Padrões motores do cólon em voluntários saudáveis (NaloxegolHRM)

Critério de inclusão:

1. HV é um homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos, inclusive, na pré-triagem.
2. Padrão de fezes normal entre 3 defecações por dia e 3 por semana com uma Escala de Forma de Fezes de Bristol (BSFS) de 1, 2, 6 ou 7 em menos de 25% das defecações.
3. HV não usou nenhum medicamento opioide 14 dias antes da randomização.
4. Medicamentos tomados para o tratamento de alergias, condições médicas crônicas e enxaquecas podem ser tomados durante este estudo (com exceção de opioides para tratamento agudo de enxaquecas). HV deve estar em uma dose estável de medicação para enxaqueca crônica ou terapia preventiva por pelo menos 1 mês na pré-triagem. HV em doses estáveis ​​de antidepressivos (ou seja, nos 3 meses anteriores à pré-triagem) poderá participar do estudo. Conforme necessário, o uso de benzodiazepínicos, se habitual, é permitido.

5. As mulheres devem ser:

   1. pós-menopausa, definida como 52 anos ou mais e amenorréica por pelo menos 2 anos na pré-triagem,
   2. cirurgicamente estéreis (tiveram histerectomia ou ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou são incapazes de engravidar),
   3. abstinente, ou
   4. se sexualmente ativo, praticar um método eficaz de controle de natalidade, como contraceptivos orais prescritos hormonais, implantes ou injeções de progesterona, adesivo anticoncepcional, dispositivo intrauterino ou parceiro masculino com vasectomia.
6. HV deve assinar um documento de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento relacionado ao estudo, indicando que ele ou ela entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. HV tem um histórico de distúrbios gastrointestinais inflamatórios ou imunomediados, incluindo doença inflamatória intestinal (ou seja, doença de Crohn, colite ulcerativa), doença celíaca e distúrbio intestinal funcional.
2. HV tem história de diverticulite.
3. HV tem história de obstrução intestinal, estenose, megacólon tóxico, perfuração gastrointestinal, banda gástrica, cirurgia bariátrica, aderências, colite isquêmica ou circulação intestinal prejudicada (por exemplo, doença aortoilíaca).

4. HV tem qualquer um dos seguintes antecedentes cirúrgicos:

   1. Qualquer cirurgia abdominal nos 3 meses anteriores à pré-triagem;
   2. HV tem história de grande cirurgia gástrica, hepática, pancreática ou intestinal (apendicectomia, hemorroidectomia ou polipectomia superior a 3 meses após a cirurgia são permitidas).
5. HV tem evidências atuais de abuso de laxantes.
6. HV tem um histórico de evento cardiovascular, incluindo acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da pré-triagem.
7. HV tem uma condição renal, hepática, metabólica ou hematológica instável.
8. HV tem uma história de malignidade dentro de 5 anos antes da pré-triagem (exceto carcinomas escamosos e basocelulares e carcinoma cervical in situ).
9. HV tem teste de função tireoidiana anormal, confirmado pelo hormônio estimulante da tireoide <0,3 mcIU/mL ou ≥5 mcIU/mL na pré-triagem. No entanto, os pacientes que estão clinicamente eutireoideos devido ao suplemento da tireoide são candidatos ao estudo.
10. HV tem uso atual (dentro de 14 dias após a randomização) ou uso esperado de quaisquer agentes contendo narcóticos ou opioides, docusato, enemas, preparações gastrointestinais (incluindo antiácidos contendo alumínio ou magnésio, agentes antidiarreicos, agentes antinauseantes, agentes antiespasmódicos, bismuto ou agentes procinéticos) .
11. HV recebeu um medicamento experimental ou usou um dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da randomização, ou está atualmente inscrito em um estudo experimental.
12. HV está grávida ou amamentando.
13. HV tem qualquer condição que, na opinião do investigador, comprometa o bem-estar do paciente ou do estudo ou impeça o HV de atender ou realizar os requisitos do estudo.
14. Não fumar no dia da investigação e no dia anterior a ela.
15. Não consumir toranja ou sumo de toranja porque pode aumentar os níveis plasmáticos de Naloxegol.