- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05770726
Podawanie probiotyków za pomocą aerozolu do kolonoskopii i podawania doustnego u pacjentów z CDAD (CDAD)
Porównanie efektu adiuwantowego probiotyków między podawaniem przez kolonoskopię w aerozolu a podawaniem doustnym u pacjentów z zapaleniem jelita grubego wywołanym przez Clostridioides difficile otrzymujących leczenie wankomycyną
Clostridioides difficile (C. difficile) jest częstą chorobą nabytą w szpitalu, która zwiększa długość hospitalizacji i śmiertelność. Co więcej, oporne na leczenie lub nawracające zapalenie jelita grubego wywołane przez C. difficile jest nowo pojawiającą się chorobą. Zwężający się kurs doustnej wankomycyny lub doustnej fidaksomycyny jest obecnie standardowym leczeniem opornego lub nawracającego zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile. Alternatywą jest przeszczep mikrobioty kałowej (FMT). Jednak zmniejszający się kurs doustnej wankomycyny wymaga okresu od 6 do 12 tygodni, fidaksomycyna jest droga, a FMT nie jest dostępny w każdym szpitalu; dlatego konieczne jest opracowanie nowego leczenia. Dowody wykazały, że zaburzenie ze zmniejszoną różnorodnością mikroflory jelitowej może prowadzić do opornego zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile. Oprócz przeszczepu mikrobioty kałowej podawanie probiotyków może również korygować zaburzoną mikroflorę jelitową. Jednak zgłaszano niespójną skuteczność podawania probiotyku, co można przypisać interferencji ze strony kwasu żołądkowego. Precyzyjne podanie probiotyków do okrężnicy za pomocą kolonoskopii pozwala uniknąć zniszczenia przez kwas żołądkowy, dzięki czemu oczekuje się lepszej skuteczności leczenia. Najlepszym schematem leczenia zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile powinien być ten, który zadziałał przy pierwszej próbie. Dlatego to badanie ma na celu potwierdzenie skuteczności i bezpieczeństwa probiotyków w sprayu do kolonoskopii.
Pacjenci, u których zdiagnozowano C. zapalenie jelita grubego, zostaną włączeni. Wszyscy pacjenci zaakceptują standardowe leczenie doustną wankomycyną przez 14 dni. Jako adiuwant podawany probiotyk w tym samym czasie, włączeni pacjenci zostaną losowo przydzieleni odpowiednio do grupy probiotyków w aerozolu (PS) i grupy probiotyków doustnych (PO). Pacjenci z grupy PS otrzymają jednorazowo spray do kolonoskopii z probiotykami, podczas gdy pacjenci z grupy PO otrzymają taką samą dawkę probiotyków doustnych podzieloną na 5 dni. W tym badaniu porównane zostaną różnice w zmianach mikroflory kałowej między grupą probiotyków do kolonoskopii w aerozolu a grupą probiotyków doustnie. Ponadto w badaniu tym zostanie oceniona skuteczność i bezpieczeństwo stosowania probiotyków w aerozolu do kolonoskopii i probiotyków doustnych u pacjentów z zapaleniem jelita grubego wywołanym przez C. difficile.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Oporne na leczenie lub nawracające zapalenie jelita grubego wywołane przez C. difficile jest nową chorobą. Zwężający się kurs doustnej wankomycyny lub doustnej fidaksomycyny jest obecnie standardowym leczeniem opornego lub nawracającego zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile. FMT jest leczeniem alternatywnym. Niemniej jednak zmniejszający się kurs doustnej wankomycyny wymaga leczenia od 6 do 12 tygodni, fidaksomycyna jest droga, a FMT nie jest dostępna w wielu szpitalach. Dlatego potrzebujemy metody skutecznej dla pacjentów i dostępnej dla klinicystów.
Zakłócenie ze zmniejszoną różnorodnością mikroflory jelitowej może prowadzić do opornego na leczenie lub nawracającego zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile. Ponadto podawanie probiotyków może korygować zaburzoną mikroflorę jelitową. Jednak zgłaszano niespójną skuteczność podawania probiotyku, co można przypisać interferencji ze strony kwasu żołądkowego. Nie ma dokładnego oszacowania ilości probiotyków w okrężnicy po podaniu doustnym. Ponadto nie przeprowadzono badań porównujących skuteczność probiotyków między bezpośrednim rozpylaniem przez kolonoskopię i podawaniem doustnym. Studiowanie takiego zagadnienia będzie nowością. Jeśli ilości probiotyków dostarczanych bezpośrednio przez kolonoskopię i skuteczność kliniczna będą podobne do tych z FMT, kolonoskopowe probiotyki-spray zastąpią FMT w praktyce klinicznej.
FMT może korygować zaburzoną mikroflorę jelitową. Szacunkowa liczba bakterii ludzkiego mokrego stolca wynosi 1011 na gram. Ilość stolca dla FMT wynosi ~30 do 100 gramów; w ten sposób ~ 1012 do 1013 bakterii zostanie przeszczepionych w procedurze FMT. W tym projekcie przeszczepimy ~2x1011 probiotyków do okrężnicy za pomocą sprayu do kolonoskopii. Dlatego uważamy, że spray do kolonoskopii z probiotykami będzie zawierał podobne ilości bakterii przeszczepionych za pomocą FMT, ale będzie bardziej skuteczny niż doustne podawanie probiotyków.
Stosowanie probiotyków może powodować działania niepożądane. Istnieje niewiele badań i opisów przypadków, w których odnotowano, że podawany probiotyk został wyizolowany z miejsc sterylnych, takich jak bakteriemia. Zatem kwestia bezpieczeństwa tego badania skupi się na zdarzeniach niepożądanych, bakteriemii i posocznicy.
Nowością będzie przeprowadzenie badania w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa probiotyków, które są dostarczane bezpośrednio przez kolonoskopię i podawanie doustne. Jeśli to zadziała, probiotyki do kolonoskopii w sprayu zastąpią FMT w praktyce klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Numer telefonu: 2353535
- E-mail: scion456scion@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Hsiu-Chi Cheng, Ph.D
- Numer telefonu: 2353535
- E-mail: teishuki@mail.ncku.edu.tw
Lokalizacje studiów
-
-
Other (Non U.s.)
-
Tainan, Other (Non U.s.), Tajwan, 704
- Rekrutacyjny
- National Cheng-Kung University Hospital
-
Kontakt:
- Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Numer telefonu: 2353535
- E-mail: scion456scion@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjentów w wieku ≥ 20 lat, u których rozpoznano zapalenie jelita grubego wywołane przez C. difficile
Kryteria wyłączenia:
- u pacjentów zdiagnozowano zapalenie jelita grubego z powodu innych etiologii, takich jak jelitowa choroba Behçeta, ameba lub pasożytnicze zapalenie jelita grubego, zapalenie jelita grubego Salmonella, chłoniak, zapalenie jelita grubego wywołane przez E. coli, zapalenie jelita grubego spowodowane wirusem cytomegalii, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, rak esicy, choroby zapalne jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna choroba), zespół pojedynczego wrzodu odbytnicy, popromienne zapalenie okrężnicy
- pacjentów, którzy mają przeciwwskazania do kolonoskopii, w tym odmawiają lub odmawiają współpracy
- niestabilne parametry życiowe
- rozpoznanie lub duże podejrzenie pęknięcia okrężnicy
- sytuacja wysokiego ryzyka perforacji okrężnicy, taka jak ostre zapalenie uchyłków
- toksyczny megakolon itp.
- ostry zawał mięśnia sercowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: grupa probiotyki-spray (PS).
W grupie PS receptę kolonoskopową 10 gramów proszku probiotycznego wykonuje się raz w jednym z pierwszych trzech dni (D0-D3).
|
W obu grupach podano łącznie 10 gramów probiotyków, ale drogi były różne.
Jedna grupa otrzymywała spray do kolonoskopii, a druga doustnie.
|
|
Aktywny komparator: grupa probiotyków doustnych (PO).
W grupie PO będziemy przepisywać doustne probiotyki 2 kapsułki raz dziennie przez 5 dni (łącznie 10 gramów) jako leczenie wspomagające przez pierwsze pięć dni (D0-D4).
|
W obu grupach podano łącznie 10 gramów probiotyków, ale drogi były różne.
Jedna grupa otrzymywała spray do kolonoskopii, a druga doustnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa różnica w zmianach mikroflory kałowej, w tym probiotyków, między probiotykami do kolonoskopii w aerozolu i probiotykami doustnymi oraz przed i po zastosowaniu probiotyków w postaci probiotyków do kolonoskopii w aerozolu lub probiotyków doustnych
Ramy czasowe: 5 dni
|
Wszyscy pacjenci będą monitorowani przez 30 dni po rozpoznaniu zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest porównanie trwałości mikroflory kałowej i metabolitów.
Porównamy mikroflorę poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA, mierzoną jako procent liczebności na gatunek drobnoustroju oraz różnice w procentowej obfitości między grupą PS i grupą PO w dniu 0 i dniu 5. Porównamy również względną obfitość C. difficile i docelowych probiotyków między dwiema grupami badawczymi, takimi jak Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus lub inne.
|
5 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: 30 dni
|
całkowity czas hospitalizacji
|
30 dni
|
|
Szybkość ustępowania zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile
Ramy czasowe: 30 dni
|
czas ustąpienia biegunki i krwistego stolca
|
30 dni
|
|
Częstość nawrotów zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile
Ramy czasowe: 30 dni
|
nawrotu zapalenia jelita grubego wywołanego przez C. difficile
|
30 dni
|
|
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 30 dni
|
śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
|
30 dni
|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 30 dni
|
działania niepożądane probiotyków, w tym bakteriemia probiotyczna i posocznica
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Hsueh-Chien Chiang, M.D., National Cheng-Kung University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Mullish BH, Quraishi MN, Segal JP, McCune VL, Baxter M, Marsden GL, Moore DJ, Colville A, Bhala N, Iqbal TH, Settle C, Kontkowski G, Hart AL, Hawkey PM, Goldenberg SD, Williams HRT. The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridium difficile infection and other potential indications: joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines. Gut. 2018 Nov;67(11):1920-1941. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316818. Epub 2018 Aug 28.
- McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, Dubberke ER, Garey KW, Gould CV, Kelly C, Loo V, Shaklee Sammons J, Sandora TJ, Wilcox MH. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis. 2018 Mar 19;66(7):e1-e48. doi: 10.1093/cid/cix1085.
- Bagdasarian N, Rao K, Malani PN. Diagnosis and treatment of Clostridium difficile in adults: a systematic review. JAMA. 2015 Jan 27;313(4):398-408. doi: 10.1001/jama.2014.17103.
- Kelly CP, LaMont JT. Clostridium difficile--more difficult than ever. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1932-40. doi: 10.1056/NEJMra0707500. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Oct 14;363(16):1585.
- Kelly CR, Fischer M, Allegretti JR, LaPlante K, Stewart DB, Limketkai BN, Stollman NH. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. Am J Gastroenterol. 2021 Jun 1;116(6):1124-1147. doi: 10.14309/ajg.0000000000001278. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2022 Feb 1;117(2):358.
- Goodhand JR, Alazawi W, Rampton DS. Systematic review: Clostridium difficile and inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Feb;33(4):428-41. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04548.x. Epub 2010 Dec 30.
- Chang JY, Antonopoulos DA, Kalra A, Tonelli A, Khalife WT, Schmidt TM, Young VB. Decreased diversity of the fecal Microbiome in recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Infect Dis. 2008 Feb 1;197(3):435-8. doi: 10.1086/525047.
- Hemarajata P, Versalovic J. Effects of probiotics on gut microbiota: mechanisms of intestinal immunomodulation and neuromodulation. Therap Adv Gastroenterol. 2013 Jan;6(1):39-51. doi: 10.1177/1756283X12459294.
- Hempel S, Newberry SJ, Maher AR, Wang Z, Miles JN, Shanman R, Johnsen B, Shekelle PG. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2012 May 9;307(18):1959-69. doi: 10.1001/jama.2012.3507.
- Phanchana M, Harnvoravongchai P, Wongkuna S, Phetruen T, Phothichaisri W, Panturat S, Pipatthana M, Charoensutthivarakul S, Chankhamhaengdecha S, Janvilisri T. Frontiers in antibiotic alternatives for Clostridioides difficile infection. World J Gastroenterol. 2021 Nov 14;27(42):7210-7232. doi: 10.3748/wjg.v27.i42.7210.
- Pillai A, Nelson R. Probiotics for treatment of Clostridium difficile-associated colitis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD004611. doi: 10.1002/14651858.CD004611.pub2.
- Corcoran BM, Stanton C, Fitzgerald GF, Ross RP. Survival of probiotic lactobacilli in acidic environments is enhanced in the presence of metabolizable sugars. Appl Environ Microbiol. 2005 Jun;71(6):3060-7. doi: 10.1128/AEM.71.6.3060-3067.2005.
- Han S, Lu Y, Xie J, Fei Y, Zheng G, Wang Z, Liu J, Lv L, Ling Z, Berglund B, Yao M, Li L. Probiotic Gastrointestinal Transit and Colonization After Oral Administration: A Long Journey. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Mar 10;11:609722. doi: 10.3389/fcimb.2021.609722. eCollection 2021.
- Staley C, Halaweish H, Graiziger C, Hamilton MJ, Kabage AJ, Galdys AL, Vaughn BP, Vantanasiri K, Suryanarayanan R, Sadowsky MJ, Khoruts A. Lower endoscopic delivery of freeze-dried intestinal microbiota results in more rapid and efficient engraftment than oral administration. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4519. doi: 10.1038/s41598-021-84152-6.
- Honda H, Dubberke ER. Clostridium difficile infection: a re-emerging threat. Mo Med. 2009 Jul-Aug;106(4):287-91.
- Wu KS, Syue LS, Cheng A, Yen TY, Chen HM, Chiu YH, Hsu YL, Chiu CH, Su TY, Tsai WL, Chen WY, Huang CH, Hung HM, Huang LJ, Kuo HJ, Lin PC, Yang CH, Hong PL, Lee SS, Chen YS, Liu YC, Huang LM; Infectious Diseases Society of Taiwan; Medical Foundation in Memory of Dr. Deh-Lin Cheng; Foundation of Professor Wei-Chuan Hsieh for Infectious Diseases Research and Education; CY Lee's Research Foundation for Pediatric Infectious Diseases and Vaccines; 5th Guidelines Recommendations for Evidence-based Antimicrobial agents use in Taiwan (GREAT) working group. Recommendations and guidelines for the treatment of Clostridioides difficile infection in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect. 2020 Apr;53(2):191-208. doi: 10.1016/j.jmii.2020.02.002. Epub 2020 Feb 14.
- Surawicz CM, Alexander J. Treatment of refractory and recurrent Clostridium difficile infection. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;8(6):330-9. doi: 10.1038/nrgastro.2011.59. Epub 2011 Apr 19.
- Chilton CH, Pickering DS, Freeman J. Microbiologic factors affecting Clostridium difficile recurrence. Clin Microbiol Infect. 2018 May;24(5):476-482. doi: 10.1016/j.cmi.2017.11.017. Epub 2017 Dec 5.
- Ma C, Wasti S, Huang S, Zhang Z, Mishra R, Jiang S, You Z, Wu Y, Chang H, Wang Y, Huo D, Li C, Sun Z, Sun Z, Zhang J. The gut microbiome stability is altered by probiotic ingestion and improved by the continuous supplementation of galactooligosaccharide. Gut Microbes. 2020 Nov 9;12(1):1785252. doi: 10.1080/19490976.2020.1785252. Epub 2020 Jul 14.
- Dodoo CC, Wang J, Basit AW, Stapleton P, Gaisford S. Targeted delivery of probiotics to enhance gastrointestinal stability and intestinal colonisation. Int J Pharm. 2017 Sep 15;530(1-2):224-229. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.07.068. Epub 2017 Jul 29.
- Bojanova DP, Bordenstein SR. Fecal Transplants: What Is Being Transferred? PLoS Biol. 2016 Jul 12;14(7):e1002503. doi: 10.1371/journal.pbio.1002503. eCollection 2016 Jul.
- Ledoux D, Labombardi VJ, Karter D. Lactobacillus acidophilus bacteraemia after use of a probiotic in a patient with AIDS and Hodgkin's disease. Int J STD AIDS. 2006 Apr;17(4):280-2. doi: 10.1258/095646206776253507.
- Johnstone J, Meade M, Lauzier F, Marshall J, Duan E, Dionne J, Arabi YM, Heels-Ansdell D, Thabane L, Lamarche D, Surette M, Zytaruk N, Mehta S, Dodek P, McIntyre L, English S, Rochwerg B, Karachi T, Henderson W, Wood G, Ovakim D, Herridge M, Granton J, Wilcox ME, Goffi A, Stelfox HT, Niven D, Muscedere J, Lamontagne F, D'Aragon F, St-Arnaud C, Ball I, Nagpal D, Girard M, Aslanian P, Charbonney E, Williamson D, Sligl W, Friedrich J, Adhikari NK, Marquis F, Archambault P, Khwaja K, Kristof A, Kutsogiannis J, Zarychanski R, Paunovic B, Reeve B, Lellouche F, Hosek P, Tsang J, Binnie A, Trop S, Loubani O, Hall R, Cirone R, Reynolds S, Lysecki P, Golan E, Cartin-Ceba R, Taylor R, Cook D; Prevention of Severe Pneumonia and Endotracheal Colonization Trial (PROSPECT) Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Effect of Probiotics on Incident Ventilator-Associated Pneumonia in Critically Ill Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1024-1033. doi: 10.1001/jama.2021.13355.
- Georgieva R, Yocheva L, Tserovska L, Zhelezova G, Stefanova N, Atanasova A, Danguleva A, Ivanova G, Karapetkov N, Rumyan N, Karaivanova E. Antimicrobial activity and antibiotic susceptibility of Lactobacillus and Bifidobacterium spp. intended for use as starter and probiotic cultures. Biotechnol Biotechnol Equip. 2015 Jan 2;29(1):84-91. doi: 10.1080/13102818.2014.987450. Epub 2014 Dec 11.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- B-BR-111-052
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .