Schemi motori del colon in volontari sani (NaloxegolHRM)

Criterio di inclusione:

1. HV è un uomo o una donna di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al prescreening.
2. Schema delle feci normale compreso tra 3 defecazioni al giorno e 3 a settimana con una Bristol Stool Form Scale (BSFS) di 1, 2, 6 o 7 in meno del 25% delle defecazioni.
3. HV non ha utilizzato alcun farmaco oppioide 14 giorni prima della randomizzazione.
4. Durante questo studio possono essere assunti farmaci assunti per il trattamento di allergie, condizioni mediche croniche ed emicrania (ad eccezione degli oppioidi per il trattamento acuto dell'emicrania). L'HV deve assumere una dose stabile di farmaci per l'emicrania cronica o una terapia preventiva per almeno 1 mese al prescreening. L'HV a dosi stabili di antidepressivi (cioè, per i 3 mesi prima del pre-screening) sarà autorizzato a partecipare allo studio. Al bisogno è consentito l'uso di benzodiazepine, se abituale.

5. I soggetti di sesso femminile devono essere:

   1. postmenopausa, definita come 52 anni o più e amenorroica da almeno 2 anni al prescreening,
   2. chirurgicamente sterile (ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o altrimenti non è in grado di gravidanza),
   3. astinente, o
   4. se sessualmente attivo, pratica un efficace metodo di controllo delle nascite come contraccettivi orali con prescrizione ormonale, impianti o iniezioni di progesterone, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino o partner maschile con una vasectomia.
6. HV deve firmare un documento di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. L'HV ha una storia di disturbi gastrointestinali infiammatori o immuno-mediati tra cui la malattia infiammatoria intestinale (ossia, il morbo di Crohn, la colite ulcerosa), la malattia celiaca e il disturbo intestinale funzionale.
2. HV ha una storia di diverticolite.
3. L'HV ha una storia di ostruzione intestinale, stenosi, megacolon tossico, perforazione gastrointestinale, bendaggio gastrico, chirurgia bariatrica, aderenze, colite ischemica o alterata circolazione intestinale (p. es., malattia aortoiliaca).

4. HV ha una delle seguenti anamnesi chirurgica:

   1. Qualsiasi intervento chirurgico addominale nei 3 mesi precedenti il ​​pre-screening;
   2. L'HV ha una storia di chirurgia gastrica, epatica, pancreatica o intestinale maggiore (sono consentite appendicectomia, emorroidectomia o polipectomia da più di 3 mesi dopo l'intervento).
5. HV ha prove attuali di abuso di lassativi.
6. HV ha una storia di un evento cardiovascolare, inclusi ictus, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del prescreening.
7. HV ha una condizione renale, epatica, metabolica o ematologica instabile.
8. L'HV ha una storia di malignità entro 5 anni prima del pre-screening (eccetto carcinomi a cellule squamose e basocellulari e carcinoma cervicale in situ).
9. L'HV ha un test di funzionalità tiroidea anormale come confermato dall'ormone stimolante la tiroide <0,3 mcIU/mL o ≥5 mcIU/mL al prescreening. Tuttavia, i pazienti che sono clinicamente eutiroidei a causa del supplemento tiroideo sono candidati per lo studio.
10. L'HV ha un uso attuale (entro 14 giorni dalla randomizzazione) o previsto di qualsiasi agente contenente narcotici o oppioidi, docusato, clisteri, preparazioni gastrointestinali (inclusi antiacidi contenenti alluminio o magnesio, agenti antidiarroici, agenti antinausea, agenti antispasmodici, bismuto o agenti procinetici) .
11. HV ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione o è attualmente arruolato in uno studio sperimentale.
12. HV è incinta o sta allattando.
13. L'HV ha qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del paziente o dello studio o impedirebbe all'HV di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.
14. Divieto di fumare il giorno dell'indagine e il giorno precedente.
15. Nessun consumo di pompelmo o succo di pompelmo perché può aumentare i livelli plasmatici di Naloxegol.