Darolutamidi Radium-223:n tai lumelääkkeen kanssa ja vaikutus radiologiseen etenemiseen vapaaseen eloonjäämiseen potilailla, joilla on mCSPC (CARE)
Vaiheen III satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan darolutamidin yhdistelmää Radium-223:n tai lumelääkkeen kanssa ja vaikutusta radiologiseen etenemiseen vapaaseen eloonjäämiseen potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioherkkä eturauhassyöpä (mCSPC)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata darolutamidin yhdistelmää Radium-223:n tai lumelääkkeen kanssa ja vaikutuksia radiologiseen etenemisvapaaseen eloonjäämiseen potilailla, joilla on metastasoitunut kastraatioherkkä eturauhassyöpä (mCSPC).
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Radiologinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS) mCSPC:ssä
- Kokonaiseloonjääminen (OS)
- Oireellinen luuston tapahtumaton eloonjääminen (SSE-FS)
- Seuraavan antineoplastisen hoidon aloitus
- Turvallisuus
Osallistujat käyvät lähtötilanteessa, hoito on kerran kuukaudessa enintään 6 kuukauden ajan, ja pitkäaikaista seurantaa jatketaan, kunnes osallistuja kuolee, peruuttaa suostumuksensa ja/tai tutkimus lopetetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen.
- Metastaattinen kastraatioherkkä eturauhassyöpä (mCSPC) seulonnassa, jossa on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi.
- Miehet ≥ 18 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2 seulonnassa.
- Metastaattinen luuhun, jossa on ≥ 2 luumetastaasia (alue, jossa 99mTc-metyleenidifosfonaattiluukuvaus lisääntyy); epäselvät leesiot luukuvauksessa on vahvistettava tavallisella röntgen-, CT- tai MRI:llä.
- Jatkuva ADT tutkijan valinnalla luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistin tai antagonistin kanssa tai kahdenvälinen orkiektomia alle 120 päivää ennen satunnaistamista. ADT-hoidon tulee olla vakaalla annoksella ilman keskeytyksiä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä sokkoutettua IP-annosta.
- Luuterveysaineet, joissa on vähintään yksi BHA-annos ennen ensimmäistä sokkoutettujen IP-annosta.
Riittävä luuytimen ja elinten toiminta määritellään seuraavasti:
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (osallistuja ei saa olla saanut kasvutekijää 4 viikon sisällä tai verensiirtoa 7 päivän sisällä seulonnassa otetusta hematologisesta laboratorionäytteestä)
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, ellei osallistujalla ole diagnoosi Gilbertin taudista tai vastaavasta oireyhtymästä, johon liittyy bilirubiinin hidas konjugaatio; osallistujilla, joilla on Gilbertin tauti, kokonaisbilirubiinin tulee olla < 3 x ULN ja nousu tulee nähdä konjugoimattoman tai epäsuoran bilirubiinin mittauksessa)
- Albumiini ≥ 2,5 g/dl
- Hedelmällisten miespuolisten osallistujien, jotka määritellään miehiksi, jotka ovat fysiologisesti kykeneviä synnyttämään jälkeläisiä hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on oltava valmiita käyttämään kondomia ja siittiöitä tappavaa ainetta tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen sokkoutetun IP-annoksen jälkeen. synnyttää lapsi tai luovuttaa siittiöitä tänä aikana.
- Ei tunnettuja vasta-aiheita millekään tutkimushoidolle (darolutamidi, radium-223 ja/tai tutkijan valitsema ADT).
Poissulkemiskriteerit:
- Patologinen löydös, joka vastaa eturauhasen pienisolusyöpää.
- Aiempi mCSPC-hoito [lukuun ottamatta ADT ≤ 120 päivää ja ensimmäisen sukupolven ARI (bikalutamidi, nilutamidi tai flutamidi) ≤ 120 päivää ADT:tä aloitettaessa], lukuun ottamatta metastaaseihin ohjattua hoitoa (MDT) EBRT:n/SBRT:n kanssa (vähintään 2 luuta) etäpesäkkeiden on oltava hoitamattomia). Paikallisen eturauhassyövän aiempi hoito on sallittu (kaikkien hoitojen on oltava suoritettu ≥ 1 vuosi ennen satunnaistamista)
- mCSPC:n hoito ADT:llä alkaa > 120 päivää ennen satunnaistamista.
- Ensimmäisen sukupolven ARI:n (bikalutamidi, nilutamidi tai flutamidi) mCSPC:n hoito alkaa > 120 päivää ennen satunnaistamista.
Aikaisempi puolivartalon tai koko kehon ulkoinen sädehoito.
a. Muun tyyppinen ulkoinen sädehoito ja brakyterapia ovat sallittuja, jos yli 28 päivää ennen satunnaistamista.
- Aiempi hoito radionuklideilla (esim. mukaan lukien mutta ei rajoittuen radium-223, strontium-89, samarium-153), mukaan lukien aiempi hoito tutkituilla radionuklideilla (esim. mukaan lukien mutta ei rajoittuen jodi-131, renium-186, renium-188 , torium-277, aktinium-225 ja lutetium-177).
Aikaisempi hoito:
- Toisen sukupolven androgeenireseptorin (AR) estäjät, kuten entsalutamidi, darolutamidi, apalutamidi tai muut tutkittavat AR:n estäjät.
- Sytokromi P 17 -entsyymin estäjä, kuten abirateroniasetaatti tai suun kautta otettava ketokonatsoli eturauhassyövän antineoplastisena hoitona.
- Kemoterapia, mukaan lukien dosetakseli tai immunoterapia eturauhassyövän hoitoon.
- Systeemisen kortikosteroidin käyttö, kun annos on suurempi kuin vastaava 10 mg prednisonia/vrk 28 päivän aikana ennen satunnaistamista.
- Nykyinen osallistuminen lääke- tai laitetutkimukseen, jossa on mukana tutkimusainetta tai lääkinnällistä laitetta viimeisten 28 päivän aikana ennen satunnaistamista.
- Mikä tahansa aikaisempi nmCSPC/mCSPC-tutkimusaine.
- Tunnettu yliherkkyys darolutamidiin tai radium-223:een liittyville yhdisteille tai TT- ja/tai MRI-varjoaineille.
- Verensiirto ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista.
- Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤ 28 päivää tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤ 7 päivää ennen satunnaistamista. Port-a-cath-sijoituksen jälkeen ei vaadita odotusaikaa.
- Superscan 99mTc metyleenidifosfonaattiluun skannauksella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Darolutamidi radium-223:n kanssa
Darolutamidi: Annostus: 600mg Reitti: Suun kautta (PO) Toistuvuus: Kaksi kertaa päivässä koko tutkimuksen ajan Radium-223: Annostus: 55 kBq/kg ruumiinpainoa tai 1,49 mikrocurie/kg kehon paino Reitti: IV Toistuvuus: 28+/-7 päivän välein, enintään 6 sykliä |
Osallistujat jatkavat darolutamidihoitoa radiologiseen etenemiseen, vetäytymiseen, kuolemaan, lopettamiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti. Darolutamidin annoksen keskeytysjakson enimmäisaika on 28 peräkkäistä päivää suunnitellun annoksen jälkeen (> 56 päivää syklien välillä). Jokainen osallistuja, joka tarvitsee annostuksen keskeyttämistä > 28 peräkkäistä päivää suunnitellun annoksen jälkeen, voi aloittaa darolutamidihoidon uudelleen, jos kliinistä hyötyä on odotettavissa ja keskusteltuaan Medical Monitor -tutkimuksen kanssa ja saatuaan sen hyväksynnän. Ennen kuin ensisijainen päätepiste on saavutettu, osallistujat eivät saa vaihtaa ARPI:tä (abirateroni, apalutamide tai enzalutamidi) tutkimuksen aikana. Vaihtumista toiseen ARPI-hoitoon radiografisen etenemisen jälkeen tulee pitää myöhempänä elinikää pidentävänä hoitona, ja se tulee dokumentoida vastaavasti.
Muut nimet:
Radium-223:a tulee antaa 6 syklin ajan, laskimonsisäisenä jokaisen syklin päivänä 1 tai kunnes radiologinen eteneminen, vetäytyminen, kuolema, lopettaminen tai tutkimuksen päättyminen on päättynyt. Plaseboa annetaan täsmälleen samalla tavalla kuin aktiivista lääkettä. Seuraavat syklit 2–6 tulee ajoittaa tapahtuvaksi 28 ± 7 päivän välein edellisen syklin jälkeen, mutta annostusta voidaan lykätä 28 päivään sykliä kohden (enintään 56 päivää syklien välillä). Jokainen osallistuja, joka tarvitsee annoksen keskeyttämistä > 28 peräkkäistä päivää (> 56 päivää syklien välillä), voi aloittaa uudelleen hoidon radium-223:lla/plasebolla, jos kliinistä hyötyä on odotettavissa ja keskusteltuaan Medical Monitorin kanssa. Osallistujat jatkavat darolutamidilla Radium-223:n antamisesta riippumatta. Kun radiologinen eteneminen etenee, paikantutkija päättää jatkohoidoista paikallisen tavanomaisen käytännön mukaisesti.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Darolutamidi plasebon kanssa
Darolutamidi: Annostus: 600mg Reitti: Suun kautta (PO) Toistuvuus: Kaksi kertaa päivässä koko tutkimuksen ajan Plasebo: Annostus: 55 kBq/kg ruumiinpainoa tai 1,49 mikrocurie/kg kehon paino Reitti: IV Toistuvuus: 28+/-7 päivän välein, enintään 6 sykliä |
Osallistujat jatkavat darolutamidihoitoa radiologiseen etenemiseen, vetäytymiseen, kuolemaan, lopettamiseen tai tutkimuksen päättymiseen asti. Darolutamidin annoksen keskeytysjakson enimmäisaika on 28 peräkkäistä päivää suunnitellun annoksen jälkeen (> 56 päivää syklien välillä). Jokainen osallistuja, joka tarvitsee annostuksen keskeyttämistä > 28 peräkkäistä päivää suunnitellun annoksen jälkeen, voi aloittaa darolutamidihoidon uudelleen, jos kliinistä hyötyä on odotettavissa ja keskusteltuaan Medical Monitor -tutkimuksen kanssa ja saatuaan sen hyväksynnän. Ennen kuin ensisijainen päätepiste on saavutettu, osallistujat eivät saa vaihtaa ARPI:tä (abirateroni, apalutamide tai enzalutamidi) tutkimuksen aikana. Vaihtumista toiseen ARPI-hoitoon radiografisen etenemisen jälkeen tulee pitää myöhempänä elinikää pidentävänä hoitona, ja se tulee dokumentoida vastaavasti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiologinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS) mCSPC-potilailla
Aikaikkuna: Ensimmäistä kertaa esiintyvä luuskannauksen eteneminen ja/tai pehmytkudosten eteneminen #RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, osallistuja kuolee, peruuttaa suostumuksensa ja/tai tutkimus keskeytetään sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata darolutamidilla plus radium-223:lla hoidettujen mCSPC-potilaiden radiologista etenemisvapaata eloonjäämistä (rPFS) darolutamidiin ja lumelääkkeeseen.
Ensisijainen päätetapahtuma on radiologisesta etenemisestä vapaa eloonjääminen rPFS, joka määritellään PCWG3-kriteerien mukaisen 99mTc:n MDP+-luun skannauksen etenemisen ensimmäiseen esiintymiseen ja/tai pehmytkudosten etenemiseen CT/MRI:llä PCWG3-muunnoksilla RECIST 1.1 -kriteeriin tai kuolemaan mistä tahansa syystä. .
Satunnaistaminen ositetaan ECOG-suorituskyvyn tilan 0 vs. 1-2 ja metastaattisen sairauden tilan mukaan, erityisesti pienen volyymin (< 4 luuvauriota) verrattuna suureen tilavuuteen (≥ 4 luuvauriota).
|
Ensimmäistä kertaa esiintyvä luuskannauksen eteneminen ja/tai pehmytkudosten eteneminen #RECIST 1.1 -kriteerien mukaan, osallistuja kuolee, peruuttaa suostumuksensa ja/tai tutkimus keskeytetään sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) ja oireellinen eloonjääminen ilman tapahtumia (SSE-FS)
Aikaikkuna: Satunnaistaminen kuolemaan asti.
|
Kokonaiseloonjäämistä ja SSE-FS:ää verrataan kahden haaran välillä käyttämällä kerrostettua log-rank-testiä, HR (darolutamidi + radium-223 dikloridi / darolutamidi + lumelääke) 95 %:n luottamusvälillä. Kaplan-Meier-arviot ja kaaviot molemmista hoitoryhmistä tuotetaan näiden analyysien ohessa. Mediaani, 25. ja 75. prosenttipisteet ja tapahtumavapaat hinnat eri aikapisteissä luodaan niihin liittyvän 95 %:n CI:n kanssa. SSE-FS määriteltynä aika satunnaistamisesta johonkin seuraavista:
|
Satunnaistaminen kuolemaan asti.
|
|
Seuraavan antineoplastisen hoidon aloittaminen
Aikaikkuna: Satunnaistaminen eturauhassyövän ensimmäisen myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen.
|
Aikaa myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen verrataan ottaen huomioon kuoleman kilpailevana riskinä.
Hoitoryhmiä verrataan ositettuun kilpailevaan riskiriskiin (darolutamidi + radium-223-dikloridi / darolutamidi + lumelääke) 95 %:n luottamusvälillä.
Tapahtumien määrä arvioidaan kumulatiivisen esiintymistiheyden perusteella.
|
Satunnaistaminen eturauhassyövän ensimmäisen myöhemmän antineoplastisen hoidon aloittamiseen.
|
|
Radium-223:n ja darolutamidin yhdistelmän turvallisuus
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitoannos viimeiseen annokseen + 30 päivää
|
Radium-223:n ja darolutamidin yhdistelmän turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuuden, luonteen ja vakavuuden perusteella haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti.
Exposure-adjusted incidence rates (EAIR) voidaan toimittaa.
|
Ensimmäinen hoitoannos viimeiseen annokseen + 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00019_CARE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .