- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05770726
Введение пробиотиков через колоноскопический спрей и пероральное введение пациентам с CDAD (CDAD)
Сравнение адъювантного эффекта пробиотиков между доставкой через колоноскопический спрей и пероральным введением у пациентов с Clostridioides Difficile Colitis, получающих лечение ванкомицином
Clostridioides difficile (С. difficile) колит является распространенным внутрибольничным заболеванием, которое увеличивает продолжительность госпитализации и уровень смертности. Более того, рефрактерный или рецидивирующий колит, вызванный C. difficile, является новым заболеванием. Постепенный курс перорального приема ванкомицина или перорального фидаксомицина в настоящее время является стандартным методом лечения рефрактерного или рецидивирующего колита, вызванного C. difficile. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) является альтернативой. Однако курс постепенного снижения дозы перорального ванкомицина должен длиться от 6 до 12 недель, фидаксомицин дорог, а ТФМ доступна не в каждой больнице; следовательно, необходимо разработать новое лечение. Имеющиеся данные показали, что нарушение со сниженным разнообразием кишечной микробиоты может привести к рефрактерному колиту, вызванному C. difficile. Помимо трансплантации фекальной микробиоты введение пробиотиков также может корректировать нарушенную микробиоту кишечника. Однако сообщалось о непостоянной эффективности введения пробиотиков, что может быть связано с влиянием желудочной кислоты. Точная доставка пробиотиков в толстую кишку с помощью колоноскопии позволяет избежать разрушения желудочной кислотой, что обеспечивает более высокую эффективность лечения. Наилучшая схема лечения колита, вызванного C. difficile, должна быть успешной с первой попытки. Таким образом, это исследование направлено на проверку эффективности и безопасности колоноскопического спрея с пробиотиками.
Пациенты с диагнозом колит C. будут зарегистрированы. Все пациенты будут принимать стандартное лечение пероральным ванкомицином в течение 14 дней. В качестве адъювантного введения пробиотиков одновременно зарегистрированные пациенты будут случайным образом распределены в группу пробиотиков-спрей (PS) и группу пробиотиков-перорально (PO) соответственно. Пациенты в группе PS будут получать колоноскопический спрей пробиотиков один раз, в то время как пациенты в группе PO будут получать ту же дозу пероральных пробиотиков, разделенную на 5 дней. В этом исследовании будет сравниваться разница в изменениях фекальной микробиоты между группой, получавшей колоноскопию с пробиотиками в виде спрея, и группой, получавшей пробиотики перорально. Кроме того, в этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность между колоноскопическим пробиотиком-спрей и пробиотиком перорально у пациентов с колитом, вызванным C. difficile.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Рефрактерный или рецидивирующий колит, вызванный C. difficile, является новым заболеванием. Терапия ванкомицином перорально или фидаксомицином с уменьшением дозы в настоящее время является стандартным методом лечения рефрактерного или рецидивирующего колита, вызванного C. difficile. Альтернативным лечением является ТФМ. Тем не менее, постепенное снижение курса перорального приема ванкомицина требует продолжительности от 6 до 12 недель, фидаксомицин дорог, а ТФМ недоступна во многих больницах. Поэтому нужен метод, эффективный для пациентов и доступный для клиницистов.
Нарушение со сниженным разнообразием кишечной микробиоты может привести к рефрактерному или рецидивирующему колиту C. difficile. Более того, введение пробиотиков может скорректировать нарушенную микробиоту кишечника. Однако сообщалось о непостоянной эффективности введения пробиотиков, что может быть связано с влиянием желудочной кислоты. Нет точной оценки количества пробиотиков в толстой кишке после перорального приема. Кроме того, не проводилось исследование, которое бы сравнило эффективность пробиотиков при прямом распылении с помощью колоноскопии и пероральном введении. Было бы ново изучить такой вопрос. Если количество пробиотиков, доставляемых непосредственно с помощью колоноскопии, и их клиническая эффективность аналогичны таковым при ТФМ, колоноскопический пробиотический спрей заменит ТФМ в клинической практике.
ТФМ может скорректировать нарушенную микробиоту кишечника. Расчетное количество бактерий влажного стула человека составляет 1011 на грамм. Количество стула при ТФМ составляет от ~30 до 100 граммов; таким образом, при процедуре ТФМ будет трансплантировано от 1012 до 1013 бактерий. В этом проекте мы пересадим ~ 2x1011 пробиотиков в толстую кишку с помощью колоноскопического спрея. Поэтому мы считаем, что колоноскопический спрей пробиотиков будет иметь такое же количество бактерий, трансплантированных с ТФМ, но будет более эффективным, чем пероральное введение пробиотиков.
Использование пробиотиков может иметь побочные эффекты. Существует несколько исследований и сообщений о случаях, в которых зафиксировано, что вводимый пробиотик был выделен из стерильных участков, таких как бактериемия. Таким образом, вопрос безопасности этого исследования будет сосредоточен на нежелательных явлениях, бактериемии и сепсисе.
Было бы новшеством провести исследование для сравнения эффективности и безопасности пробиотиков, которые доставляются непосредственно с помощью колоноскопии и перорального приема. Если это сработает, спрей с пробиотиками для колоноскопии заменит ТФМ в клинической практике.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Номер телефона: 2353535
- Электронная почта: [email protected]
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hsiu-Chi Cheng, Ph.D
- Номер телефона: 2353535
- Электронная почта: [email protected]
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- пациенты в возрасте ≥ 20 лет с диагнозом C. difficile колит
Критерий исключения:
- у пациентов диагностируют колит другой этиологии, такой как кишечная болезнь Бехчета, амебный или паразитарный колит, сальмонеллезный колит, лимфома, колит, вызванный кишечной палочкой, цитомегаловирусный колит, ишемический колит, рак сигмовидной кишки, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит или болезнь Крона). заболевание), синдром солитарной язвы прямой кишки, лучевой колит
- пациенты, имеющие противопоказания к колоноскопии, в том числе отказ или отказ от сотрудничества
- нестабильные жизненные показатели
- диагноз или сильное подозрение на разрыв толстой кишки
- ситуации высокого риска перфорации толстой кишки, такие как острый дивертикулит
- токсический мегаколон и др.
- острый инфаркт миокарда
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: пробиотики-спрей (PS) группа
В группе ПС колоноскопическое назначение 10 г порошка пробиотиков проводят однократно в один из первых трех дней (D0-D3).
|
В обеих группах было введено в общей сложности 10 граммов пробиотиков, но пути были разными.
Одна группа получала колоноскопический спрей, а другая — пероральный.
|
Активный компаратор: пробиотики перорально (ПО) группа
В группе перорального приема мы будем назначать пероральные пробиотики по 2 капсулы один раз в день в течение 5 дней (всего 10 граммов) в качестве дополнительного лечения в течение первых пяти дней (D0-D4).
|
В обеих группах было введено в общей сложности 10 граммов пробиотиков, но пути были разными.
Одна группа получала колоноскопический спрей, а другая — пероральный.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Разница в изменении фекальной микробиоты, включая пробиотики, между колоноскопическим пробиотиком-спрей и пробиотиком-перорально, а также до и после использования пробиотиков либо колоноскопическим пробиотиком-спрей, либо пробиотиком-перорально
Временное ограничение: 5 дней
|
Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 30 дней после постановки диагноза колита, вызванного C. difficile.
Первичной конечной точкой является сравнение стойкости фекальной микробиоты и метаболитов.
Мы сравним микробиоту путем секвенирования 16S рРНК, измеренного как процентное содержание на микробный вид и различия в процентном количестве между группой PS и группой PO в День 0 и День 5. Мы также сравним относительное количество C. difficile и целевых пробиотиков. между двумя исследовательскими группами, такими как Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus или другими.
|
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Разрешение C. difficile колита
Временное ограничение: 30 дней
|
время разрешения диареи и кровавого стула
|
30 дней
|
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: 30 дней
|
общая продолжительность госпитализации
|
30 дней
|
Рецидив C. difficile колита
Временное ограничение: 30 дней
|
рецидив C. difficile колита
|
30 дней
|
Смертность
Временное ограничение: 30 дней
|
смертность от всех причин
|
30 дней
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 30 дней
|
побочные эффекты пробиотиков, в том числе пробиотическая бактериемия и сепсис
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Mullish BH, Quraishi MN, Segal JP, McCune VL, Baxter M, Marsden GL, Moore DJ, Colville A, Bhala N, Iqbal TH, Settle C, Kontkowski G, Hart AL, Hawkey PM, Goldenberg SD, Williams HRT. The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridium difficile infection and other potential indications: joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines. Gut. 2018 Nov;67(11):1920-1941. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316818. Epub 2018 Aug 28.
- McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, Dubberke ER, Garey KW, Gould CV, Kelly C, Loo V, Shaklee Sammons J, Sandora TJ, Wilcox MH. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis. 2018 Mar 19;66(7):e1-e48. doi: 10.1093/cid/cix1085.
- Bagdasarian N, Rao K, Malani PN. Diagnosis and treatment of Clostridium difficile in adults: a systematic review. JAMA. 2015 Jan 27;313(4):398-408. doi: 10.1001/jama.2014.17103.
- Kelly CP, LaMont JT. Clostridium difficile--more difficult than ever. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1932-40. doi: 10.1056/NEJMra0707500. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Oct 14;363(16):1585.
- Kelly CR, Fischer M, Allegretti JR, LaPlante K, Stewart DB, Limketkai BN, Stollman NH. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. Am J Gastroenterol. 2021 Jun 1;116(6):1124-1147. doi: 10.14309/ajg.0000000000001278. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2022 Feb 1;117(2):358.
- Goodhand JR, Alazawi W, Rampton DS. Systematic review: Clostridium difficile and inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Feb;33(4):428-41. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04548.x. Epub 2010 Dec 30.
- Chang JY, Antonopoulos DA, Kalra A, Tonelli A, Khalife WT, Schmidt TM, Young VB. Decreased diversity of the fecal Microbiome in recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Infect Dis. 2008 Feb 1;197(3):435-8. doi: 10.1086/525047.
- Hemarajata P, Versalovic J. Effects of probiotics on gut microbiota: mechanisms of intestinal immunomodulation and neuromodulation. Therap Adv Gastroenterol. 2013 Jan;6(1):39-51. doi: 10.1177/1756283X12459294.
- Hempel S, Newberry SJ, Maher AR, Wang Z, Miles JN, Shanman R, Johnsen B, Shekelle PG. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2012 May 9;307(18):1959-69. doi: 10.1001/jama.2012.3507.
- Phanchana M, Harnvoravongchai P, Wongkuna S, Phetruen T, Phothichaisri W, Panturat S, Pipatthana M, Charoensutthivarakul S, Chankhamhaengdecha S, Janvilisri T. Frontiers in antibiotic alternatives for Clostridioides difficile infection. World J Gastroenterol. 2021 Nov 14;27(42):7210-7232. doi: 10.3748/wjg.v27.i42.7210.
- Pillai A, Nelson R. Probiotics for treatment of Clostridium difficile-associated colitis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD004611. doi: 10.1002/14651858.CD004611.pub2.
- Corcoran BM, Stanton C, Fitzgerald GF, Ross RP. Survival of probiotic lactobacilli in acidic environments is enhanced in the presence of metabolizable sugars. Appl Environ Microbiol. 2005 Jun;71(6):3060-7. doi: 10.1128/AEM.71.6.3060-3067.2005.
- Han S, Lu Y, Xie J, Fei Y, Zheng G, Wang Z, Liu J, Lv L, Ling Z, Berglund B, Yao M, Li L. Probiotic Gastrointestinal Transit and Colonization After Oral Administration: A Long Journey. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Mar 10;11:609722. doi: 10.3389/fcimb.2021.609722. eCollection 2021.
- Staley C, Halaweish H, Graiziger C, Hamilton MJ, Kabage AJ, Galdys AL, Vaughn BP, Vantanasiri K, Suryanarayanan R, Sadowsky MJ, Khoruts A. Lower endoscopic delivery of freeze-dried intestinal microbiota results in more rapid and efficient engraftment than oral administration. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4519. doi: 10.1038/s41598-021-84152-6.
- Honda H, Dubberke ER. Clostridium difficile infection: a re-emerging threat. Mo Med. 2009 Jul-Aug;106(4):287-91.
- Wu KS, Syue LS, Cheng A, Yen TY, Chen HM, Chiu YH, Hsu YL, Chiu CH, Su TY, Tsai WL, Chen WY, Huang CH, Hung HM, Huang LJ, Kuo HJ, Lin PC, Yang CH, Hong PL, Lee SS, Chen YS, Liu YC, Huang LM; Infectious Diseases Society of Taiwan; Medical Foundation in Memory of Dr. Deh-Lin Cheng; Foundation of Professor Wei-Chuan Hsieh for Infectious Diseases Research and Education; CY Lee's Research Foundation for Pediatric Infectious Diseases and Vaccines; 5th Guidelines Recommendations for Evidence-based Antimicrobial agents use in Taiwan (GREAT) working group. Recommendations and guidelines for the treatment of Clostridioides difficile infection in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect. 2020 Apr;53(2):191-208. doi: 10.1016/j.jmii.2020.02.002. Epub 2020 Feb 14.
- Surawicz CM, Alexander J. Treatment of refractory and recurrent Clostridium difficile infection. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;8(6):330-9. doi: 10.1038/nrgastro.2011.59. Epub 2011 Apr 19.
- Chilton CH, Pickering DS, Freeman J. Microbiologic factors affecting Clostridium difficile recurrence. Clin Microbiol Infect. 2018 May;24(5):476-482. doi: 10.1016/j.cmi.2017.11.017. Epub 2017 Dec 5.
- Ma C, Wasti S, Huang S, Zhang Z, Mishra R, Jiang S, You Z, Wu Y, Chang H, Wang Y, Huo D, Li C, Sun Z, Sun Z, Zhang J. The gut microbiome stability is altered by probiotic ingestion and improved by the continuous supplementation of galactooligosaccharide. Gut Microbes. 2020 Nov 9;12(1):1785252. doi: 10.1080/19490976.2020.1785252. Epub 2020 Jul 14.
- Dodoo CC, Wang J, Basit AW, Stapleton P, Gaisford S. Targeted delivery of probiotics to enhance gastrointestinal stability and intestinal colonisation. Int J Pharm. 2017 Sep 15;530(1-2):224-229. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.07.068. Epub 2017 Jul 29.
- Bojanova DP, Bordenstein SR. Fecal Transplants: What Is Being Transferred? PLoS Biol. 2016 Jul 12;14(7):e1002503. doi: 10.1371/journal.pbio.1002503. eCollection 2016 Jul.
- Ledoux D, Labombardi VJ, Karter D. Lactobacillus acidophilus bacteraemia after use of a probiotic in a patient with AIDS and Hodgkin's disease. Int J STD AIDS. 2006 Apr;17(4):280-2. doi: 10.1258/095646206776253507.
- Johnstone J, Meade M, Lauzier F, Marshall J, Duan E, Dionne J, Arabi YM, Heels-Ansdell D, Thabane L, Lamarche D, Surette M, Zytaruk N, Mehta S, Dodek P, McIntyre L, English S, Rochwerg B, Karachi T, Henderson W, Wood G, Ovakim D, Herridge M, Granton J, Wilcox ME, Goffi A, Stelfox HT, Niven D, Muscedere J, Lamontagne F, D'Aragon F, St-Arnaud C, Ball I, Nagpal D, Girard M, Aslanian P, Charbonney E, Williamson D, Sligl W, Friedrich J, Adhikari NK, Marquis F, Archambault P, Khwaja K, Kristof A, Kutsogiannis J, Zarychanski R, Paunovic B, Reeve B, Lellouche F, Hosek P, Tsang J, Binnie A, Trop S, Loubani O, Hall R, Cirone R, Reynolds S, Lysecki P, Golan E, Cartin-Ceba R, Taylor R, Cook D; Prevention of Severe Pneumonia and Endotracheal Colonization Trial (PROSPECT) Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Effect of Probiotics on Incident Ventilator-Associated Pneumonia in Critically Ill Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1024-1033. doi: 10.1001/jama.2021.13355.
- Georgieva R, Yocheva L, Tserovska L, Zhelezova G, Stefanova N, Atanasova A, Danguleva A, Ivanova G, Karapetkov N, Rumyan N, Karaivanova E. Antimicrobial activity and antibiotic susceptibility of Lactobacillus and Bifidobacterium spp. intended for use as starter and probiotic cultures. Biotechnol Biotechnol Equip. 2015 Jan 2;29(1):84-91. doi: 10.1080/13102818.2014.987450. Epub 2014 Dec 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- B-BR-111-052
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу [email protected]. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Инфекционная диарея
-
NCT05166850Идет наборЗаболевания: холера, Заболевания, связанные с водой, Инфекционная диарея
-
NCT04423159ЗавершеноЗаболевания: Инфекционная диарея
-
NCT04312906ЗавершеноЗаболевания: Диарея, Инфекционная диарея
-
NCT05008640ЗавершеноЗаболевания: Инфекция мочеиспускательного канала, Инфекционная диарея, Clostridium difficile Инфекция, Желудочно-кишечные заболевания, Желудочно-кишечные кровотечения
-
NCT03809117Неизвестный статусЗаболевания: Инфекционная диарея
Клинические исследования Применение пробиотиков
-
NCT04367428Набор еще не идетЗаболевания: Потеря веса