Моторные паттерны толстой кишки у здоровых добровольцев (NaloxegolHRM)

Критерии включения:

1. ГВ – мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно, находящиеся на предварительном обследовании.
2. Нормальный характер стула от 3 дефекаций в день до 3 в неделю с Бристольской шкалой формы стула (BSFS) 1, 2, 6 или 7 менее чем в 25% дефекаций.
3. HV не принимал никаких опиоидных препаратов за 14 дней до рандомизации.
4. Во время этого исследования можно принимать лекарства, принимаемые для лечения аллергии, хронических заболеваний и мигренозных головных болей (за исключением опиоидов для острого лечения мигрени). HV должен принимать стабильную дозу лекарств от хронической мигрени или профилактическую терапию в течение не менее 1 месяца на момент предварительного скрининга. ГВ, принимающие стабильные дозы антидепрессантов (т. е. в течение 3 месяцев до предварительного скрининга), будут допущены к участию в исследовании. При необходимости допускается использование бензодиазепинов, если это привычно.

5. Субъекты женского пола должны быть:

   1. постменопауза, определяемая как 52 года и старше и аменорея в течение не менее 2 лет на момент предварительного скрининга,
   2. хирургически стерильны (перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или иным образом неспособны забеременеть),
   3. воздержание, или
   4. если вы ведете половую жизнь, практикуйте эффективный метод контроля над рождаемостью, такой как гормональные рецептурные оральные контрацептивы, имплантаты или инъекции прогестерона, противозачаточный пластырь, внутриматочная спираль или партнер-мужчина с вазэктомией.
6. HV должен подписать документ об информированном согласии до начала любых связанных с исследованием процедур, указывающий, что он или она понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. HV имеет в анамнезе воспалительные или иммуноопосредованные желудочно-кишечные расстройства, включая воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит), целиакию и функциональные расстройства кишечника.
2. HV имеет историю дивертикулита.
3. В анамнезе ГВ имеется кишечная непроходимость, стриктура, токсический мегаколон, перфорация ЖКТ, бандажирование желудка, бариатрическая хирургия, спайки, ишемический колит или нарушение кишечного кровообращения (например, аорто-подвздошная болезнь).

4. HV имеет любую из следующих хирургических историй:

   1. Любые абдоминальные операции в течение 3 месяцев до предварительного скрининга;
   2. HV имеет в анамнезе обширные операции на желудке, печени, поджелудочной железе или кишечнике (допускаются аппендэктомия, геморроидэктомия или полипэктомия более чем через 3 месяца после операции).
5. HV имеет текущие доказательства злоупотребления слабительными средствами.
6. HV имеет в анамнезе сердечно-сосудистые события, включая инсульт, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность или транзиторную ишемическую атаку в течение 6 месяцев до предварительного скрининга.
7. HV имеет нестабильное почечное, печеночное, метаболическое или гематологическое состояние.
8. В анамнезе HV имеется злокачественное новообразование в течение 5 лет до предварительного скрининга (за исключением плоскоклеточного и базально-клеточного рака и рака шейки матки in situ).
9. HV имеет аномальный тест функции щитовидной железы, что подтверждается уровнем тиреотропного гормона <0,3 мкМЕ/мл или ≥5 мкМЕ/мл при предварительном скрининге. Тем не менее, пациенты, находящиеся в клиническом эутиреоидном состоянии из-за приема препаратов щитовидной железы, являются кандидатами на участие в исследовании.
10. ГВ имеет текущее (в течение 14 дней после рандомизации) или предполагаемое использование любых наркотических или опиоидных препаратов, докузата, клизм, препаратов желудочно-кишечного тракта (включая антациды, содержащие алюминий или магний, противодиарейные средства, противорвотные средства, спазмолитические средства, висмут или прокинетические средства) .
11. HV получал исследуемый препарат или использовал исследуемое медицинское устройство в течение 30 дней до рандомизации или в настоящее время включен в экспериментальное исследование.
12. ГВ беременна или кормит грудью.
13. HV имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие пациента или исследования или помешать HV выполнить или выполнить требования исследования.
14. Не курить в день исследования и накануне.
15. Не употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку они могут повышать уровень налоксегола в плазме.