Paksusuolen motoriset kuviot terveillä vapaaehtoisilla (NaloxegolHRM)
Plasebokontrolloitu crossover-tutkimus naloksegolin kyvystä kääntää opioidivaikutus paksusuolen motorisiin kuvioihin terveillä vapaaehtoisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opioidien aiheuttama ummetus (OIC) on erittäin yleinen sairaus potilailla, joita hoidetaan opioideilla, yleensä kroonisen kivun hoitoon, sekä pahanlaatuisten että ei-pahanlaatuisten syiden vuoksi. Ummetuksen ja muiden maha-suolikanavan sivuvaikutusten esiintyvyys kroonisilla opioidien käyttäjillä on taustalla olevasta patologiasta riippuen 40-90 %, mikä johtaa kipulääkkeiden noudattamatta jättämiseen tai elämänlaadun heikkenemiseen.
Aivoissa olevat opioidireseptorit ovat opioidien kohde kivunlievityksen aikaansaamiseksi. Perifeeriset opioidireseptorit, enimmäkseen μ-reseptorit, ovat yleisiä suolistohermostossa, ja niiden aktivaatio on opioidien maha-suolikanavan sivuvaikutusten taustalla. Opioidiagonistien sitoutuminen enteerisiin μ-reseptoreihin johtaa mahalaukun tyhjentymisen estymiseen, pylorisen lihasjännityksen kohoamiseen, liikkuvan motorisen kompleksin häiriintymiseen, suolen kulkeutumisen viivästymiseen, suolen erittymisen vähenemiseen ja peräaukon sulkijalihaksen lepopaineen nousuun.
Perifeerisesti vaikuttavat μ-opioidireseptoriantagonistit ovat ensisijaisesti opioidien aiheuttaman ummetuksen hoitoon, koska ne eivät ylitä veri-aivoestettä (BBB) eivätkä siten häiritse keskuskipuvaikutuksia. Tämä perifeerinen mekanismi on Naloxegolin ydinmekanismi, tunnetuin opioidien yliannostuksen hoitoon käytettävä aine. Naloxegol on PEGylaation kautta P-glykoproteiinisubstraatti, jolla on erittäin alhainen kyky läpäistä veri-aivoeste (BBB). Tutkimukset ovat osoittaneet, että naloxegolin kyky parantaa opioidien aiheuttamaa ummetusta merkittävästi potilailla, joita hoidetaan kroonisesti opioideilla ja jotka eivät reagoi laksatiiveihin. Opioidien vaikutuksia paksusuolen motoriseen toimintaan ja niiden kumoamiseen opioidiantagonistien avulla on kuitenkin tutkittu vähän.
Paksusuolen korkearesoluutioinen manometria (HRM) on pitkälle kehitetty järjestelmä paksusuolen liikkuvuuden tutkimiseen. Muutaman viime vuoden aikana tätä lähestymistapaa käyttämällä on ollut mahdollista erottaa useita moottorikuvioita. Erilaisia toiminnallisia suolistohäiriöitä (FBD) tutkitaan parhaillaan selvittääkseen paksusuolen motoristen kuvioiden muutosten vaikutusta sairauden mekanismiin ja/tai oireiden muodostumiseen.
Mittaamalla paineita HRM:llä lääkkeen annon aikana, haluamme saada käsityksen suolen toiminnasta ja motorisista rakenteen muutoksista hoidon aikana. HRM-motoriikkakuvion analyysi auttaa perustelemaan aiempia löydöksiä suolen toiminnasta ja OIC-oireiden paranemisesta naloxegolia saavilla OIC-potilailla.(5) Tutkimme paksusuolen motorisia kuvioita terveillä vapaaehtoisilla (HV) satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, risteävässä tutkimuksessa kodeiinilla ja naloksegolilla käyttäen aiemmin vahvistettuja HRM-protokollia ja lääkeannoksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HV on esiseulonnassa oleva 18–65-vuotias mies tai nainen.
- Normaali uloste on 3–3 kertaa viikossa ja Bristol Stool Form Scale (BSFS) -asteikko 1, 2, 6 tai 7 alle 25 %:ssa ulosteista.
- HV ei ole käyttänyt opioidilääkitystä 14 päivää ennen satunnaistamista.
- Tämän tutkimuksen aikana voidaan ottaa allergioiden, kroonisten sairauksien ja migreenipäänsäryn hoitoon otettuja lääkkeitä (poikkeuksena migreenin akuutin hoitoon käytettävät opioidit). HV:n tulee olla vakaalla annoksella kroonisen migreenin hoitoa tai ehkäisevää hoitoa vähintään kuukauden ajan esiseulonnan yhteydessä. HV-potilaat, jotka käyttävät vakaita annoksia masennuslääkkeitä (eli 3 kuukauden ajan ennen esiseulontaa), saavat osallistua tutkimukseen. Tarvittaessa bentsodiatsepiinien käyttö on sallittua, jos se on tavallista.
Naisaiheiden tulee olla joko:
- postmenopausaalinen, määritelty 52-vuotiaaksi tai sitä vanhemmiksi ja amenorreaksi vähintään 2 vuotta esiseulonnassa,
- kirurgisesti steriili (jolle on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoistoleikkaus, munanjohtimen ligaatio tai muutoin kykenemätön raskaaksi),
- pidättyväinen tai
- Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, harjoittele tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten hormonaalisia reseptiehkäisyvalmisteita, progesteroniimplantteja tai -injektioita, ehkäisylaastaria, kohdunsisäistä laitetta tai miespuolista kumppania, jolle on tehty vasektomia.
- HV:n on ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- HV:llä on esiintynyt tulehduksellisia tai immuunivälitteisiä GI-sairauksia, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (eli Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), keliakia ja toiminnallinen suolistosairaus.
- HV:llä on ollut divertikuliitti.
- HV:llä on esiintynyt suolistotukoksia, ahtaumaa, myrkyllistä megakoolonia, maha-suolikanavan perforaatiota, vatsan nauhaa, bariatrista leikkausta, tarttumia, iskeemistä paksusuolitulehdusta tai heikentynyttä suolen verenkiertoa (esim. aortoiliac-sairaus).
HV:llä on jokin seuraavista leikkaushistoriasta:
- Mikä tahansa vatsan leikkaus 3 kuukauden aikana ennen esiseulontaa;
- HV:llä on aiemmin tehty suuri maha-, maksa-, haima- tai suolistoleikkaus (umpilisäkkeen poisto, hemorrhoidektomia tai polypektomia yli 3 kuukautta leikkauksen jälkeen).
- HV:llä on tällä hetkellä todisteita laksatiivien väärinkäytöstä.
- HV:llä on ollut sydän- ja verisuonitapahtumia, mukaan lukien aivohalvaus, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen esiseulontaa.
- HV:llä on epästabiili munuais-, maksa-, metabolinen tai hematologinen tila.
- HV:llä on ollut pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen esiseulontaa (paitsi levyepiteeli- ja tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
- HV:llä on epänormaali kilpirauhasen toimintatesti, minkä vahvisti kilpirauhasta stimuloiva hormoni <0,3 mcIU/ml tai ≥5 mcIU/ml esiseulonnassa. Kuitenkin potilaat, joilla on kliinisesti eutyroidi kilpirauhaslisän vuoksi, ovat ehdokkaita tutkimukseen.
- HV:llä on tällä hetkellä (14 päivän kuluessa satunnaistamisesta) tai odotettavissa on huumausaineita tai opioideja sisältävien aineiden, dokusaattien, peräruiskeiden, GI-valmisteiden (mukaan lukien alumiinia tai magnesiumia sisältävät antasidit, ripulilääkkeet, pahoinvointia ehkäisevät aineet, kouristuksia estävät aineet, vismutti tai prokineettiset aineet) käyttö. .
- HV on saanut tutkimuslääkettä tai käyttänyt tutkittavaa lääkinnällistä laitetta 30 päivän aikana ennen satunnaistamista tai on tällä hetkellä mukana tutkimustutkimuksessa.
- HV on raskaana tai imetät.
- HV:llä on jokin ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi HV:tä täyttämästä tai suorittamasta tutkimusvaatimuksia.
- Tupakointi kielletty tutkimuspäivänä ja sitä edeltävänä päivänä.
- Älä käytä greippiä tai greippimehua, koska se voi nostaa Naloxegol-pitoisuutta plasmassa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Naloxegol - kodeiinifosfaatti
Osallistujat saavat naloksegolia 25 mg ja kodeiinisiirappia 30 ml:ssa ja lisäksi 15 ml myöhemmässä vaiheessa päivän aikana.
|
Naloxegolin oraalinen antaminen midatsolaamin antamisen jälkeen kolonoskopian aikana.
Muut nimet:
Kodeiinin anto suun kautta heräämisen jälkeen midatsolaamin antamisesta kolonoskopian aikana.
Muut nimet:
|
|
Muut: Plasebo - kodeiinifosfaatti
Osallistujat saavat lumelääkettä 25 mg:n naloksegolia ja kodeiinisiirappia sisältävänä 30 ml:ssa sekä 15 ml lisää myöhemmässä vaiheessa päivän aikana.
|
Kodeiinin anto suun kautta heräämisen jälkeen midatsolaamin antamisesta kolonoskopian aikana.
Muut nimet:
Siripus simplex -siirapin oraalinen antaminen midatsolaamin antamisen jälkeen kolonoskopian aikana.
Muut nimet:
|
|
Muut: Naloxegol - Placebo
Osallistujat saavat 25 mg Naloxegolia ja Sirupus simplex -siirappia (plasebovaihtoehtona kodeiinisiirapille) 30 ml:ssa ja vielä 15 ml myöhemmässä vaiheessa päivän aikana.
|
Naloxegolin oraalinen antaminen midatsolaamin antamisen jälkeen kolonoskopian aikana.
Muut nimet:
Siripus simplex -siirapin oraalinen antaminen midatsolaamin antamisen jälkeen kolonoskopian aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anterogradisten paksusuolen motoristen kuvioiden yleinen esiintyvyys eri hoitokategorioissa.
Aikaikkuna: 3 kertaa 6 tunnin ajan
|
Havainnollistava
|
3 kertaa 6 tunnin ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muiden paksusuolen motoristen kuvioiden yleisen esiintyvyyden arviointi (retrogradiset etenevät sekvenssit, samanaikaiset paineaallot, sykliset etenemissekvenssit, suuren amplitudin etenevät sekvenssit)
Aikaikkuna: 3 kertaa 6 tunnin ajan
|
Havainnollistava
|
3 kertaa 6 tunnin ajan
|
|
Suuren amplitudin lisääntyvien sekvenssien yleisen esiintyvyyden arviointi bisakodyylin jälkeen
Aikaikkuna: 3 kertaa 6 tunnin ajan
|
Havainnointi ja interventio
|
3 kertaa 6 tunnin ajan
|
|
Vasemman, oikean ja sigmoidikoolonin koolonin motiliteettiindeksin arviointi.
Aikaikkuna: 3 kertaa 6 tunnin ajan
|
Havainnollistava
|
3 kertaa 6 tunnin ajan
|
|
Haittavaikutuksia raportoivien osallistujien prosenttiosuus (AE).
Aikaikkuna: 3 kertaa 6 tunnin ajan
|
Havainnollistava
|
3 kertaa 6 tunnin ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jan Tack, Professor, UZ Leuven / KU Leuven
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Merkit ja oireet, ruoansulatus
- Huumausaineisiin liittyvät häiriöt
- Ummetus
- Opioidien aiheuttama ummetus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Narkoottiset antagonistit
- Hengityselinten aineet
- Yskänlääkkeitä
- Naloksegoli
- Kodeiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- S61159
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .