- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05770726
Probiotikaadministration via koloskopisk spray og oral administration hos CDAD-patienter (CDAD)
Sammenligningen af adjuverende virkning af probiotika mellem indgivelse via koloskopisk spray og oral administration hos patienter med Clostridioides Difficile Colitis, der modtager vancomycinbehandling
Clostridioides difficile (C. difficile) colitis er en almindelig hospitalserhvervet sygdom, som øger indlæggelseslængden og dødeligheden. Desuden er refraktær eller tilbagevendende C. difficile colitis en ny sygdom. Den nedtrapning af oral vancomycin eller oral fidaxomicin er den nuværende standardbehandling for refraktær eller recidiverende C. difficile colitis. Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) er et alternativ. Det nedtrapningsforløb med oral vancomycin kræver dog en varighed på 6 til 12 uger, fidaxomicin er dyrt, og FMT er ikke tilgængelig på alle hospitaler; derfor er det nødvendigt at udvikle en ny behandling. Beviser har vist, at forstyrrelsen med reduceret diversitet af tarmmikrobiota kan føre til refraktær C. difficile colitis. Udover fækal mikrobiotatransplantation kan indgivelse af probiotika også korrigere den forstyrrede tarmmikrobiota. Imidlertid blev der rapporteret om inkonsekvent effektivitet af probiotisk administration, hvilket kan tilskrives interferensen fra mavesyren. Præcis levering af probiotika ind i tyktarmen ved koloskopi kan undgå ødelæggelse af mavesyre, hvormed en bedre behandlingseffektivitet forventes. Den bedste behandling for C. difficile colitis bør være den, der lykkes ved første forsøg. Derfor er denne undersøgelse rettet mod at validere effektiviteten og sikkerheden af den koloskopiske probiotika-spray.
Patienter diagnosticeret med C. colitis vil blive indskrevet. Alle patienter vil acceptere standardbehandlingen med oral vancomycin i 14 dage. Som en adjuverende probiotisk administration på samme tid vil indskrevne patienter blive tilfældigt fordelt til henholdsvis probiotika-spray (PS)-gruppen og probiotika-oral (PO)-gruppen. Patienterne i PS-gruppen får koloskopisk spray af probiotika én gang, mens patienterne i PO-gruppen får samme dosis orale probiotika fordelt på 5 dage. Denne undersøgelse vil sammenligne forskellen i fækale mikrobiotaændringer mellem den koloskopiske probiotika-spray-gruppe og den probiotika-orale gruppe. Desuden vil denne undersøgelse evaluere effektiviteten og sikkerheden mellem den koloskopiske probiotika-spray og probiotika-oral hos patienter med C. difficile colitis.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Refraktær eller tilbagevendende C. difficile colitis er en ny sygdom. Den nedtrapning af oral vancomycin eller oral fidaxomicin er den nuværende standardbehandling for refraktær eller recidiverende C. difficile colitis. FMT er en alternativ behandling. Ikke desto mindre kræver det aftagende forløb med oral vancomycin en varighed på 6 til 12 uger, fidaxomicin er dyrt, og FMT er ikke tilgængelig på mange hospitaler. Derfor har vi brug for en metode, som er effektiv for patienter og tilgængelig for klinikere.
Forstyrrelsen med reduceret diversitet af intestinal mikrobiota kan føre til refraktær eller tilbagevendende C. difficile colitis. Desuden kan probiotika-administrationen korrigere den forstyrrede tarmmikrobiota. Imidlertid blev der rapporteret om inkonsekvent effektivitet af probiotisk administration, hvilket kan tilskrives interferensen fra mavesyren. Der er ingen nøjagtig vurdering af mængden af probiotika i tyktarmen efter oral administration. Desuden er der ingen undersøgelse, som er udført for at sammenligne effektiviteten af probiotika mellem direkte spray via koloskopi og oral administration. Det vil være nyt at studere et sådant spørgsmål. Hvis mængderne af probiotika, som leveres direkte via koloskopi, og den kliniske effekt svarer til dem, som FMT, vil koloskopisk probiotika-spray erstatte FMT i klinisk praksis.
FMT kan rette op på den forstyrrede tarmmikrobiota. De anslåede bakterier i menneskelig våd afføring er 1011 per gram. Mængden af afføring for FMT er ~30 til 100 gram; således vil ~1012 til 1013 bakterier blive transplanteret i en FMT-procedure. I dette projekt vil vi transplantere ~2x1011 probiotika ind i tyktarmen ved hjælp af den koloskopiske spray. Derfor mener vi, at koloskopisk spray af probiotika vil have lignende mængder af bakterier transplanteret med FMT, men være mere effektiv end oral probiotikaadministration.
Brug af probiotika kan have bivirkninger. Der er få undersøgelser og case-rapporter, der registrerede, at det administrerede probiotikum blev isoleret fra sterile steder, såsom bakteriæmi. Sikkerhedsspørgsmålet i denne undersøgelse vil således fokusere på de uønskede hændelser, bakteriæmi og sepsis.
Det vil være nyt at gennemføre undersøgelsen for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af probiotika, som leveres direkte via koloskopi og oral administration. Hvis det virker, vil koloskopisk probiotikaspray erstatte FMT i klinisk praksis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Telefonnummer: 2353535
- E-mail: scion456scion@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Hsiu-Chi Cheng, Ph.D
- Telefonnummer: 2353535
- E-mail: teishuki@mail.ncku.edu.tw
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter i alderen ≥ 20 år, som er diagnosticeret med C. difficile colitis
Ekskluderingskriterier:
- patienter er diagnosticeret med colitis på grund af andre ætiologier, såsom intestinal Behçets sygdom, amøbe eller parasitisk colitis, Salmonella colitis, lymfom, E. coli colitis, cytomegalovirus colitis, iskæmisk colitis, sigmoid-tyktarmskræft, inflammatoriske tarmsygdomme (ulcerøs colitis eller Crohns). sygdom), solitært rektalt ulcussyndrom, strålingscolitis
- patienter, der har kontraindikationer for koloskopi, herunder afvisning eller afvisning af samarbejde
- ustabile vitale tegn
- en diagnose eller høj mistanke om colonruptur
- en højrisikosituation for kolonperforation såsom akut divertikulitis
- giftig megacolon osv.
- akut myokardieinfarkt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: probiotika-spray (PS) gruppe
I PS-gruppen udføres koloskopisk ordination af 10 gram probiotikapulver én gang på en af de første tre dage (D0-D3).
|
I alt 10 gram probiotika blev indgivet i begge grupper, men ruterne var forskellige.
En gruppe var pr. koloskopisk spray, og den anden var pr. oral.
|
Aktiv komparator: probiotika-oral (PO) gruppe
I PO-gruppen vil vi ordinere orale probiotika 2 kapsler én gang dagligt i 5 dage (i alt 10 gram) som supplerende behandling i løbet af de første fem dage (D0-D4).
|
I alt 10 gram probiotika blev indgivet i begge grupper, men ruterne var forskellige.
En gruppe var pr. koloskopisk spray, og den anden var pr. oral.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Den procentvise forskel i fækal mikrobiotaændring, inklusive probiotika, mellem den koloskopiske probiotika-spray og probiotika-oral og før og efter probiotikabrug enten ved koloskopisk probiotika-spray eller probiotika-oral
Tidsramme: 5 dage
|
Alle patienter vil blive overvåget i 30 dage efter diagnosen C. difficile colitis.
Det primære endepunkt er sammenligningen af udholdenheden af fækal mikrobiota og metabolitter.
Vi vil sammenligne mikrobiotaen ved at sekventere 16S rRNA, målt som procentvis forekomst pr. mikrobiel art og forskelle i procentvis forekomst mellem PS-gruppen og PO-gruppen på dag 0 og dag 5. Vi vil også sammenligne den relative forekomst af C. difficile og målprobiotika mellem de to undersøgelsesgrupper, såsom Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus eller andre.
|
5 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Indlæggelseslængde
Tidsramme: 30 dage
|
den samlede indlæggelseslængde
|
30 dage
|
Hastigheden af opløsning af C. difficile colitis
Tidsramme: 30 dage
|
opløsningstiden for diarré og blodig afføring
|
30 dage
|
Hyppigheden af tilbagefald af C. difficile colitis
Tidsramme: 30 dage
|
tilbagefald af C. difficile colitis
|
30 dage
|
Antallet af dødelighedsbegivenheder
Tidsramme: 30 dage
|
dødelighed af alle årsager
|
30 dage
|
Hyppigheden af uønskede hændelser
Tidsramme: 30 dage
|
bivirkninger fra probiotika, herunder probiotika bakteriæmi og sepsis
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Mullish BH, Quraishi MN, Segal JP, McCune VL, Baxter M, Marsden GL, Moore DJ, Colville A, Bhala N, Iqbal TH, Settle C, Kontkowski G, Hart AL, Hawkey PM, Goldenberg SD, Williams HRT. The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridium difficile infection and other potential indications: joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines. Gut. 2018 Nov;67(11):1920-1941. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316818. Epub 2018 Aug 28.
- McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, Dubberke ER, Garey KW, Gould CV, Kelly C, Loo V, Shaklee Sammons J, Sandora TJ, Wilcox MH. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis. 2018 Mar 19;66(7):e1-e48. doi: 10.1093/cid/cix1085.
- Bagdasarian N, Rao K, Malani PN. Diagnosis and treatment of Clostridium difficile in adults: a systematic review. JAMA. 2015 Jan 27;313(4):398-408. doi: 10.1001/jama.2014.17103.
- Kelly CP, LaMont JT. Clostridium difficile--more difficult than ever. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1932-40. doi: 10.1056/NEJMra0707500. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Oct 14;363(16):1585.
- Kelly CR, Fischer M, Allegretti JR, LaPlante K, Stewart DB, Limketkai BN, Stollman NH. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. Am J Gastroenterol. 2021 Jun 1;116(6):1124-1147. doi: 10.14309/ajg.0000000000001278. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2022 Feb 1;117(2):358.
- Goodhand JR, Alazawi W, Rampton DS. Systematic review: Clostridium difficile and inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Feb;33(4):428-41. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04548.x. Epub 2010 Dec 30.
- Chang JY, Antonopoulos DA, Kalra A, Tonelli A, Khalife WT, Schmidt TM, Young VB. Decreased diversity of the fecal Microbiome in recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Infect Dis. 2008 Feb 1;197(3):435-8. doi: 10.1086/525047.
- Hemarajata P, Versalovic J. Effects of probiotics on gut microbiota: mechanisms of intestinal immunomodulation and neuromodulation. Therap Adv Gastroenterol. 2013 Jan;6(1):39-51. doi: 10.1177/1756283X12459294.
- Hempel S, Newberry SJ, Maher AR, Wang Z, Miles JN, Shanman R, Johnsen B, Shekelle PG. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2012 May 9;307(18):1959-69. doi: 10.1001/jama.2012.3507.
- Phanchana M, Harnvoravongchai P, Wongkuna S, Phetruen T, Phothichaisri W, Panturat S, Pipatthana M, Charoensutthivarakul S, Chankhamhaengdecha S, Janvilisri T. Frontiers in antibiotic alternatives for Clostridioides difficile infection. World J Gastroenterol. 2021 Nov 14;27(42):7210-7232. doi: 10.3748/wjg.v27.i42.7210.
- Pillai A, Nelson R. Probiotics for treatment of Clostridium difficile-associated colitis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD004611. doi: 10.1002/14651858.CD004611.pub2.
- Corcoran BM, Stanton C, Fitzgerald GF, Ross RP. Survival of probiotic lactobacilli in acidic environments is enhanced in the presence of metabolizable sugars. Appl Environ Microbiol. 2005 Jun;71(6):3060-7. doi: 10.1128/AEM.71.6.3060-3067.2005.
- Han S, Lu Y, Xie J, Fei Y, Zheng G, Wang Z, Liu J, Lv L, Ling Z, Berglund B, Yao M, Li L. Probiotic Gastrointestinal Transit and Colonization After Oral Administration: A Long Journey. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Mar 10;11:609722. doi: 10.3389/fcimb.2021.609722. eCollection 2021.
- Staley C, Halaweish H, Graiziger C, Hamilton MJ, Kabage AJ, Galdys AL, Vaughn BP, Vantanasiri K, Suryanarayanan R, Sadowsky MJ, Khoruts A. Lower endoscopic delivery of freeze-dried intestinal microbiota results in more rapid and efficient engraftment than oral administration. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4519. doi: 10.1038/s41598-021-84152-6.
- Honda H, Dubberke ER. Clostridium difficile infection: a re-emerging threat. Mo Med. 2009 Jul-Aug;106(4):287-91.
- Wu KS, Syue LS, Cheng A, Yen TY, Chen HM, Chiu YH, Hsu YL, Chiu CH, Su TY, Tsai WL, Chen WY, Huang CH, Hung HM, Huang LJ, Kuo HJ, Lin PC, Yang CH, Hong PL, Lee SS, Chen YS, Liu YC, Huang LM; Infectious Diseases Society of Taiwan; Medical Foundation in Memory of Dr. Deh-Lin Cheng; Foundation of Professor Wei-Chuan Hsieh for Infectious Diseases Research and Education; CY Lee's Research Foundation for Pediatric Infectious Diseases and Vaccines; 5th Guidelines Recommendations for Evidence-based Antimicrobial agents use in Taiwan (GREAT) working group. Recommendations and guidelines for the treatment of Clostridioides difficile infection in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect. 2020 Apr;53(2):191-208. doi: 10.1016/j.jmii.2020.02.002. Epub 2020 Feb 14.
- Surawicz CM, Alexander J. Treatment of refractory and recurrent Clostridium difficile infection. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;8(6):330-9. doi: 10.1038/nrgastro.2011.59. Epub 2011 Apr 19.
- Chilton CH, Pickering DS, Freeman J. Microbiologic factors affecting Clostridium difficile recurrence. Clin Microbiol Infect. 2018 May;24(5):476-482. doi: 10.1016/j.cmi.2017.11.017. Epub 2017 Dec 5.
- Ma C, Wasti S, Huang S, Zhang Z, Mishra R, Jiang S, You Z, Wu Y, Chang H, Wang Y, Huo D, Li C, Sun Z, Sun Z, Zhang J. The gut microbiome stability is altered by probiotic ingestion and improved by the continuous supplementation of galactooligosaccharide. Gut Microbes. 2020 Nov 9;12(1):1785252. doi: 10.1080/19490976.2020.1785252. Epub 2020 Jul 14.
- Dodoo CC, Wang J, Basit AW, Stapleton P, Gaisford S. Targeted delivery of probiotics to enhance gastrointestinal stability and intestinal colonisation. Int J Pharm. 2017 Sep 15;530(1-2):224-229. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.07.068. Epub 2017 Jul 29.
- Bojanova DP, Bordenstein SR. Fecal Transplants: What Is Being Transferred? PLoS Biol. 2016 Jul 12;14(7):e1002503. doi: 10.1371/journal.pbio.1002503. eCollection 2016 Jul.
- Ledoux D, Labombardi VJ, Karter D. Lactobacillus acidophilus bacteraemia after use of a probiotic in a patient with AIDS and Hodgkin's disease. Int J STD AIDS. 2006 Apr;17(4):280-2. doi: 10.1258/095646206776253507.
- Johnstone J, Meade M, Lauzier F, Marshall J, Duan E, Dionne J, Arabi YM, Heels-Ansdell D, Thabane L, Lamarche D, Surette M, Zytaruk N, Mehta S, Dodek P, McIntyre L, English S, Rochwerg B, Karachi T, Henderson W, Wood G, Ovakim D, Herridge M, Granton J, Wilcox ME, Goffi A, Stelfox HT, Niven D, Muscedere J, Lamontagne F, D'Aragon F, St-Arnaud C, Ball I, Nagpal D, Girard M, Aslanian P, Charbonney E, Williamson D, Sligl W, Friedrich J, Adhikari NK, Marquis F, Archambault P, Khwaja K, Kristof A, Kutsogiannis J, Zarychanski R, Paunovic B, Reeve B, Lellouche F, Hosek P, Tsang J, Binnie A, Trop S, Loubani O, Hall R, Cirone R, Reynolds S, Lysecki P, Golan E, Cartin-Ceba R, Taylor R, Cook D; Prevention of Severe Pneumonia and Endotracheal Colonization Trial (PROSPECT) Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Effect of Probiotics on Incident Ventilator-Associated Pneumonia in Critically Ill Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1024-1033. doi: 10.1001/jama.2021.13355.
- Georgieva R, Yocheva L, Tserovska L, Zhelezova G, Stefanova N, Atanasova A, Danguleva A, Ivanova G, Karapetkov N, Rumyan N, Karaivanova E. Antimicrobial activity and antibiotic susceptibility of Lactobacillus and Bifidobacterium spp. intended for use as starter and probiotic cultures. Biotechnol Biotechnol Equip. 2015 Jan 2;29(1):84-91. doi: 10.1080/13102818.2014.987450. Epub 2014 Dec 11.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B-BR-111-052
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diarré Infektiøs
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetClostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetClostridium Difficile Associated Diarrhea (CDAD)
-
Dr. Donald LikoskyAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)AfsluttetLungebetændelse | Sepsis | Healthcare Associated Infectious Disease | Sternal overfladisk sårinfektion | Dyb sternal infektionForenede Stater
-
University of MichiganAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)AfsluttetLungebetændelse | Sepsis | Kardiovaskulær sygdom | Thorakotomi | Mediastinitis | Healthcare Associated Infectious Disease | Sternal overfladisk sårinfektion | Dyb sternal infektion | Kanalhøst eller kanyleringsstedForenede Stater
Kliniske forsøg med Probiotika administration
-
Connecticut Children's Medical CenterRekruttering
-
McMaster UniversityIkke rekrutterer endnuKvinders sundhed | HjerneplasticitetCanada
-
University of North FloridaCelebrate Nutritional SupplementsRekruttering
-
Medstar Health Research InstituteRekruttering
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...RekrutteringAnalgesi | Akutte smerter på grund af traumerHolland
-
Camilo Jose Cela UniversityAfsluttet
-
VivatechAfsluttet
-
Catholic University of the Sacred HeartAfsluttetLivskvalitet | Kirurgisk sår | Biopsi sår | Heling af kirurgiske sårItalien
-
MWolztUkendt
-
J2H BiotechAfsluttetIkke-alkoholisk SteatohepatitisKorea, Republikken