Kolonmotorische Muster bei gesunden Freiwilligen (NaloxegolHRM)

Einschlusskriterien:

1. HV ist ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren bei der Voruntersuchung.
2. Normales Stuhlmuster zwischen 3 Defäkationen pro Tag und 3 pro Woche mit einer Bristol Stool Form Scale (BSFS) von 1, 2, 6 oder 7 bei weniger als 25 % der Defäkationen.
3. HV hat 14 Tage vor der Randomisierung kein Opioid-Medikament verwendet.
4. Medikamente, die zur Behandlung von Allergien, chronischen Erkrankungen und Migränekopfschmerzen eingenommen werden, können während dieser Studie eingenommen werden (mit Ausnahme von Opioiden zur akuten Behandlung von Migräne). HV muss bei der Voruntersuchung mindestens 1 Monat lang eine stabile Medikamentendosis gegen chronische Migräne oder eine vorbeugende Therapie erhalten. HV auf stabilen Dosen von Antidepressiva (d. h. für die 3 Monate vor dem Vorscreening) dürfen an der Studie teilnehmen. Bei Bedarf ist die Verwendung von Benzodiazepinen, sofern gewohnheitsmäßig, erlaubt.

5. Weibliche Probanden müssen entweder:

   1. postmenopausal, definiert als 52 Jahre oder älter und seit mindestens 2 Jahren amenorrhoisch zum Vorscreening,
   2. chirurgisch steril (hatte eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur oder ist anderweitig nicht schwangerschaftsfähig),
   3. abstinent bzw
   4. wenn Sie sexuell aktiv sind, praktizieren Sie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung, wie z.
6. HV muss vor der Einleitung von studienbezogenen Verfahren eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. HV hat eine Vorgeschichte von entzündlichen oder immunvermittelten GI-Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankung (dh Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Zöliakie und funktioneller Darmerkrankung.
2. HV hat eine Vorgeschichte von Divertikulitis.
3. HV hat eine Vorgeschichte von Darmverschluss, Striktur, toxischem Megakolon, GI-Perforation, Magenband, Adipositaschirurgie, Adhäsionen, ischämischer Kolitis oder gestörter Darmdurchblutung (z. B. aortoiliakale Erkrankung).

4. HV hat eine der folgenden chirurgischen Vorgeschichten:

   1. Jede Bauchoperation innerhalb der 3 Monate vor dem Vorscreening;
   2. HV hat eine Vorgeschichte von größeren Magen-, Leber-, Pankreas- oder Darmoperationen (Appendektomie, Hämorrhoidektomie oder Polypektomie länger als 3 Monate nach der Operation sind erlaubt).
5. HV hat aktuelle Beweise für den Missbrauch von Abführmitteln.
6. HV hat eine Vorgeschichte eines kardiovaskulären Ereignisses, einschließlich Schlaganfall, Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor dem Vorscreening.
7. HV hat einen instabilen Nieren-, Leber-, Stoffwechsel- oder hämatologischen Zustand.
8. HV hat eine Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Vorscreening (außer Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen und Zervixkarzinom in situ).
9. HV hat einen anormalen Schilddrüsenfunktionstest, bestätigt durch Schilddrüsen-stimulierendes Hormon <0,3 mcIU/ml oder ≥5 mcIU/ml beim Vorscreening. Allerdings sind Patienten, die aufgrund einer Schilddrüsenergänzung klinisch euthyreot sind, Kandidaten für die Studie.
10. HV hat derzeit (innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung) oder erwartete Anwendung von narkotischen oder opioidhaltigen Mitteln, Docusat, Einläufen, GI-Präparaten (einschließlich Antazida, die Aluminium oder Magnesium enthalten, Antidiarrhoika, Mittel gegen Übelkeit, krampflösende Mittel, Wismut oder prokinetische Mittel) .
11. HV hat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfmedizinprodukt verwendet oder ist derzeit in eine Prüfstudie aufgenommen.
12. HV ist schwanger oder stillt.
13. HV hat eine Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes das Wohlergehen des Patienten oder der Studie beeinträchtigen oder die HV daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.
14. Rauchverbot am Tag der Untersuchung und am Tag davor.
15. Kein Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitsaft, da dies die Plasmaspiegel von Naloxegol erhöhen kann.