Darolutamid mit Radium-223 oder Placebo und die Wirkung auf das radiologische progressionsfreie Überleben für Patienten mit mCSPC (CARE)
Eine randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich der Kombination von Darolutamid mit Radium-223 oder Placebo und der Wirkung auf das radiologische progressionsfreie Überleben bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsempfindlichem Prostatakrebs (mCSPC)
Das Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Kombination von Darolutamid mit Radium-223 oder Placebo und die Auswirkungen auf das radiologische progressionsfreie Überleben bei Patienten mit metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs (mCSPC) zu vergleichen.
Die wichtigsten Fragen, die es beantworten soll, sind:
- Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS) bei mCSPC
- Gesamtüberleben (OS)
- Symptomatisches ereignisfreies Überleben des Skeletts (SSE-FS)
- Einleitung einer anschließenden antineoplastischen Therapie
- Sicherheit
Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn besucht, die Behandlung erfolgt einmal im Monat für bis zu 6 Monate und die Langzeitnachsorge wird fortgesetzt, bis der Teilnehmer stirbt, seine Einwilligung widerruft und/oder die Studie beendet wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient ist in der Lage und willens, eine Einverständniserklärung abzugeben.
- Metastasierter kastrationssensitiver Prostatakrebs (mCSPC) beim Screening mit histologisch oder zytologisch gesicherter Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms.
- Männer ≥ 18 Jahre.
- ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 beim Screening.
- Knochenmetastasen mit ≥ 2 Knochenmetastasen (Bereich erhöhter Aufnahme bei 99mTc-Methylendiphosphonat-Knochenscan); Zweideutige Läsionen auf dem Knochenscan müssen durch Standard-Röntgen, CT oder MRT bestätigt werden.
- Laufende ADT nach Wahl des Prüfarztes mit Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH) oder bilaterale Orchiektomie für weniger als 120 Tage vor der Randomisierung. Die ADT-Behandlung sollte mit einer stabilen Dosis ohne Unterbrechungen von mindestens 4 Wochen vor der ersten verblindeten IP-Dosis erfolgen.
- Auf Knochengesundheitsmitteln mit mindestens einer Dosis BHA vor der ersten Dosis verblindeter IP.
Angemessene Knochenmark- und Organfunktion wie definiert durch:
- Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Thrombozyten ≥ 100 x 109/l (Teilnehmer dürfen innerhalb von 4 Wochen nach Erhalt der hämatologischen Laborprobe beim Screening keinen Wachstumsfaktor oder innerhalb von 7 Tagen keine Bluttransfusion erhalten haben)
- Serumkreatinin ≤2 x Obergrenze des normalen ULN
- Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer hat eine Diagnose der Gilbert-Krankheit oder eines ähnlichen Syndroms mit langsamer Konjugation von Bilirubin; bei Teilnehmern mit Gilbert-Krankheit sollte das Gesamtbilirubin < 3 x ULN sein und die Erhöhung sollte in der unkonjugierten oder indirekten Bilirubin-Messung zu sehen sein)
- Albumin ≥ 2,5 g/dl
- Fruchtbare männliche Teilnehmer, definiert als alle Männer, die physiologisch in der Lage sind, mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter Nachkommen zu empfangen, müssen bereit sein, während der Studienbehandlungsdauer und für 6 Monate nach der letzten verblindeten IP-Dosis Kondome plus Spermizid zu verwenden, und nicht während dieser Zeit ein Kind zeugen oder Samen spenden.
- Keine bekannte Kontraindikation für eine Studienbehandlung (Darolutamid, Radium-223 und/oder ADT nach Wahl des Prüfers).
Ausschlusskriterien:
- Pathologischer Befund im Einklang mit einem kleinzelligen Prostatakarzinom.
- Vorherige Behandlung von mCSPC [ausgenommen ADT ≤ 120 Tage und ARI der ersten Generation (Bicalutamid, Nilutamid oder Flutamid) für ≤ 120 Tage bei Beginn der ADT], mit Ausnahme der auf Metastasen gerichteten Therapie (MDT) mit EBRT/SBRT (mindestens 2 Knochen Metastasen müssen unbehandelt bleiben). Eine vorherige Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs ist zulässig (alle Behandlungen müssen ≥ 1 Jahr vor der Randomisierung abgeschlossen sein)
- Behandlung von mCSPC mit ADT, beginnend >120 Tage vor der Randomisierung.
- Behandlung von mCSPC mit ARI der ersten Generation (Bicalutamid, Nilutamid oder Flutamid), beginnend >120 Tage vor der Randomisierung.
Vorherige externe Halbkörper- oder Ganzkörper-Strahlentherapie.
A. Andere Arten vorheriger externer Strahlentherapie und Brachytherapien sind zulässig, wenn sie mehr als 28 Tage vor der Randomisierung zurückliegen.
- Vorherige Therapie mit Radionukliden (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Radium-223, Strontium-89, Samarium-153), einschließlich vorheriger Therapie mit Prüfradionukliden (z. B., einschließlich, aber nicht beschränkt auf Jod-131, Rhenium-186, Rhenium-188). , Thorium-277, Actinium-225 und Lutetium-177).
Vorbehandlung mit:
- Androgenrezeptor (AR)-Inhibitoren der zweiten Generation wie Enzalutamid, Darolutamid, Apalutamid oder andere in der Erprobung befindliche AR-Inhibitoren.
- Cytochrom-P-17-Enzym-Hemmer wie Abirateronacetat oder orales Ketoconazol als antineoplastische Behandlung bei Prostatakrebs.
- Chemotherapie einschließlich Docetaxel oder Immuntherapie bei Prostatakrebs.
- Anwendung eines systemischen Kortikosteroids mit einer Dosis von mehr als 10 mg Prednison/Tag innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
- Aktuelle Beteiligung an einer Arzneimittel- oder Gerätestudie mit Prüfsubstanz oder Medizinprodukt innerhalb der letzten 28 Tage vor der Randomisierung.
- Alle früheren Prüfsubstanzen für nmCSPC/mCSPC.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Verbindungen, die mit Darolutamid oder Radium-223 verwandt sind, oder gegenüber CT- und/oder MRT-Kontrastmitteln.
- Eine Bluttransfusion ≤ 28 Tage vor der Randomisierung.
- Größere chirurgische Eingriffe ≤ 28 Tage oder kleinere chirurgische Eingriffe ≤ 7 Tage vor der Randomisierung. Nach der Port-a-cath-Platzierung ist keine Wartezeit erforderlich.
- Superscan auf 99mTc-Methylendiphosphonat-Knochenscan.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Darolutamid mit Radium-223
Darolutamid: Dosierung: 600 mg Verabreichungsweg: Zum Einnehmen (PO) Häufigkeit: Zweimal täglich während der gesamten Dauer der Studie Radium-223: Dosierung: 55 kBq/kg Körpergewicht oder 1,49 Mikrocurie/kg Körpergewicht Weg: IV Häufigkeit: Alle 28 +/- 7 Tage, maximal 6 Zyklen |
Die Teilnehmer werden die Behandlung mit Darolutamid bis zum radiologischen Fortschreiten, Absetzen, Tod, Beendigung oder Abschluss der Studie fortsetzen. Die maximale Zeitspanne für die Unterbrechung der Darolutamid-Dosis beträgt 28 aufeinanderfolgende Tage über die geplante Dosis hinaus (> 56 Tage zwischen den Zyklen). Jeder Teilnehmer, der eine Dosisunterbrechung von mehr als 28 aufeinanderfolgenden Tagen über die geplante Dosis hinaus benötigt, kann die Behandlung mit Darolutamid wieder aufnehmen, wenn ein klinischer Nutzen zu erwarten ist und nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den Medical Monitor der Studie. Bis der primäre Endpunkt erreicht ist, dürfen die Teilnehmer den ARPI (Abirateron, Apalutamid oder Enzalutamid) während der Studie nicht wechseln. Der Wechsel zu einem anderen ARPI nach radiologischer Progression sollte als nachfolgende lebensverlängernde Therapie betrachtet und entsprechend dokumentiert werden.
Andere Namen:
Radium-223 sollte über 6 Zyklen verabreicht werden, i.v. an Tag 1 jedes Zyklus oder bis zur radiologischen Progression, Absetzen, Tod, Beendigung oder Abschluss der Studie. Das Placebo wird genau so verabreicht wie der Wirkstoff. Die nachfolgenden Zyklen 2-6 sollten so geplant werden, dass sie alle 28 ± 7 Tage nach dem vorherigen Zyklus stattfinden, aber die Dosierung kann um bis zu 28 Tage pro Zyklus verzögert werden (maximal 56 Tage zwischen den Zyklen). Jeder Teilnehmer, der eine Dosisunterbrechung von mehr als 28 aufeinanderfolgenden Tagen (> 56 Tage zwischen den Zyklen) benötigt, kann die Behandlung mit Radium-223/Placebo wieder aufnehmen, wenn ein klinischer Nutzen erwartet wird und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor. Die Teilnehmer werden unabhängig von der Verabreichung von Radium-223 mit Darolutamid fortfahren. Bei radiologischem Fortschreiten werden weitere Behandlungen vom Standortforscher gemäß örtlicher Standardpraxis entschieden.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Darolutamid mit Placebo
Darolutamid: Dosierung: 600 mg Verabreichungsweg: Zum Einnehmen (PO) Häufigkeit: Zweimal täglich während der gesamten Dauer der Studie Placebo: Dosierung: 55 kBq/kg Körpergewicht oder 1,49 Mikrocurie/kg Körpergewicht Weg: IV Häufigkeit: Alle 28 +/- 7 Tage, maximal 6 Zyklen |
Die Teilnehmer werden die Behandlung mit Darolutamid bis zum radiologischen Fortschreiten, Absetzen, Tod, Beendigung oder Abschluss der Studie fortsetzen. Die maximale Zeitspanne für die Unterbrechung der Darolutamid-Dosis beträgt 28 aufeinanderfolgende Tage über die geplante Dosis hinaus (> 56 Tage zwischen den Zyklen). Jeder Teilnehmer, der eine Dosisunterbrechung von mehr als 28 aufeinanderfolgenden Tagen über die geplante Dosis hinaus benötigt, kann die Behandlung mit Darolutamid wieder aufnehmen, wenn ein klinischer Nutzen zu erwarten ist und nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den Medical Monitor der Studie. Bis der primäre Endpunkt erreicht ist, dürfen die Teilnehmer den ARPI (Abirateron, Apalutamid oder Enzalutamid) während der Studie nicht wechseln. Der Wechsel zu einem anderen ARPI nach radiologischer Progression sollte als nachfolgende lebensverlängernde Therapie betrachtet und entsprechend dokumentiert werden.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS) bei mCSPC-Patienten
Zeitfenster: Erstmaliges Auftreten einer Knochenscan-Progression und/oder einer Weichteilprogression gemäß #RECIST 1.1-Kriterien, der Teilnehmer verstirbt, widerruft sein Einverständnis und/oder die Studie wird abgebrochen, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich des radiologischen progressionsfreien Überlebens (rPFS) bei mit Darolutamid plus Radium-223 behandelten mCSPC-Patienten mit Darolutamid plus Placebo.
Der primäre Endpunkt ist das radiologische progressionsfreie Überleben rPFS, definiert als Zeit bis zum ersten Auftreten einer 99mTc MDP+ Knochenscan-Progression gemäß PCWG3-Kriterien und/oder einer Weichteilprogression durch CT/MRT gemäß PCWG3-Modifikationen der RECIST 1.1-Kriterien oder Tod jeglicher Ursache .
Die Randomisierung wird nach ECOG-Leistungsstatus 0 vs. 1-2 und metastatischem Krankheitsstatus stratifiziert, insbesondere geringes Volumen (<4 Knochenläsionen) versus hohes Volumen (≥4 Knochenläsionen).
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Erstmaliges Auftreten einer Knochenscan-Progression und/oder einer Weichteilprogression gemäß #RECIST 1.1-Kriterien, der Teilnehmer verstirbt, widerruft sein Einverständnis und/oder die Studie wird abgebrochen, je nachdem, was zuerst eintritt.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS) & symptomatisches skelettereignisfreies Überleben (SSE-FS)
Zeitfenster: Randomisierung bis zum Tod.
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Gesamtüberleben und SSE-FS werden zwischen den beiden Armen unter Verwendung eines stratifizierten Log-Rank-Tests, HR (Darolutamid + Radium-223-Dichlorid / Darolutamid + Placebo) mit 95 % KI verglichen. Begleitend zu diesen Analysen werden Kaplan-Meier-Schätzungen und Diagramme für beide Behandlungsarme erstellt. Der Median, das 25. und 75. Perzentil und die ereignisfreien Raten zu verschiedenen Zeitpunkten mit dem zugehörigen 95 %-KI werden generiert. SSE-FS, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zu einem der folgenden Ereignisse:
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Randomisierung bis zum Tod.
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Einleitung einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie
Zeitfenster: Randomisierung zum Beginn der ersten nachfolgenden antineoplastischen Therapie bei Prostatakrebs.
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Die Zeit bis zum Beginn einer nachfolgenden antineoplastischen Therapie wird unter Berücksichtigung des Todes als konkurrierendes Risiko verglichen.
Die Behandlungsarme werden mit stratifizierter konkurrierender Risiko-HR (Darolutamid + Radium-223-Dichlorid / Darolutamid + Placebo) mit 95 % KI verglichen.
Ereignisraten werden anhand der kumulativen Inzidenz geschätzt.
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Randomisierung zum Beginn der ersten nachfolgenden antineoplastischen Therapie bei Prostatakrebs.
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Sicherheit der Kombination von Radium-223 und Darolutamid
Zeitfenster: Erste Behandlungsdosis bis letzte Dosis + 30 Tage
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Die Sicherheit der Kombination von Radium-223 und Darolutamid wird anhand der Inzidenz, Art und Schwere unerwünschter Ereignisse (AEs) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 bewertet.
Expositionsbereinigte Inzidenzraten (EAIR) können bereitgestellt werden.
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Erste Behandlungsdosis bis letzte Dosis + 30 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 00019_CARE
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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