Patrones motores colónicos en voluntarios sanos (NaloxegolHRM)

Criterios de inclusión:

1. HV es un hombre o una mujer de 18 a 65 años, inclusive, en la preselección.
2. Patrón de heces normal de entre 3 defecaciones por día y 3 por semana con una escala de forma de heces de Bristol (BSFS) de 1, 2, 6 o 7 en menos del 25% de las defecaciones.
3. HV no ha usado ningún medicamento opioide 14 días antes de la aleatorización.
4. Los medicamentos que se toman para el tratamiento de alergias, afecciones médicas crónicas y dolores de cabeza por migraña se pueden tomar durante este estudio (con la excepción de los opioides para el tratamiento agudo de las migrañas). HV debe estar en una dosis estable de medicamentos para migrañas crónicas o terapia preventiva durante al menos 1 mes en la preselección. HV con dosis estables de antidepresivos (es decir, durante los 3 meses anteriores a la preselección) podrá participar en el estudio. Según sea necesario, se permite el uso de benzodiazepinas, si es habitual.

5. Los sujetos femeninos deben ser:

   1. posmenopáusica, definida como 52 años o más y amenorreica durante al menos 2 años en la preselección,
   2. quirúrgicamente estéril (haber tenido una histerectomía u ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o ser incapaz de quedar embarazada),
   3. abstinente, o
   4. si es sexualmente activa, estar practicando un método eficaz de control de la natalidad, como anticonceptivos orales recetados hormonales, implantes o inyecciones de progesterona, parche anticonceptivo, dispositivo intrauterino o pareja masculina con una vasectomía.
6. HV debe firmar un documento de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y que está dispuesto a participar en el mismo.

Criterio de exclusión:

1. HV tiene antecedentes de trastornos GI inflamatorios o inmunomediados que incluyen enfermedad inflamatoria intestinal (es decir, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), enfermedad celíaca y trastorno funcional intestinal.
2. HV tiene antecedentes de diverticulitis.
3. HV tiene antecedentes de obstrucción intestinal, estenosis, megacolon tóxico, perforación gastrointestinal, banda gástrica, cirugía bariátrica, adherencias, colitis isquémica o alteración de la circulación intestinal (p. ej., enfermedad aortoilíaca).

4. HV tiene cualquiera de los siguientes antecedentes quirúrgicos:

   1. Cualquier cirugía abdominal dentro de los 3 meses anteriores a la preselección;
   2. HV tiene antecedentes de cirugía gástrica, hepática, pancreática o intestinal importante (se permiten apendicectomía, hemorroidectomía o polipectomía más de 3 meses después de la cirugía).
5. HV tiene evidencia actual de abuso de laxantes.
6. HV tiene antecedentes de un evento cardiovascular, que incluye accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la preselección.
7. HV tiene una condición renal, hepática, metabólica o hematológica inestable.
8. HV tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la preselección (excepto carcinomas de células escamosas y basales y carcinoma de cuello uterino in situ).
9. HV tiene una prueba de función tiroidea anormal confirmada por la hormona estimulante de la tiroides <0.3 mcIU/mL o ≥5 mcIU/mL en la preselección. Sin embargo, los pacientes clínicamente eutiroideos debido a los suplementos tiroideos son candidatos para el estudio.
10. HV tiene uso actual (dentro de los 14 días de la aleatorización) o uso esperado de cualquier agente que contenga narcóticos u opioides, docusato, enemas, preparaciones GI (incluidos antiácidos que contienen aluminio o magnesio, agentes antidiarreicos, agentes contra las náuseas, agentes antiespasmódicos, bismuto o agentes procinéticos) .
11. HV recibió un fármaco en investigación o usó un dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización, o actualmente está inscrito en un estudio de investigación.
12. HV está embarazada o amamantando.
13. HV tiene alguna condición que, en opinión del investigador, comprometería el bienestar del paciente o del estudio o impediría que HV cumpliera o realizara los requisitos del estudio.
14. No fumar el día de la investigación y el día anterior a la misma.
15. No consumir toronja o jugo de toronja porque puede aumentar los niveles plasmáticos de Naloxegol.