Kolonmotoriska mönster hos friska frivilliga (NaloxegolHRM)

Inklusionskriterier:

1. HV är en man eller kvinna i åldern 18 till 65 år inklusive, vid förundersökning.
2. Normalt avföringsmönster på mellan 3 avföringar per dag och 3 per vecka med en Bristol Stool Form Scale (BSFS) på 1, 2, 6 eller 7 i mindre än 25 % av avföringarna.
3. HV har inte använt någon opioidmedicin 14 dagar före randomisering.
4. Läkemedel som tas för behandling av allergier, kroniska medicinska tillstånd och migränhuvudvärk kan tas under denna studie (med undantag för opioider för akut behandling av migrän). HV måste stå på en stabil dos av läkemedel mot kronisk migrän eller förebyggande behandling i minst 1 månad vid förundersökning. HV på stabila doser av antidepressiva medel (dvs under 3 månader före förscreening) kommer att tillåtas delta i studien. Vid behov är användning av bensodiazepiner, om det är vanligt, tillåtet.

5. Kvinnliga ämnen måste antingen vara:

   1. postmenopausal, definierad som 52 år eller äldre och amenorroisk i minst 2 år vid förundersökning,
   2. kirurgiskt steril (har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på annat sätt varit oförmögen att bli gravid),
   3. abstinent, eller
   4. om du är sexuellt aktiv, utöva en effektiv preventivmetod såsom hormonella receptbelagda orala preventivmedel, progesteronimplantat eller injektioner, p-plåster, intrauterin enhet eller manlig partner med vasektomi.
6. HV måste underteckna ett informerat samtycke innan några studierelaterade förfaranden inleds som visar att han eller hon förstår syftet med och de förfaranden som krävs för studien och är villig att delta i studien.

Exklusions kriterier:

1. HV har en historia av inflammatoriska eller immunmedierade GI-störningar inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (dvs Crohns sjukdom, ulcerös kolit), celiaki och funktionell tarmsjukdom.
2. HV har en historia av divertikulit.
3. HV har en historia av intestinal obstruktion, striktur, giftig megakolon, GI-perforation, magband, bariatrisk kirurgi, sammanväxningar, ischemisk kolit eller försämrad tarmcirkulation (t.ex. aortoiliaka).

4. HV har någon av följande kirurgiska historia:

   1. Eventuell bukkirurgi inom 3 månader före förundersökning;
   2. HV har en historia av större mag-, lever-, pankreas- eller tarmkirurgi (appendektomi, hemorroidektomi eller polypektomi mer än 3 månader efter operation är tillåtna).
5. HV har aktuella bevis på missbruk av laxermedel.
6. HV har en historia av en kardiovaskulär händelse, inklusive stroke, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före förscreening.
7. HV har ett instabilt njur-, lever-, metaboliskt eller hematologiskt tillstånd.
8. HV har en historia av malignitet inom 5 år före förscreening (förutom skivepitel- och basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ).
9. HV har ett onormalt sköldkörtelfunktionstest som bekräftats av sköldkörtelstimulerande hormon <0,3 mcIU/mL eller ≥5 mcIU/ml vid förundersökning. Patienter som är kliniskt eutyroida på grund av sköldkörteltillskott är dock kandidater för studien.
10. HV har aktuell (inom 14 dagar efter randomisering) eller förväntad användning av narkotiska eller opioidhaltiga medel, docusate, lavemang, GI-preparat (inklusive antacida innehållande aluminium eller magnesium, medel mot diarré, medel mot illamående, kramplösande medel, vismut eller prokinetiska medel) .
11. HV har fått ett prövningsläkemedel eller använt en prövningsmedicinsk apparat inom 30 dagar före randomiseringen, eller är för närvarande inskriven i en prövningsstudie.
12. HV är gravid eller ammar.
13. HV har något villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra patientens eller studiens välbefinnande eller hindra HV från att uppfylla eller utföra studiekrav.
14. Rökning förbjuden dagen för undersökningen och dagen före den.
15. Ingen konsumtion av grapefrukt eller grapefruktjuice eftersom det kan öka plasmanivåerna av Naloxegol.