Colonmotorische patronen bij gezonde vrijwilligers (NaloxegolHRM)

Inclusiecriteria:

1. HV is een man of vrouw van 18 tot en met 65 jaar bij de voorscreening.
2. Normaal ontlastingspatroon tussen 3 ontlastingen per dag en 3 per week met een Bristol Stool Form Scale (BSFS) van 1, 2, 6 of 7 bij minder dan 25% van de ontlastingen.
3. HV heeft 14 dagen voorafgaand aan randomisatie geen opioïde medicatie gebruikt.
4. Medicijnen voor de behandeling van allergieën, chronische medische aandoeningen en migrainehoofdpijn kunnen tijdens dit onderzoek worden ingenomen (met uitzondering van opioïden voor acute behandeling van migraine). HV moet bij prescreening gedurende ten minste 1 maand een stabiele dosis medicatie voor chronische migraine of preventieve therapie hebben. HV op stabiele doses antidepressiva (d.w.z. gedurende de 3 maanden voorafgaand aan prescreening) mogen deelnemen aan het onderzoek. Indien nodig is het gebruik van benzodiazepinen, indien gebruikelijk, toegestaan.

5. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel zijn:

   1. postmenopauzaal, gedefinieerd als 52 jaar of ouder en ten minste 2 jaar amenorroe bij prescreening,
   2. chirurgisch steriel (een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap),
   3. onthouding, of
   4. als u seksueel actief bent, een effectieve anticonceptiemethode toepassen, zoals orale anticonceptiva op recept, progesteron-implantaten of -injecties, anticonceptiepleister, spiraaltje of mannelijke partner met een vasectomie.
6. HV moet een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen vóór aanvang van enige studiegerelateerde procedures, waaruit blijkt dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor de studie begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. HV heeft een voorgeschiedenis van inflammatoire of immuungemedieerde gastro-intestinale aandoeningen, waaronder inflammatoire darmziekte (dwz de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie en functionele darmaandoening.
2. HV heeft een voorgeschiedenis van diverticulitis.
3. HV heeft een voorgeschiedenis van darmobstructie, strictuur, toxisch megacolon, maagdarmperforatie, maagband, bariatrische chirurgie, adhesies, ischemische colitis of verminderde darmcirculatie (bijv. Aortoiliacale aandoening).

4. HV heeft een van de volgende chirurgische voorgeschiedenis:

   1. Elke buikoperatie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de prescreening;
   2. HV heeft een voorgeschiedenis van grote maag-, lever-, pancreas- of darmoperaties (appendectomie, hemorrhoidectomie of polypectomie langer dan 3 maanden na de operatie zijn toegestaan).
5. HV heeft actueel bewijs van misbruik van laxeermiddelen.
6. HV heeft een voorgeschiedenis van een cardiovasculair voorval, waaronder beroerte, myocardinfarct, congestief hartfalen of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan prescreening.
7. HV heeft een onstabiele nier-, lever-, metabole of hematologische aandoening.
8. HV heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór prescreening (behalve plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen en cervicaal carcinoom in situ).
9. HV heeft een abnormale schildklierfunctietest zoals bevestigd door schildklierstimulerend hormoon <0,3 mCIU/ml of ≥5 mCIU/ml bij prescreening. Echter, patiënten die klinisch euthyroïde zijn als gevolg van schildkliersupplementen zijn kandidaten voor de studie.
10. HV heeft actueel (binnen 14 dagen na randomisatie) of verwacht gebruik van verdovende middelen of opioïden bevattende middelen, docusaat, klysma's, GI-preparaten (waaronder antacida die aluminium of magnesium bevatten, middelen tegen diarree, middelen tegen misselijkheid, krampstillende middelen, bismut of prokinetische middelen) .
11. HV heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie een onderzoeksgeneesmiddel gekregen of een medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt, of is momenteel ingeschreven in een onderzoeksstudie.
12. HV is zwanger of geeft borstvoeding.
13. HV een aandoening heeft die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de patiënt of het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen of zou verhinderen dat de HV aan de onderzoeksvereisten voldoet of deze uitvoert.
14. Niet roken op de dag van het onderzoek en de dag ervoor.
15. Geen consumptie van pompelmoes of pompelmoessap omdat dit de plasmaspiegels van Naloxegol kan verhogen.