakso vaatii kuitenkin 6–12 viikkoa, fidaksomysiini on kallista, eikä FMT:tä ole saatavilla kaikissa sairaaloissa; siksi on kehitettävä uusi hoitomuoto. Todisteet ovat osoittaneet, että suoliston mikrobiston monimuotoisuuden väheneminen voi johtaa refraktaariseen C. difficile -koliittiin. Probioottien annolla voidaan ulosteen mikrobiotan siirron lisäksi myös korjata häiriintynyttä suoliston mikrobiota. Probioottien antamisen epäyhtenäinen tehokkuus on kuitenkin raportoitu, mikä saattaa johtua mahahapon aiheuttamasta häiriöstä. Probioottien täsmällinen annostelu paksusuoleen kolonoskopialla voi välttää mahahapon aiheuttaman tuhoutumisen, jolloin odotetaan parempaa hoidon tehoa. Parhaan hoito-ohjelman C. difficile -koliittiin tulisi olla se, joka onnistuu ensimmäisellä yrityksellä. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on vahvistaa kolonoskooppisen probioottisuihkeen tehoa ja turvallisuutta.
Potilaat, joilla on diagnosoitu C. colitis, otetaan mukaan. Kaikki potilaat hyväksyvät tavanomaisen oraalisen vankomysiinihoidon 14 päivän ajan. Adjuvanttiprobioottihoitona samaan aikaan tutkimukseen osallistuvat potilaat jaetaan satunnaisesti probiootteja sisältävään suihkeryhmään (PS) ja probioottien oraaliseen (PO) ryhmään, vastaavasti. PS-ryhmän potilaat saavat kolonoskooppisen probioottisuihkeen kerran, kun taas PO-ryhmän potilaat saavat saman annoksen oraalisia probiootteja jaettuna viiteen päivään. Tässä tutkimuksessa verrataan eroa ulosteen mikrobiotan muutoksissa kolonoskooppisten probioottien suihkeryhmän ja probioottien oraalisen ryhmän välillä. Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan kolonoskooppisen probioottisuihkeen ja oraalisen probioottien tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on C. difficile -koliitti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Refraktorinen tai uusiutuva C. difficile -koliitti on uusi sairaus. Oraalisen vankomysiinin tai oraalisen fidaksomysiinin kapeneva hoitojakso on nykyinen standardihoito refraktaariselle tai uusiutuvalle C. difficile -koliitille. FMT on vaihtoehtoinen hoito. Suun kautta otettavan vankomysiinin kapeneva hoitojakso vaatii kuitenkin 6–12 viikkoa, fidaksomisiini on kallista, eikä FMT:tä ole saatavilla monissa sairaaloissa. Siksi tarvitsemme menetelmän, joka on tehokas potilaille ja kliinikon käytettävissä.
Häiriö suoliston mikrobiston monimuotoisuuden vähentyessä voi johtaa refraktaariseen tai uusiutuvaan C. difficile -koliittiin. Lisäksi probioottien annolla voidaan korjata häiriintynyttä suoliston mikrobistoa. Probioottien antamisen epäyhtenäinen tehokkuus on kuitenkin raportoitu, mikä saattaa johtua mahahapon aiheuttamasta häiriöstä. Ei ole tarkkaa arviota probioottien määristä paksusuolessa oraalisen annon jälkeen. Lisäksi ei ole tehty tutkimusta, jossa verrattaisiin probioottien tehokkuutta suoraan kolonoskopialla suoritetun suihkeen ja suun kautta antamisen välillä. On uutta tutkia tällaista asiaa. Jos suoraan kolonoskopialla toimitettavien probioottien määrät ja kliininen teho ovat samat kuin FMT:llä, kolonoskooppinen probiootti-spray korvaa FMT:n kliinisessä käytännössä.
FMT voi korjata häiriintynyttä suoliston mikrobiota. Arvioiden mukaan ihmisen märässä ulosteessa on 1011 bakteeria grammaa kohti. FMT:n ulosteen määrä on ~30-100 grammaa; näin ollen ~1012-1013 bakteeria siirretään FMT-toimenpiteessä. Tässä projektissa siirrämme ~2x1011 probioottia paksusuoleen kolonoskooppisella ruiskulla. Siksi uskomme, että probioottien kolonoskooppisessa suihkeessa on samanlainen määrä bakteereja siirretty FMT:llä, mutta se on tehokkaampaa kuin probioottien oraalinen anto.
Probioottien käytöllä voi olla haittavaikutuksia. On vain vähän tutkimuksia ja tapausraportteja, joissa on kirjattu, että annettu probiootti eristettiin steriileistä kohdista, kuten bakteremiasta. Näin ollen tämän tutkimuksen turvallisuuskysymys keskittyy haittatapahtumiin, bakteremiaan ja sepsikseen.
On uutta tehdä tutkimus verratakseen suoraan kolonoskopialla ja suun kautta annettavien probioottien tehoa ja turvallisuutta. Jos se toimii, kolonoskooppiset probioottisuihkeet korvaavat FMT:n kliinisessä käytännössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Puhelinnumero: 2353535
- Sähköposti: scion456scion@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hsiu-Chi Cheng, Ph.D
- Puhelinnumero: 2353535
- Sähköposti: teishuki@mail.ncku.edu.tw
Opiskelupaikat
-
-
Other (Non U.s.)
-
Tainan, Other (Non U.s.), Taiwan, 704
- Rekrytointi
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Puhelinnumero: 2353535
- Sähköposti: scion456scion@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 20-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu C. difficile colitis
Poissulkemiskriteerit:
- potilailla diagnosoidaan paksusuolitulehdus muiden syiden vuoksi, kuten suoliston Behçetin tauti, ameba- tai loiskoliitti, salmonellakoliitti, lymfooma, E. koliitti, sytomegaloviruskoliitti, iskeeminen paksusuolitulehdus, sigmoidi-koolonsyöpä, tulehduksellinen suolistosairaus (haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti). sairaus), yksinäinen peräsuolen haavan oireyhtymä, säteilyn paksusuolitulehdus
- potilaat, joilla on vasta-aiheita kolonoskopiaan, mukaan lukien yhteistyöstä kieltäytyminen tai yhteistyöstä kieltäytyminen
- epävakaat elintoiminnot
- paksusuolen repeämän diagnoosi tai vahva epäilys
- korkean riskin tilanne paksusuolen perforaatiolle, kuten akuutti divertikuliitti
- myrkyllinen megacolon jne.
- akuutti sydäninfarkti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: probiootti-spray (PS) -ryhmä
PS-ryhmässä kolonoskooppinen 10 gramman probioottijauhetta määrätään kerran jonakin kolmena ensimmäisenä päivänä (D0-D3).
|
Molemmissa ryhmissä annettiin yhteensä 10 grammaa probiootteja, mutta reitit olivat erilaiset.
Yksi ryhmä suoritettiin kolonoskopiaa kohden ja toinen suun kautta.
|
|
Active Comparator: probiootit-oraalinen (PO) ryhmä
PO-ryhmässä määrätään oraalisia probiootteja 2 kapselia kerran päivässä 5 päivän ajan (yhteensä 10 grammaa) lisähoitona viiden ensimmäisen päivän aikana (D0-D4).
|
Molemmissa ryhmissä annettiin yhteensä 10 grammaa probiootteja, mutta reitit olivat erilaiset.
Yksi ryhmä suoritettiin kolonoskopiaa kohden ja toinen suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Probioottien, mukaan lukien probiootit, muutoksen prosenttiosuus kolonoskooppisen probioottisuihkeen ja probioottien oraalisen välillä sekä ennen ja jälkeen probioottien käytön joko kolonoskopialla probioottisuihkeella tai probiootit-oraalisella
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Kaikkia potilaita seurataan 30 päivän ajan C. difficilen koliitin diagnoosin jälkeen.
Ensisijainen päätetapahtuma on ulosteen mikrobiotan ja metaboliittien kestävyyden vertailu.
Vertaamme mikrobiotaa sekvensoimalla 16S rRNA:ta, joka mitataan prosentuaalisena runsaudena mikrobilajia kohden sekä prosentuaalisen runsauden eroina PS-ryhmän ja PO-ryhmän välillä päivinä 0 ja 5. Vertailemme myös C. difficilen ja kohdeprobioottien suhteellista runsautta. kahden tutkimusryhmän välillä, kuten Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus tai muut.
|
5 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
sairaalahoidon kokonaiskesto
|
30 päivää
|
|
C. difficilen koliitin paranemisnopeus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
ripulin ja verisen ulosteen erotumisaika
|
30 päivää
|
|
C. difficilen koliitin uusiutumisnopeus
Aikaikkuna: 30 päivää
|
C. difficilen koliitin uusiutuminen
|
30 päivää
|
|
Kuolleisuustapahtumien määrä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
kaikista syistä johtuva kuolleisuus
|
30 päivää
|
|
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
probioottien aiheuttamat haittatapahtumat, mukaan lukien probiootit bakteremia ja sepsis
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Hsueh-Chien Chiang, M.D., National Cheng-Kung University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Mullish BH, Quraishi MN, Segal JP, McCune VL, Baxter M, Marsden GL, Moore DJ, Colville A, Bhala N, Iqbal TH, Settle C, Kontkowski G, Hart AL, Hawkey PM, Goldenberg SD, Williams HRT. The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridium difficile infection and other potential indications: joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines. Gut. 2018 Nov;67(11):1920-1941. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316818. Epub 2018 Aug 28.
- McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, Dubberke ER, Garey KW, Gould CV, Kelly C, Loo V, Shaklee Sammons J, Sandora TJ, Wilcox MH. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis. 2018 Mar 19;66(7):e1-e48. doi: 10.1093/cid/cix1085.
- Bagdasarian N, Rao K, Malani PN. Diagnosis and treatment of Clostridium difficile in adults: a systematic review. JAMA. 2015 Jan 27;313(4):398-408. doi: 10.1001/jama.2014.17103.
- Kelly CP, LaMont JT. Clostridium difficile--more difficult than ever. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1932-40. doi: 10.1056/NEJMra0707500. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Oct 14;363(16):1585.
- Kelly CR, Fischer M, Allegretti JR, LaPlante K, Stewart DB, Limketkai BN, Stollman NH. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. Am J Gastroenterol. 2021 Jun 1;116(6):1124-1147. doi: 10.14309/ajg.0000000000001278. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2022 Feb 1;117(2):358.
- Goodhand JR, Alazawi W, Rampton DS. Systematic review: Clostridium difficile and inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Feb;33(4):428-41. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04548.x. Epub 2010 Dec 30.
- Chang JY, Antonopoulos DA, Kalra A, Tonelli A, Khalife WT, Schmidt TM, Young VB. Decreased diversity of the fecal Microbiome in recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Infect Dis. 2008 Feb 1;197(3):435-8. doi: 10.1086/525047.
- Hemarajata P, Versalovic J. Effects of probiotics on gut microbiota: mechanisms of intestinal immunomodulation and neuromodulation. Therap Adv Gastroenterol. 2013 Jan;6(1):39-51. doi: 10.1177/1756283X12459294.
- Hempel S, Newberry SJ, Maher AR, Wang Z, Miles JN, Shanman R, Johnsen B, Shekelle PG. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2012 May 9;307(18):1959-69. doi: 10.1001/jama.2012.3507.
- Phanchana M, Harnvoravongchai P, Wongkuna S, Phetruen T, Phothichaisri W, Panturat S, Pipatthana M, Charoensutthivarakul S, Chankhamhaengdecha S, Janvilisri T. Frontiers in antibiotic alternatives for Clostridioides difficile infection. World J Gastroenterol. 2021 Nov 14;27(42):7210-7232. doi: 10.3748/wjg.v27.i42.7210.
- Pillai A, Nelson R. Probiotics for treatment of Clostridium difficile-associated colitis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD004611. doi: 10.1002/14651858.CD004611.pub2.
- Corcoran BM, Stanton C, Fitzgerald GF, Ross RP. Survival of probiotic lactobacilli in acidic environments is enhanced in the presence of metabolizable sugars. Appl Environ Microbiol. 2005 Jun;71(6):3060-7. doi: 10.1128/AEM.71.6.3060-3067.2005.
- Han S, Lu Y, Xie J, Fei Y, Zheng G, Wang Z, Liu J, Lv L, Ling Z, Berglund B, Yao M, Li L. Probiotic Gastrointestinal Transit and Colonization After Oral Administration: A Long Journey. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Mar 10;11:609722. doi: 10.3389/fcimb.2021.609722. eCollection 2021.
- Staley C, Halaweish H, Graiziger C, Hamilton MJ, Kabage AJ, Galdys AL, Vaughn BP, Vantanasiri K, Suryanarayanan R, Sadowsky MJ, Khoruts A. Lower endoscopic delivery of freeze-dried intestinal microbiota results in more rapid and efficient engraftment than oral administration. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4519. doi: 10.1038/s41598-021-84152-6.
- Honda H, Dubberke ER. Clostridium difficile infection: a re-emerging threat. Mo Med. 2009 Jul-Aug;106(4):287-91.
- Wu KS, Syue LS, Cheng A, Yen TY, Chen HM, Chiu YH, Hsu YL, Chiu CH, Su TY, Tsai WL, Chen WY, Huang CH, Hung HM, Huang LJ, Kuo HJ, Lin PC, Yang CH, Hong PL, Lee SS, Chen YS, Liu YC, Huang LM; Infectious Diseases Society of Taiwan; Medical Foundation in Memory of Dr. Deh-Lin Cheng; Foundation of Professor Wei-Chuan Hsieh for Infectious Diseases Research and Education; CY Lee's Research Foundation for Pediatric Infectious Diseases and Vaccines; 5th Guidelines Recommendations for Evidence-based Antimicrobial agents use in Taiwan (GREAT) working group. Recommendations and guidelines for the treatment of Clostridioides difficile infection in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect. 2020 Apr;53(2):191-208. doi: 10.1016/j.jmii.2020.02.002. Epub 2020 Feb 14.
- Surawicz CM, Alexander J. Treatment of refractory and recurrent Clostridium difficile infection. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;8(6):330-9. doi: 10.1038/nrgastro.2011.59. Epub 2011 Apr 19.
- Chilton CH, Pickering DS, Freeman J. Microbiologic factors affecting Clostridium difficile recurrence. Clin Microbiol Infect. 2018 May;24(5):476-482. doi: 10.1016/j.cmi.2017.11.017. Epub 2017 Dec 5.
- Ma C, Wasti S, Huang S, Zhang Z, Mishra R, Jiang S, You Z, Wu Y, Chang H, Wang Y, Huo D, Li C, Sun Z, Sun Z, Zhang J. The gut microbiome stability is altered by probiotic ingestion and improved by the continuous supplementation of galactooligosaccharide. Gut Microbes. 2020 Nov 9;12(1):1785252. doi: 10.1080/19490976.2020.1785252. Epub 2020 Jul 14.
- Dodoo CC, Wang J, Basit AW, Stapleton P, Gaisford S. Targeted delivery of probiotics to enhance gastrointestinal stability and intestinal colonisation. Int J Pharm. 2017 Sep 15;530(1-2):224-229. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.07.068. Epub 2017 Jul 29.
- Bojanova DP, Bordenstein SR. Fecal Transplants: What Is Being Transferred? PLoS Biol. 2016 Jul 12;14(7):e1002503. doi: 10.1371/journal.pbio.1002503. eCollection 2016 Jul.
- Ledoux D, Labombardi VJ, Karter D. Lactobacillus acidophilus bacteraemia after use of a probiotic in a patient with AIDS and Hodgkin's disease. Int J STD AIDS. 2006 Apr;17(4):280-2. doi: 10.1258/095646206776253507.
- Johnstone J, Meade M, Lauzier F, Marshall J, Duan E, Dionne J, Arabi YM, Heels-Ansdell D, Thabane L, Lamarche D, Surette M, Zytaruk N, Mehta S, Dodek P, McIntyre L, English S, Rochwerg B, Karachi T, Henderson W, Wood G, Ovakim D, Herridge M, Granton J, Wilcox ME, Goffi A, Stelfox HT, Niven D, Muscedere J, Lamontagne F, D'Aragon F, St-Arnaud C, Ball I, Nagpal D, Girard M, Aslanian P, Charbonney E, Williamson D, Sligl W, Friedrich J, Adhikari NK, Marquis F, Archambault P, Khwaja K, Kristof A, Kutsogiannis J, Zarychanski R, Paunovic B, Reeve B, Lellouche F, Hosek P, Tsang J, Binnie A, Trop S, Loubani O, Hall R, Cirone R, Reynolds S, Lysecki P, Golan E, Cartin-Ceba R, Taylor R, Cook D; Prevention of Severe Pneumonia and Endotracheal Colonization Trial (PROSPECT) Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Effect of Probiotics on Incident Ventilator-Associated Pneumonia in Critically Ill Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1024-1033. doi: 10.1001/jama.2021.13355.
- Georgieva R, Yocheva L, Tserovska L, Zhelezova G, Stefanova N, Atanasova A, Danguleva A, Ivanova G, Karapetkov N, Rumyan N, Karaivanova E. Antimicrobial activity and antibiotic susceptibility of Lactobacillus and Bifidobacterium spp. intended for use as starter and probiotic cultures. Biotechnol Biotechnol Equip. 2015 Jan 2;29(1):84-91. doi: 10.1080/13102818.2014.987450. Epub 2014 Dec 11.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B-BR-111-052
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .