Kolonmotoriske mønstre hos raske frivillige (NaloxegolHRM)

Inklusionskriterier:

1. HV er en mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år inklusive, ved præscreening.
2. Normalt afføringsmønster på mellem 3 afføringer om dagen og 3 om ugen med en Bristol Stool Form Scale (BSFS) på 1, 2, 6 eller 7 i mindre end 25 % af afføringerne.
3. HV har ikke brugt nogen opioidmedicin 14 dage før randomisering.
4. Medicin taget til behandling af allergier, kroniske medicinske tilstande og migrænehovedpine kan tages under denne undersøgelse (med undtagelse af opioider til akut behandling af migræne). HV skal være på en stabil dosis af medicin mod kronisk migræne eller forebyggende behandling i mindst 1 måned ved præscreening. HV på stabile doser af antidepressiva (dvs. i de 3 måneder forud for præscreening) vil få lov til at deltage i undersøgelsen. Efter behov er brug af benzodiazepiner, hvis sædvanlige, tilladt.

5. Kvindefag skal enten være:

   1. postmenopausal, defineret som 52 år eller ældre og amenoré i mindst 2 år ved præscreening,
   2. kirurgisk steril (har haft en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på anden måde været ude af stand til at blive gravid),
   3. afholdende, eller
   4. hvis seksuelt aktiv, praktisere en effektiv præventionsmetode, såsom hormonelle receptpligtige orale præventionsmidler, progesteronimplantater eller -injektioner, præventionsplaster, intrauterin enhed eller mandlig partner med en vasektomi.
6. HV skal underskrive et informeret samtykkedokument inden påbegyndelse af eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer, der indikerer, at han eller hun forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. HV har en historie med inflammatoriske eller immunmedierede GI-lidelser, herunder inflammatorisk tarmsygdom (dvs. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki og funktionel tarmsygdom.
2. HV har en historie med divertikulitis.
3. HV har en historie med intestinal obstruktion, forsnævring, toksisk megacolon, GI-perforation, gastrisk banding, fedmekirurgi, adhæsioner, iskæmisk colitis eller nedsat tarmcirkulation (f.eks. aortoiliaca sygdom).

4. HV har en af ​​følgende kirurgiske historier:

   1. Enhver abdominal operation inden for de 3 måneder før præscreening;
   2. HV har en historie med større mave-, lever-, pancreas- eller tarmkirurgi (appendektomi, hæmoridektomi eller polypektomi mere end 3 måneder efter operationen er tilladt).
5. HV har aktuelle beviser for afføringsmisbrug.
6. HV har en historie med en kardiovaskulær hændelse, herunder slagtilfælde, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før præscreening.
7. HV har en ustabil nyre-, lever-, metabolisk eller hæmatologisk tilstand.
8. HV har en historie med malignitet inden for 5 år før præscreening (undtagen pladecelle- og basalcellekarcinomer og cervikal carcinom in situ).
9. HV har unormal skjoldbruskkirtelfunktionstest som bekræftet af thyreoidea-stimulerende hormon <0,3 mcIU/ml eller ≥5 mcIU/mL ved Prescreening. Patienter, der er klinisk euthyreoidea på grund af skjoldbruskkirteltilskud, er dog kandidater til undersøgelsen.
10. HV har aktuel (inden for 14 dage efter randomisering) eller forventet brug af alle narkotiske eller opioidholdige midler, docusate, lavementer, GI-præparater (herunder antacida indeholdende aluminium eller magnesium, antidiarrémidler, antikvalmemidler, antispasmodiske midler, bismuth eller prokinetiske midler) .
11. HV har modtaget et forsøgslægemiddel eller brugt et forsøgsmedicinsk udstyr inden for 30 dage før randomiseringen, eller er i øjeblikket indskrevet i en undersøgelsesundersøgelse.
12. HV er gravid eller ammer.
13. HV har enhver betingelse, der efter investigators mening ville kompromittere patientens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre HV i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav.
14. Ingen rygning på undersøgelsesdagen og dagen før den.
15. Ingen indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtjuice, fordi det kan øge Naloxegol-plasmaniveauet.