Motorické vzorce tlustého střeva u zdravých dobrovolníků (NaloxegolHRM)

Kritéria pro zařazení:

1. HV je muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně, při předběžném screeningu.
2. Normální vzor stolice mezi 3 defekacemi denně a 3 defekacemi za týden se stupnicí formy stolice podle Bristolu (BSFS) 1, 2, 6 nebo 7 u méně než 25 % defekací.
3. HV 14 dní před randomizací neužívala žádnou opioidní medikaci.
4. Během této studie lze užívat léky užívané k léčbě alergií, chronických onemocnění a migrénových bolestí hlavy (s výjimkou opioidů pro akutní léčbu migrény). HV musí mít stabilní dávku léků na chronické migrény nebo preventivní léčbu po dobu alespoň 1 měsíce při předběžném screeningu. HV na stabilních dávkách antidepresiv (tj. po dobu 3 měsíců před prescreeningem) se bude moci zúčastnit studie. Podle potřeby je povoleno použití benzodiazepinů, pokud je obvyklé.

5. Ženské subjekty musí být buď:

   1. postmenopauzální, definovaná jako 52 let nebo starší a amenoreická po dobu nejméně 2 let při předběžném screeningu,
   2. chirurgicky sterilní (prodělali hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, podvázání vejcovodů nebo jste jinak neschopní otěhotnět),
   3. abstinent, popř
   4. pokud jste sexuálně aktivní, praktikujte účinnou metodu antikoncepce, jako je hormonální perorální antikoncepce na předpis, progesteronové implantáty nebo injekce, antikoncepční náplast, nitroděložní tělísko nebo mužský partner s vazektomií.
6. HV musí před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií podepsat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. HV má v anamnéze zánětlivé nebo imunitně zprostředkované GI poruchy včetně zánětlivého onemocnění střev (tj. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie a funkční poruchy střev.
2. HV má v anamnéze divertikulitidu.
3. HV má v anamnéze střevní obstrukci, strikturu, toxické megakolon, perforaci GI, bandáž žaludku, bariatrické operace, adheze, ischemickou kolitidu nebo poruchu střevní cirkulace (např. aortoiliakální onemocnění).

4. HV má některou z následujících chirurgických anamnéz:

   1. Jakákoli operace břicha během 3 měsíců před prescreeningem;
   2. HV má v anamnéze velkou žaludeční, jaterní, pankreatickou nebo střevní operaci (apendektomie, hemoroidektomie nebo polypektomie delší než 3 měsíce po operaci jsou povoleny).
5. HV má aktuální důkazy o zneužívání laxativ.
6. HV má v anamnéze kardiovaskulární příhodu, včetně cévní mozkové příhody, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před prescreeningem.
7. HV má nestabilní renální, hepatální, metabolický nebo hematologický stav.
8. HV má v anamnéze malignitu do 5 let před prescreeningem (kromě spinocelulárního a bazaliomu a karcinomu děložního hrdla in situ).
9. HV má abnormální test funkce štítné žlázy potvrzený hormonem stimulujícím štítnou žlázu <0,3 mcIU/ml nebo ≥5 mcIU/ml při předběžném screeningu. Nicméně pacienti, kteří jsou klinicky euthyroidní kvůli doplňku štítné žlázy, jsou kandidáty pro studii.
10. HV má současné (do 14 dnů od randomizace) nebo očekávané použití jakýchkoli narkotických látek nebo látek obsahujících opioidy, dokusátu, klystýrů, GI přípravků (včetně antacidů obsahujících hliník nebo hořčík, léků proti průjmu, léků proti nevolnosti, léků proti křečím, bismutu nebo prokinetických látek) .
11. HV obdržela zkoušený lék nebo použila zkoušený zdravotnický prostředek během 30 dnů před randomizací nebo je v současné době zařazena do zkušební studie.
12. HV je těhotná nebo kojí.
13. HV má jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil blaho pacienta nebo studie nebo by bránil HV splnit nebo provést požadavky studie.
14. Zákaz kouření v den vyšetřování a den před ním.
15. Žádná konzumace grapefruitu nebo grapefruitové šťávy, protože může zvýšit plazmatické hladiny naloxegolu.