- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05770726
Podávání probiotik pomocí kolonoskopického spreje a perorálního podávání u pacientů s CDAD (CDAD)
Srovnání adjuvantního účinku probiotik mezi podáním kolonoskopickým sprejem a perorálním podáním u pacientů s Clostridioides difficile kolitidou, kteří dostávají vankomycin
Clostridioides difficile (C. difficile) kolitida je běžné nemocniční onemocnění, které prodlužuje dobu hospitalizace a úmrtnost. Navíc refrakterní nebo recidivující kolitida C. difficile je nově se objevujícím onemocněním. Zmenšující se průběh perorálního vankomycinu nebo perorálního fidaxomicinu je současnou standardní léčbou refrakterní nebo rekurentní kolitidy C. difficile. Alternativou je transplantace fekální mikrobioty (FMT). Zmenšující se průběh perorálního vankomycinu však vyžaduje 6 až 12 týdnů, fidaxomicin je drahý a FMT není k dispozici v každé nemocnici; proto je potřeba vyvinout novou léčbu. Důkazy ukázaly, že narušení se sníženou diverzitou střevní mikrobioty může vést k refrakterní kolitidě C. difficile. Kromě transplantace fekální mikroflóry může podávání probiotik upravit i narušenou střevní mikroflóru. Byla však hlášena nekonzistentní účinnost podávání probiotik, což lze přičíst interferenci žaludeční kyseliny. Přesné dodání probiotik do tlustého střeva pomocí kolonoskopie může zabránit destrukci žaludeční kyselinou, u které se očekává lepší účinnost léčby. Nejlepší režim pro kolitidu C. difficile by měl být ten, který uspěje na první pokus. Proto je tato studie zaměřena na ověření účinnosti a bezpečnosti kolonoskopického probiotického spreje.
Budou zařazeni pacienti s diagnózou C. kolitida. Všichni pacienti budou akceptovat standardní léčbu perorálním vankomycinem po dobu 14 dnů. Jako adjuvantní podávání probiotik ve stejnou dobu budou zařazení pacienti náhodně zařazeni do skupiny probiotika-sprej (PS) a skupiny probiotika-orální (PO). Pacienti ve skupině PS dostanou kolonoskopický sprej probiotik jednou, zatímco pacienti ve skupině PO dostanou stejnou dávku perorálních probiotik rozdělených do 5 dnů. Tato studie porovná rozdíl ve změnách fekální mikroflóry mezi kolonoskopickou probiotika-sprejovou skupinou a probiotika-orální skupinou. Kromě toho bude tato studie hodnotit účinnost a bezpečnost mezi kolonoskopickými probiotiky-sprejem a probiotiky-orálními u pacientů s kolitidou C. difficile.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Refrakterní nebo recidivující kolitida C. difficile je nově se objevující onemocnění. Zmenšující se průběh perorálního vankomycinu nebo perorálního fidaxomicinu je současnou standardní léčbou refrakterní nebo rekurentní kolitidy C. difficile. Alternativní léčbou je FMT. Nicméně zužující se průběh perorálního vankomycinu vyžaduje 6 až 12 týdnů, fidaxomicin je drahý a FMT není v mnoha nemocnicích k dispozici. Proto potřebujeme metodu, která je účinná pro pacienty a dostupná pro lékaře.
Porucha se sníženou diverzitou střevní mikrobioty může vést k refrakterní nebo rekurentní kolitidě C. difficile. Podávání probiotik navíc může upravit narušenou střevní mikroflóru. Byla však hlášena nekonzistentní účinnost podávání probiotik, což lze přičíst interferenci žaludeční kyseliny. Neexistuje přesný odhad množství probiotik v tlustém střevě po perorálním podání. Kromě toho neexistuje žádná studie, která by byla provedena s cílem porovnat účinnost probiotik mezi přímým postřikem pomocí kolonoskopie a perorálním podáním. Studium takové problematiky bude nové. Pokud jsou množství probiotik dodávaných přímo kolonoskopií a klinická účinnost podobná jako u FMT, nahradí FMT v klinické praxi kolonoskopická probiotika-sprej.
FMT může korigovat narušenou střevní mikrobiotu. Odhadovaný počet bakterií v lidské vlhké stolici je 1011 na gram. Množství stolice pro FMT je ~30 až 100 gramů; tak bude při FMT postupu transplantováno ~1012 až 1013 bakterií. V tomto projektu budeme transplantovat ~2x1011 probiotik do tlustého střeva kolonoskopickým sprejem. Proto se domníváme, že kolonoskopický sprej probiotik bude mít podobné množství bakterií transplantovaných pomocí FMT, ale bude účinnější než perorální podávání probiotik.
Užívání probiotik může mít nežádoucí účinky. Existuje jen málo studií a kazuistik, které zaznamenaly, že podané probiotikum bylo izolováno ze sterilních míst, jako je bakteriémie. Otázka bezpečnosti této studie se tedy zaměří na nežádoucí účinky, bakteriémii a sepsi.
Bude nové provádět studii s cílem porovnat účinnost a bezpečnost probiotik, která jsou dodávána přímo kolonoskopií a perorálním podáváním. Pokud se osvědčí, nahradí FMT v klinické praxi kolonoskopický probiotický sprej.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hsueh-Chien Chiang, M.D.
- Telefonní číslo: 2353535
- E-mail: scion456scion@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Hsiu-Chi Cheng, Ph.D
- Telefonní číslo: 2353535
- E-mail: teishuki@mail.ncku.edu.tw
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientů ve věku ≥ 20 let, u kterých byla diagnostikována kolitida C. difficile
Kritéria vyloučení:
- pacientům je diagnostikována kolitida z důvodu jiné etiologie, jako je střevní Behçetova choroba, améba nebo parazitická kolitida, Salmonella kolitida, lymfom, kolitida E. coli, cytomegalovirová kolitida, ischemická kolitida, rakovina sigmoidního tlustého střeva, zánětlivá onemocnění střev (ulcerózní kolitida nebo Crohnova onemocnění), syndrom solitárních vředů konečníku, radiační kolitida
- pacientů, kteří mají kontraindikace ke kolonoskopii, včetně odmítání nebo odmítání spolupráce
- nestabilní životní funkce
- diagnóza nebo vysoké podezření na rupturu tlustého střeva
- vysoce riziková situace pro perforaci tlustého střeva, jako je akutní divertikulitida
- toxický megakolon atd.
- akutního infarktu myokardu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: skupina probiotika-sprej (PS).
Ve skupině PS se kolonoskopický předpis 10 gramů prášku probiotik provádí jednou v jednom z prvních tří dnů (D0-D3).
|
Oběma skupinám bylo podáno celkem 10 gramů probiotik, ale cesty byly různé.
Jedna skupina byla na kolonoskopický sprej a druhá na perorální podání.
|
Aktivní komparátor: probiotika-orální (PO) skupina
Ve skupině PO budeme během prvních pěti dnů (D0-D4) jako doplňkovou léčbu předepisovat perorální probiotika 2 kapsle 1x denně po dobu 5 dnů (celkem 10 gramů).
|
Oběma skupinám bylo podáno celkem 10 gramů probiotik, ale cesty byly různé.
Jedna skupina byla na kolonoskopický sprej a druhá na perorální podání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procento rozdílu ve změně fekální mikroflóry, včetně probiotik, mezi kolonoskopickými probiotiky-sprej a probiotiky-orálně a před a po užití probiotik buď kolonoskopickými probiotiky-sprej nebo probiotiky-orálně
Časové okno: 5 dní
|
Všichni pacienti budou sledováni po dobu 30 dnů po diagnóze kolitidy C. difficile.
Primárním cílem je srovnání perzistence fekální mikrobioty a metabolitů.
Porovnáme mikrobiotu sekvenováním 16S rRNA, měřenou jako procento abundance na mikrobiální druh a rozdíly v procentech abundance mezi skupinou PS a skupinou PO v den 0 a den 5. Porovnáme také relativní abundanci C. difficile a cílových probiotik mezi dvěma studijními skupinami, jako je Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Streptococcus thermophilus nebo další.
|
5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Délka hospitalizace
Časové okno: 30 dní
|
celková délka hospitalizace
|
30 dní
|
Rychlost vyléčení kolitidy C. difficile
Časové okno: 30 dní
|
doba vyřešení průjmu a krvavé stolice
|
30 dní
|
Míra recidivy kolitidy C. difficile
Časové okno: 30 dní
|
recidivu kolitidy C. difficile
|
30 dní
|
Míra úmrtnosti
Časové okno: 30 dní
|
úmrtnost ze všech příčin
|
30 dní
|
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: 30 dní
|
nežádoucí účinky probiotik, včetně probiotické bakteriémie a sepse
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- van Nood E, Vrieze A, Nieuwdorp M, Fuentes S, Zoetendal EG, de Vos WM, Visser CE, Kuijper EJ, Bartelsman JF, Tijssen JG, Speelman P, Dijkgraaf MG, Keller JJ. Duodenal infusion of donor feces for recurrent Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013 Jan 31;368(5):407-15. doi: 10.1056/NEJMoa1205037. Epub 2013 Jan 16.
- Mullish BH, Quraishi MN, Segal JP, McCune VL, Baxter M, Marsden GL, Moore DJ, Colville A, Bhala N, Iqbal TH, Settle C, Kontkowski G, Hart AL, Hawkey PM, Goldenberg SD, Williams HRT. The use of faecal microbiota transplant as treatment for recurrent or refractory Clostridium difficile infection and other potential indications: joint British Society of Gastroenterology (BSG) and Healthcare Infection Society (HIS) guidelines. Gut. 2018 Nov;67(11):1920-1941. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316818. Epub 2018 Aug 28.
- McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, Bakken JS, Carroll KC, Coffin SE, Dubberke ER, Garey KW, Gould CV, Kelly C, Loo V, Shaklee Sammons J, Sandora TJ, Wilcox MH. Clinical Practice Guidelines for Clostridium difficile Infection in Adults and Children: 2017 Update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis. 2018 Mar 19;66(7):e1-e48. doi: 10.1093/cid/cix1085.
- Bagdasarian N, Rao K, Malani PN. Diagnosis and treatment of Clostridium difficile in adults: a systematic review. JAMA. 2015 Jan 27;313(4):398-408. doi: 10.1001/jama.2014.17103.
- Kelly CP, LaMont JT. Clostridium difficile--more difficult than ever. N Engl J Med. 2008 Oct 30;359(18):1932-40. doi: 10.1056/NEJMra0707500. No abstract available. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Oct 14;363(16):1585.
- Kelly CR, Fischer M, Allegretti JR, LaPlante K, Stewart DB, Limketkai BN, Stollman NH. ACG Clinical Guidelines: Prevention, Diagnosis, and Treatment of Clostridioides difficile Infections. Am J Gastroenterol. 2021 Jun 1;116(6):1124-1147. doi: 10.14309/ajg.0000000000001278. Erratum In: Am J Gastroenterol. 2022 Feb 1;117(2):358.
- Goodhand JR, Alazawi W, Rampton DS. Systematic review: Clostridium difficile and inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Feb;33(4):428-41. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04548.x. Epub 2010 Dec 30.
- Chang JY, Antonopoulos DA, Kalra A, Tonelli A, Khalife WT, Schmidt TM, Young VB. Decreased diversity of the fecal Microbiome in recurrent Clostridium difficile-associated diarrhea. J Infect Dis. 2008 Feb 1;197(3):435-8. doi: 10.1086/525047.
- Hemarajata P, Versalovic J. Effects of probiotics on gut microbiota: mechanisms of intestinal immunomodulation and neuromodulation. Therap Adv Gastroenterol. 2013 Jan;6(1):39-51. doi: 10.1177/1756283X12459294.
- Hempel S, Newberry SJ, Maher AR, Wang Z, Miles JN, Shanman R, Johnsen B, Shekelle PG. Probiotics for the prevention and treatment of antibiotic-associated diarrhea: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2012 May 9;307(18):1959-69. doi: 10.1001/jama.2012.3507.
- Phanchana M, Harnvoravongchai P, Wongkuna S, Phetruen T, Phothichaisri W, Panturat S, Pipatthana M, Charoensutthivarakul S, Chankhamhaengdecha S, Janvilisri T. Frontiers in antibiotic alternatives for Clostridioides difficile infection. World J Gastroenterol. 2021 Nov 14;27(42):7210-7232. doi: 10.3748/wjg.v27.i42.7210.
- Pillai A, Nelson R. Probiotics for treatment of Clostridium difficile-associated colitis in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD004611. doi: 10.1002/14651858.CD004611.pub2.
- Corcoran BM, Stanton C, Fitzgerald GF, Ross RP. Survival of probiotic lactobacilli in acidic environments is enhanced in the presence of metabolizable sugars. Appl Environ Microbiol. 2005 Jun;71(6):3060-7. doi: 10.1128/AEM.71.6.3060-3067.2005.
- Han S, Lu Y, Xie J, Fei Y, Zheng G, Wang Z, Liu J, Lv L, Ling Z, Berglund B, Yao M, Li L. Probiotic Gastrointestinal Transit and Colonization After Oral Administration: A Long Journey. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Mar 10;11:609722. doi: 10.3389/fcimb.2021.609722. eCollection 2021.
- Staley C, Halaweish H, Graiziger C, Hamilton MJ, Kabage AJ, Galdys AL, Vaughn BP, Vantanasiri K, Suryanarayanan R, Sadowsky MJ, Khoruts A. Lower endoscopic delivery of freeze-dried intestinal microbiota results in more rapid and efficient engraftment than oral administration. Sci Rep. 2021 Feb 25;11(1):4519. doi: 10.1038/s41598-021-84152-6.
- Honda H, Dubberke ER. Clostridium difficile infection: a re-emerging threat. Mo Med. 2009 Jul-Aug;106(4):287-91.
- Wu KS, Syue LS, Cheng A, Yen TY, Chen HM, Chiu YH, Hsu YL, Chiu CH, Su TY, Tsai WL, Chen WY, Huang CH, Hung HM, Huang LJ, Kuo HJ, Lin PC, Yang CH, Hong PL, Lee SS, Chen YS, Liu YC, Huang LM; Infectious Diseases Society of Taiwan; Medical Foundation in Memory of Dr. Deh-Lin Cheng; Foundation of Professor Wei-Chuan Hsieh for Infectious Diseases Research and Education; CY Lee's Research Foundation for Pediatric Infectious Diseases and Vaccines; 5th Guidelines Recommendations for Evidence-based Antimicrobial agents use in Taiwan (GREAT) working group. Recommendations and guidelines for the treatment of Clostridioides difficile infection in Taiwan. J Microbiol Immunol Infect. 2020 Apr;53(2):191-208. doi: 10.1016/j.jmii.2020.02.002. Epub 2020 Feb 14.
- Surawicz CM, Alexander J. Treatment of refractory and recurrent Clostridium difficile infection. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;8(6):330-9. doi: 10.1038/nrgastro.2011.59. Epub 2011 Apr 19.
- Chilton CH, Pickering DS, Freeman J. Microbiologic factors affecting Clostridium difficile recurrence. Clin Microbiol Infect. 2018 May;24(5):476-482. doi: 10.1016/j.cmi.2017.11.017. Epub 2017 Dec 5.
- Ma C, Wasti S, Huang S, Zhang Z, Mishra R, Jiang S, You Z, Wu Y, Chang H, Wang Y, Huo D, Li C, Sun Z, Sun Z, Zhang J. The gut microbiome stability is altered by probiotic ingestion and improved by the continuous supplementation of galactooligosaccharide. Gut Microbes. 2020 Nov 9;12(1):1785252. doi: 10.1080/19490976.2020.1785252. Epub 2020 Jul 14.
- Dodoo CC, Wang J, Basit AW, Stapleton P, Gaisford S. Targeted delivery of probiotics to enhance gastrointestinal stability and intestinal colonisation. Int J Pharm. 2017 Sep 15;530(1-2):224-229. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.07.068. Epub 2017 Jul 29.
- Bojanova DP, Bordenstein SR. Fecal Transplants: What Is Being Transferred? PLoS Biol. 2016 Jul 12;14(7):e1002503. doi: 10.1371/journal.pbio.1002503. eCollection 2016 Jul.
- Ledoux D, Labombardi VJ, Karter D. Lactobacillus acidophilus bacteraemia after use of a probiotic in a patient with AIDS and Hodgkin's disease. Int J STD AIDS. 2006 Apr;17(4):280-2. doi: 10.1258/095646206776253507.
- Johnstone J, Meade M, Lauzier F, Marshall J, Duan E, Dionne J, Arabi YM, Heels-Ansdell D, Thabane L, Lamarche D, Surette M, Zytaruk N, Mehta S, Dodek P, McIntyre L, English S, Rochwerg B, Karachi T, Henderson W, Wood G, Ovakim D, Herridge M, Granton J, Wilcox ME, Goffi A, Stelfox HT, Niven D, Muscedere J, Lamontagne F, D'Aragon F, St-Arnaud C, Ball I, Nagpal D, Girard M, Aslanian P, Charbonney E, Williamson D, Sligl W, Friedrich J, Adhikari NK, Marquis F, Archambault P, Khwaja K, Kristof A, Kutsogiannis J, Zarychanski R, Paunovic B, Reeve B, Lellouche F, Hosek P, Tsang J, Binnie A, Trop S, Loubani O, Hall R, Cirone R, Reynolds S, Lysecki P, Golan E, Cartin-Ceba R, Taylor R, Cook D; Prevention of Severe Pneumonia and Endotracheal Colonization Trial (PROSPECT) Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Effect of Probiotics on Incident Ventilator-Associated Pneumonia in Critically Ill Patients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 21;326(11):1024-1033. doi: 10.1001/jama.2021.13355.
- Georgieva R, Yocheva L, Tserovska L, Zhelezova G, Stefanova N, Atanasova A, Danguleva A, Ivanova G, Karapetkov N, Rumyan N, Karaivanova E. Antimicrobial activity and antibiotic susceptibility of Lactobacillus and Bifidobacterium spp. intended for use as starter and probiotic cultures. Biotechnol Biotechnol Equip. 2015 Jan 2;29(1):84-91. doi: 10.1080/13102818.2014.987450. Epub 2014 Dec 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B-BR-111-052
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Podávání probiotik
-
Halic UniversityIstanbul University - Cerrahpasa (IUC)DokončenoKojenecká kolika | Mikrobiální kolonizace | PláčKrocan
-
PATHMinistry of Health, Zambia; AKROS Global HealthDokončeno
-
University of California, San FranciscoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Stanford University a další spolupracovníciZatím nenabíráme
-
Liverpool John Moores UniversityUniversity of Illinois at Chicago; Georgia Southern UniversityDokončenoProbiotika | Sportovci | Střevní mikrobiota | Aerobní cvičení | Střevní mikrobiom | Podráždění gastrointestinálního traktuSpojené království
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteJohns Hopkins University; National Institutes of Health (NIH)StaženoRakovina močového měchýře | Uroteliální karcinom | Nádor močového měchýřeSpojené státy
-
Insud PharmaKenya Medical Research Institute; Barcelona Institute for Global Health; European... a další spolupracovníciZatím nenabírámeHelminti přenášení půdouGhana, Keňa
-
Washington University School of MedicineDokončenoLymfatická filarióza | Onchocerciáza | Infekce hlístů přenášených půdou (STH).Libérie
-
Columbia UniversityStaženoCrohnova nemocSpojené státy