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在 CDAD 患者中通过结肠镜喷雾和口服给予益生菌 (CDAD)

2023年4月5日 更新者:National Cheng-Kung University Hospital

益生菌肠镜喷雾给药与口服益生菌对接受万古霉素治疗的艰难梭菌性结肠炎患者的辅助作用比较

艰难梭菌(C. difficile)结肠炎是一种常见的医院获得性疾病,会增加住院时间和死亡率。 此外,难治性或复发性艰难梭菌结肠炎是一种新兴疾病。 口服万古霉素或口服非达霉素的逐渐减量疗程是目前难治性或复发性艰难梭菌结肠炎的标准治疗。 粪便微生物群移植 (FMT) 是一种替代方法。 但口服万古霉素减量疗程需6-12周,非达霉素价格昂贵,FMT并非每家医院都有;因此,需要开发一种新的治疗方法。 有证据表明,肠道微生物群多样性减少的紊乱可能导致难治性艰难梭菌结肠炎。 除了粪便微生物群移植,益生菌给药还可以纠正紊乱的肠道微生物群。 然而,据报道益生菌给药的疗效不一致,这可能是由于胃酸的干扰。 通过结肠镜将益生菌精确输送到结肠,可以避免胃酸的破坏,有望取得更好的治疗效果。 艰难梭菌结肠炎的最佳治疗方案应该是第一次尝试就成功的方案。 因此,本研究旨在验证结肠镜益生菌喷雾的有效性和安全性。

将招募诊断患有结肠炎的患者。 所有患者将接受口服万古霉素的标准治疗 14 天。 同时作为益生菌的辅助给药,入组患者将分别随机分配至益生菌喷雾(PS)组和益生菌口服(PO)组。 PS组患者接受一次益生菌肠镜喷洒,PO组患者接受等剂量口服益​​生菌,分5天。 本研究将比较结肠镜益生菌喷雾组和益生菌口服组之间粪便微生物群变化的差异。 此外,本研究将评估结肠镜检查益生菌喷雾剂和益生菌口服剂在艰难梭菌结肠炎患者中的疗效和安全性。

研究概览

地位

尚未招聘

详细说明

难治性或复发性艰难梭菌结肠炎是一种新兴疾病。 口服万古霉素或口服非达霉素的逐渐减量疗程是目前难治性或复发性艰难梭菌结肠炎的标准治疗方法。FMT 是一种替代疗法。 尽管如此,口服万古霉素的减量疗程需要6-12周的时间,非达霉素价格昂贵,而且许多医院没有FMT。 因此,我们需要一种对患者有效并可供临床医生使用的方法。

肠道微生物群多样性减少的紊乱可能导致难治性或复发性艰难梭菌结肠炎。 此外,益生菌给药可以纠正紊乱的肠道微生物群。 然而,据报道益生菌给药的疗效不一致,这可能是由于胃酸的干扰。 口服给药后结肠中益生菌的数量没有确切的估计。 此外,还没有研究比较通过结肠镜直接喷洒和口服给药之间的益生菌效率。 研究这样的问题会很新颖。 如果通过肠镜直接输送益生菌的量和临床疗效与FMT相似,肠镜益生菌喷雾将在临床实践中取代FMT。

FMT 可以纠正紊乱的肠道微生物群。 估计人体湿粪便中的细菌为每克 1011 个。 FMT 的粪便量约为 30 至 100 克;因此,大约 1012 到 1013 个细菌将被移植到 FMT 程序中。 在这个项目中,我们将通过结肠镜喷雾将 ~2x1011 益生菌移植到结肠中。 因此,我们认为结肠镜下喷洒益生菌与 FMT 移植的细菌数量相似,但比口服益生菌更有效。

使用益生菌可能会产生不良事件。 很少有研究和病例报告记录了施用的益生菌是从无菌部位分离出来的,例如菌血症。 因此,本研究的安全性问题将集中在不良事件、菌血症和败血症上。

进行这项研究来比较通过结肠镜检查和口服给药直接递送的益生菌的功效和安全性将是新颖的。 如果有效,肠镜益生菌喷雾剂将在临床实践中取代 FMT。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

60

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • ≥ 20 岁被诊断患有艰难梭菌结肠炎的患者

排除标准:

  • 患者因其他病因被诊断为结肠炎,例如肠道白塞氏病、变形虫或寄生虫性结肠炎、沙门氏菌性结肠炎、淋巴瘤、大肠杆菌性结肠炎、巨细胞病毒性结肠炎、缺血性结肠炎、乙状结肠癌、炎症性肠病(溃疡性结肠炎或克罗恩病)病)、孤立性直肠溃疡综合征、放射性结肠炎
  • 有结肠镜检查禁忌症的患者,包括拒绝或拒绝合作
  • 不稳定的生命体征
  • 诊断或高度怀疑结肠破裂
  • 结肠穿孔的高危情况,例如急性憩室炎
  • 毒性巨结肠等
  • 急性心肌梗塞

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:益生菌喷雾 (PS) 组
在PS组中,在前三天(D0-D3)的一天中进行一次10克益生菌粉的结肠镜处方。
两组共服用益生菌10克,但给药途径不同。 一组是每次结肠镜喷洒,另一组是每次口服。
有源比较器:益生菌口服 (PO) 组
在 PO 组中,我们将开出口服益生菌 2 粒胶囊,每天一次,持续 5 天(共 10 克)作为前五天(D0-D4)的辅助治疗。
两组共服用益生菌10克,但给药途径不同。 一组是每次结肠镜喷洒,另一组是每次口服。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
结肠镜检查益生菌喷雾剂和益生菌口服剂之间以及使用结肠镜检查益生菌喷雾剂或益生菌口服剂前后粪便微生物群变化(包括益生菌)的差异百分比
大体时间:5天
诊断为艰难梭菌结肠炎后,将对所有患者进行为期 30 天的监测。 主要终点是比较粪便微生物群和代谢物的持久性。 我们将通过对 16S rRNA 进行测序来比较微生物群,以每个微生物物种的丰度百分比以及第 0 天和第 5 天 PS 组和 PO 组之间丰度百分比的差异来衡量。我们还将比较艰难梭菌和目标益生菌的相对丰度在两个研究组之间,例如嗜酸乳杆菌、双歧双歧杆菌、嗜热链球菌或其他。
5天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
住院时长
大体时间:30天
总住院时间
30天
艰难梭菌结肠炎的消退率
大体时间:30天
腹泻和便血的解决时间
30天
艰难梭菌结肠炎的复发率
大体时间:30天
艰难梭菌结肠炎的复发
30天
死亡事件发生率
大体时间:30天
全因死亡率
30天
不良事件发生率
大体时间:30天
益生菌的不良事件,包括益生菌菌血症和败血症
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年4月21日

初级完成 (预期的)

2023年12月31日

研究完成 (预期的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月5日

首次发布 (实际的)

2023年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月5日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • B-BR-111-052

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

研究完成和论文发表后的 IPD 分享

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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