Darolutamid z radem-223 lub placebo i wpływ na przeżycie wolne od progresji radiologicznej pacjentów z mCSPC (CARE)
Randomizowane badanie III fazy porównujące skojarzenie darolutamidu z radem-223 lub placebo oraz wpływ na przeżycie wolne od progresji radiologicznej u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację z przerzutami (mCSPC)
Celem tego badania klinicznego jest porównanie połączenia darolutamidu z radem-223 lub placebo oraz wpływu na przeżycie wolne od radiologicznej progresji u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na kastrację z przerzutami (mCSPC)
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Czas przeżycia bez progresji radiologicznej (rPFS) w mCSPC
- Całkowite przeżycie (OS)
- Objawowe przeżycie wolne od zdarzeń szkieletowych (SSE-FS)
- Rozpoczęcie kolejnej terapii przeciwnowotworowej
- Bezpieczeństwo
Uczestnicy będą mieć wizyty na początku badania, leczenie raz w miesiącu przez okres do 6 miesięcy, a długoterminowa obserwacja będzie kontynuowana do śmierci uczestnika, wycofania zgody i/lub zakończenia badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent jest w stanie i chce wyrazić świadomą zgodę.
- Rak gruczołu krokowego wrażliwy na kastrację z przerzutami (mCSPC) w badaniu przesiewowym z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem gruczolakoraka gruczołu krokowego.
- Mężczyźni ≥ 18 lat.
- Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
- Przerzuty do kości z ≥ 2 przerzutami do kości (obszar zwiększonego wychwytu w badaniu kości 99mTc metylenodifosfonianem); niejednoznaczne zmiany na skanie kości muszą być potwierdzone standardowym zdjęciem rentgenowskim, tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym.
- Trwająca ADT według wyboru badacza z agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub obustronna orchiektomia przez mniej niż 120 dni przed randomizacją. Leczenie ADT powinno odbywać się w stabilnej dawce bez przerw przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki zaślepionego IP.
- Na środkach zdrowia kości z co najmniej jedną dawką BHA przed pierwszą dawką ślepej IP.
Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów określona przez:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Płytki krwi ≥ 100 x 109/L (uczestnik nie mógł otrzymać żadnego czynnika wzrostu w ciągu 4 tygodni ani transfuzji krwi w ciągu 7 dni od pobrania próbki z laboratorium hematologicznego podczas badania przesiewowego)
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 x górna granica normy GGN
- Aminotransferaza alaninowa (AlAT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
- bilirubina całkowita < 1,5 x ULN, chyba że u uczestnika zdiagnozowano chorobę Gilberta lub podobny zespół obejmujący powolne sprzęganie bilirubiny; u uczestników z zespołem Gilberta bilirubina całkowita powinna być < 3 x ULN, a podwyższenie powinno być widoczne w pomiarze bilirubiny nieskoniugowanej lub pośredniej)
- Albumina ≥ 2,5 g/dl
- Płodni uczestnicy płci męskiej, definiowani jako wszyscy mężczyźni fizjologicznie zdolni do poczęcia potomstwa z partnerkami zdolnymi do zajścia w ciążę, muszą wyrażać wolę stosowania prezerwatyw i środka plemnikobójczego w okresie leczenia w ramach badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce zaślepionego IP, a nie spłodzić dziecka lub oddać nasienie w tym okresie.
- Brak znanych przeciwwskazań do jakiegokolwiek badanego leczenia (darolutamid, rad-223 i/lub wybrany przez badacza ADT).
Kryteria wyłączenia:
- Wynik patologiczny zgodny z rakiem drobnokomórkowym gruczołu krokowego.
- Wcześniejsze leczenie mCSPC [z wyłączeniem ADT ≤120 dni i ARI pierwszej generacji (bikalutamid, nilutamid lub flutamid) przez ≤120 dni przy rozpoczynaniu ADT], z wyjątkiem terapii ukierunkowanej na przerzuty (MDT) z EBRT/SBRT (co najmniej 2 kości przerzuty muszą być nieleczone). Dozwolone jest wcześniejsze leczenie miejscowego raka gruczołu krokowego (wszystkie zabiegi muszą być zakończone ≥ 1 rok przed randomizacją)
- Leczenie mCSPC z rozpoczęciem ADT >120 dni przed randomizacją.
- Leczenie mCSPC ARI pierwszej generacji (bikalutamid, nilutamid lub flutamid) rozpoczęte >120 dni przed randomizacją.
Wcześniejsza zewnętrzna radioterapia pół-ciała lub całego ciała.
A. Inne rodzaje wcześniejszej zewnętrznej radioterapii i brachyterapii są dozwolone, jeśli upłynęło więcej niż 28 dni przed randomizacją.
- Wcześniejsza terapia radionuklidami (np. w tym między innymi rad-223, stront-89, samar-153), w tym wcześniejsza terapia badanymi radionuklidami (np. w tym między innymi jod-131, ren-186, ren-188 , tor-277, aktyn-225 i lutet-177).
Wcześniejsze leczenie:
- Inhibitory receptora androgenowego (AR) drugiej generacji, takie jak enzalutamid, darolutamid, apalutamid lub inne badane inhibitory AR.
- Inhibitor enzymu cytochromu P 17, taki jak octan abirateronu lub doustny ketokonazol, jako leczenie przeciwnowotworowe raka prostaty.
- Chemioterapia, w tym docetaksel lub immunoterapia raka prostaty.
- Zastosowanie ogólnoustrojowego kortykosteroidu w dawce większej niż odpowiednik 10 mg prednizonu/dobę w ciągu 28 dni przed randomizacją.
- Bieżący udział w jakimkolwiek badaniu leku lub urządzenia z udziałem środka badawczego lub urządzenia medycznego w ciągu ostatnich 28 dni przed randomizacją.
- Każdy wcześniejszy środek badawczy dla nmCSPC/mCSPC.
- Znana nadwrażliwość na związki podobne do darolutamidu lub radu-223 lub na środki kontrastowe stosowane w tomografii komputerowej i/lub rezonansie magnetycznym.
- Transfuzja krwi ≤ 28 dni przed randomizacją.
- Duże zabiegi chirurgiczne ≤ 28 dni lub drobne zabiegi chirurgiczne ≤ 7 dni przed randomizacją. Po umieszczeniu cewnika w port-a-cath nie jest wymagany okres oczekiwania.
- Superscan na skanie kości 99mTc metylenodifosfonianu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Darolutamid z Radem-223
darolutamid: Dawkowanie: 600mg Droga: Doustnie (PO) Częstotliwość: Dwa razy dziennie, przez cały czas trwania badania Rad-223: Dawkowanie: 55 kBq/kg masy ciała lub 1,49 mikrocurie/kg masy ciała Droga: IV Częstotliwość: co 28+/-7 dni, maksymalnie 6 cykli |
Uczestnicy będą kontynuować leczenie darolutamidem do progresji radiologicznej, wycofania, śmierci, zakończenia lub zakończenia badania. Maksymalny okres przerwy w podawaniu darolutamidu wynosi 28 kolejnych dni po dawce zaplanowanej (>56 dni między cyklami). Każdy uczestnik wymagający przerwania podawania dawki przez ponad 28 kolejnych dni po dawce zaplanowanej może wznowić leczenie darolutamidem, jeśli spodziewana jest korzyść kliniczna oraz po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitor medyczny badania. Do czasu osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego uczestnicy nie mogą zmieniać ARPI (Abirateron, Apalutamid lub Enzalutamid) podczas badania. Zmiana na inny ARPI po wystąpieniu progresji radiologicznej powinna być traktowana jako kolejna terapia przedłużająca życie i odpowiednio udokumentowana.
Inne nazwy:
Rad-223 należy podawać przez 6 cykli, podawany dożylnie w 1. dniu każdego cyklu lub do progresji radiologicznej, odstawienia, zgonu, przerwania leczenia lub zakończenia badania. Placebo będzie podawane dokładnie w ten sam sposób, co aktywny lek. Kolejne cykle 2-6 należy zaplanować co 28 ± 7 dni po poprzednim cyklu, ale dawkowanie może być opóźnione do 28 dni na cykl (maksymalnie 56 dni między cyklami). Każdy uczestnik wymagający przerwy w podawaniu leku przez >28 kolejnych dni (>56 dni między cyklami) może wznowić leczenie radem-223/placebo, jeśli spodziewana jest korzyść kliniczna i po omówieniu z monitorem medycznym. Uczestnicy będą kontynuować podawanie darolutamidu niezależnie od podawania radu-223. W przypadku progresji radiologicznej o dalszym leczeniu decyduje badacz ośrodka zgodnie ze standardową lokalną praktyką.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Darolutamid z Placebo
darolutamid: Dawkowanie: 600mg Droga: Doustnie (PO) Częstotliwość: Dwa razy dziennie, przez cały czas trwania badania Placebo: Dawkowanie: 55 kBq/kg masy ciała lub 1,49 mikrocurie/kg masy ciała Droga: IV Częstotliwość: co 28+/-7 dni, maksymalnie 6 cykli |
Uczestnicy będą kontynuować leczenie darolutamidem do progresji radiologicznej, wycofania, śmierci, zakończenia lub zakończenia badania. Maksymalny okres przerwy w podawaniu darolutamidu wynosi 28 kolejnych dni po dawce zaplanowanej (>56 dni między cyklami). Każdy uczestnik wymagający przerwania podawania dawki przez ponad 28 kolejnych dni po dawce zaplanowanej może wznowić leczenie darolutamidem, jeśli spodziewana jest korzyść kliniczna oraz po omówieniu i zatwierdzeniu przez monitor medyczny badania. Do czasu osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego uczestnicy nie mogą zmieniać ARPI (Abirateron, Apalutamid lub Enzalutamid) podczas badania. Zmiana na inny ARPI po wystąpieniu progresji radiologicznej powinna być traktowana jako kolejna terapia przedłużająca życie i odpowiednio udokumentowana.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas przeżycia bez progresji radiologicznej (rPFS) u pacjentów z mCSPC
Ramy czasowe: Pierwsze wystąpienie progresji scyntygrafii kości i/lub progresji tkanki miękkiej zgodnie z kryteriami #RECIST 1.1, uczestnik umiera, wycofuje zgodę i/lub badanie zostaje przerwane, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Głównym celem tego badania jest porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji radiologicznej (rPFS) u pacjentów z mCSPC leczonych darolutamidem i radem-223 w porównaniu z darolutamidem i placebo.
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest czas przeżycia bez progresji radiologicznej rPFS, zdefiniowany jako czas do pierwszego wystąpienia progresji scyntygrafii kości 99mTc MDP+ zgodnie z kryteriami PCWG3 i/lub progresji tkanki miękkiej na podstawie CT/MRI zgodnie z modyfikacjami PCWG3 do kryteriów RECIST 1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny .
Randomizacja będzie stratyfikowana według stanu sprawności ECOG 0 vs. 1-2 oraz statusu choroby przerzutowej, w szczególności małej objętości (<4 zmiany kostne) w porównaniu z dużą objętością (≥4 zmiany kostne).
|
Pierwsze wystąpienie progresji scyntygrafii kości i/lub progresji tkanki miękkiej zgodnie z kryteriami #RECIST 1.1, uczestnik umiera, wycofuje zgodę i/lub badanie zostaje przerwane, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie całkowite (OS) i przeżycie bez objawów ze strony układu kostnego (SSE-FS)
Ramy czasowe: Randomizacja aż do śmierci.
|
Całkowite przeżycie i SSE-FS zostaną porównane między dwoma ramionami przy użyciu stratyfikowanego logarytmicznego testu rang, HR (darolutamid + dichlorek radu-223 / darolutamid + placebo) z 95% przedziałem ufności. Oszacowania i wykresy Kaplana-Meiera dla obu ramion leczenia zostaną sporządzone jako uzupełnienie tych analiz. Zostanie wygenerowana mediana, 25. i 75. percentyl oraz współczynniki bez zdarzeń w różnych punktach czasowych z powiązanym 95% przedziałem ufności. SSE-FS zdefiniowany jako czas od randomizacji do któregokolwiek z poniższych:
|
Randomizacja aż do śmierci.
|
|
Rozpoczęcie kolejnej terapii przeciwnowotworowej
Ramy czasowe: Randomizacja do rozpoczęcia pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej raka gruczołu krokowego.
|
Czas do rozpoczęcia kolejnej terapii przeciwnowotworowej zostanie porównany, biorąc pod uwagę śmierć jako ryzyko konkurencyjne.
Grupy leczenia zostaną porównane ze stratyfikacją współzawodniczącego ryzyka HR (darolutamid + dichlorek radu-223 / darolutamid + placebo) z 95% przedziałem ufności.
Częstość zdarzeń zostanie oszacowana na podstawie skumulowanej częstości występowania.
|
Randomizacja do rozpoczęcia pierwszej kolejnej terapii przeciwnowotworowej raka gruczołu krokowego.
|
|
Bezpieczeństwo połączenia radu-223 i darolutamidu
Ramy czasowe: Pierwsza dawka lecznicza do ostatniej dawki + 30 dni
|
Bezpieczeństwo połączenia radu-223 i darolutamidu zostanie ocenione na podstawie częstości występowania, charakteru i ciężkości zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Można podać wskaźniki częstości występowania skorygowane o ekspozycję (EAIR).
|
Pierwsza dawka lecznicza do ostatniej dawki + 30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 00019_CARE
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .