Darolutamid s radiem-223 nebo placebem a vliv na přežití bez radiologické progrese u pacientů s mCSPC (CARE)
Randomizovaná studie fáze III porovnávající kombinaci darolutamidu s radiem-223 nebo placebem a vliv na přežití bez radiologické progrese u pacientů s metastatickou kastrací senzitivním karcinomem prostaty (mCSPC)
Cílem této klinické studie je porovnat kombinaci darolutamidu s Radium-223 nebo placebem a účinky na přežití bez radiologické progrese u pacientů s metastatickou kastrací senzitivním karcinomem prostaty (mCSPC)
Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Přežití bez radiologické progrese (rPFS) v mCSPC
- Celkové přežití (OS)
- Symptomatické přežití bez kostních příhod (SSE-FS)
- Zahájení následné antineoplastické terapie
- Bezpečnost
Účastníci budou mít návštěvy na začátku, léčba je jednou měsíčně po dobu až 6 měsíců a dlouhodobé sledování bude pokračovat, dokud účastník nezemře, neodvolá souhlas a/nebo nebude ukončena studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient je schopen a ochoten poskytnout informovaný souhlas.
- Metastatický kastračně senzitivní karcinom prostaty (mCSPC) při screeningu s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou adenokarcinomu prostaty.
- Muži ≥ 18 let.
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2 při screeningu.
- Metastatické do kosti s ≥ 2 kostními metastázami (oblast zvýšeného vychytávání na kostním skenu 99mTc methylendifosfonátu); nejednoznačné léze na kostním skenu musí být potvrzeny standardním rentgenem, CT nebo MRI.
- Pokračující ADT podle volby zkoušejícího s agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo bilaterální orchiektomií po dobu kratší než 120 dní před randomizací. Léčba ADT by měla probíhat na stabilní dávce bez přerušení nejméně 4 týdny před první dávkou zaslepené IP.
- Na látkách pro zdraví kostí s alespoň jednou dávkou BHA před první dávkou zaslepené IP.
Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů podle definice:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Krevní destičky ≥ 100 x 109/l (účastník nesmí dostat žádný růstový faktor do 4 týdnů nebo krevní transfuzi do 7 dnů od hematologického laboratorního vzorku získaného při screeningu)
- Sérový kreatinin ≤2 x horní hranice normální ULN
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN)
- Celkový bilirubin < 1,5 x ULN, pokud účastník nemá diagnózu Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu; u účastníků s Gilbertovou chorobou by měl být celkový bilirubin < 3 x ULN a zvýšení by mělo být vidět při měření nekonjugovaného nebo nepřímého bilirubinu)
- Albumin ≥ 2,5 g/dl
- Plodní mužští účastníci, definovaní jako všichni muži fyziologicky schopní počít potomky s partnerkami v plodném věku, musí být ochotni používat kondomy a spermicidní činidlo během období studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce zaslepené IP, a nikoli v tomto období zplodit dítě nebo darovat sperma.
- Nejsou známy žádné kontraindikace k jakékoli studijní léčbě (darolutamid, radium-223 a/nebo ADT podle volby zkoušejícího).
Kritéria vyloučení:
- Patologický nález odpovídající malobuněčnému karcinomu prostaty.
- Předchozí léčba mCSPC [kromě ADT ≤ 120 dnů a ARI první generace (bikalutamid, nilutamid nebo flutamid) po dobu ≤ 120 dnů při zahájení ADT], s výjimkou terapie zaměřené na metastázy (MDT) s EBRT/SBRT (nejméně 2 kosti metastázy musí být neléčené). Předchozí léčba lokalizovaného karcinomu prostaty je povolena (všechny léčby musí být dokončeny ≥ 1 rok před randomizací)
- Léčba mCSPC pomocí ADT začínající >120 dní před randomizací.
- Léčba mCSPC první generací ARI (bikalutamid, nilutamid nebo flutamid) začínající >120 dní před randomizací.
Předcházející zevní radioterapie hemitěla nebo celého těla.
A. Jiné typy předchozí externí radioterapie a brachyteterapie jsou povoleny, pokud je více než 28 dní před randomizací.
- Předchozí terapie radionuklidy (např. včetně, ale bez omezení na radium-223, stroncium-89, samarium-153), včetně předchozí terapie zkoumanými radionuklidy (např. včetně, ale bez omezení, jódu-131, rhenia-186, rhenia-188 thorium-277, aktinium-225 a lutecium-177).
Předchozí ošetření:
- Inhibitory androgenního receptoru (AR) druhé generace, jako je enzalutamid, darolutamid, apalutamid nebo jiné zkoumané inhibitory AR.
- Inhibitor enzymu cytochromu P 17, jako je abirateron acetát nebo perorální ketokonazol jako antineoplastická léčba rakoviny prostaty.
- Chemoterapie včetně docetaxelu nebo imunoterapie rakoviny prostaty.
- Použití systémových kortikosteroidů v dávce vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu/den během 28 dnů před randomizací.
- Současné zapojení do jakéhokoli hodnocení léku nebo zařízení zahrnujícího zkoumanou látku nebo zdravotnický prostředek během posledních 28 dnů před randomizací.
- Jakékoli předchozí zkoumané činidlo pro nmCSPC/mCSPC.
- Známá přecitlivělost na sloučeniny související s darolutamidem nebo radiem-223 nebo na kontrastní látky pro CT a/nebo MRI.
- Krevní transfuze ≤ 28 dní před randomizací.
- Velké chirurgické výkony ≤ 28 dní nebo menší chirurgické výkony ≤ 7 dní před randomizací. Po umístění port-a-cath není vyžadována žádná čekací doba.
- Superscan na 99mTc methylendifosfonátovém kostním skenu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Darolutamid s radiem-223
darolutamid: Dávkování: 600 mg Cesta: Ústy (PO) Frekvence: Dvakrát denně po celou dobu trvání studie Radium-223: Dávkování: 55 kBq/kg tělesné hmotnosti nebo 1,49 microcurie/kg tělesné hmotnosti Cesta: IV Frekvence: Každých 28+/-7 dní, maximálně 6 cyklů |
Účastníci budou pokračovat v léčbě darolutamidem až do radiologické progrese, vysazení, smrti, ukončení nebo dokončení studie. Maximální doba přerušení podávání darolutamidu je 28 po sobě jdoucích dnů po plánované dávce (>56 dnů mezi cykly). Každý účastník vyžadující přerušení dávkování > 28 po sobě jdoucích dnů po plánované dávce může znovu zahájit léčbu darolutamidem, pokud se očekává klinický přínos a po projednání a schválení od studie Medical Monitor. Dokud není dosaženo primárního koncového bodu, účastníci nemohou během studie změnit ARPI (Abirateron, Apalutamid nebo Enzalutamid). Přechod na jiný ARPI po radiografické progresi by měl být považován za následnou život prodlužující terapii a odpovídajícím způsobem zdokumentován.
Ostatní jména:
Radium-223 by mělo být podáváno v 6 cyklech, podáváno IV v den 1 každého cyklu nebo do radiologické progrese, vysazení, úmrtí, ukončení nebo dokončení studie. Placebo bude podáváno přesně stejným způsobem jako aktivní lék. Následné cykly 2-6 by měly být naplánovány na každých 28 ± 7 dní po předchozím cyklu, ale dávkování může být odloženo až o 28 dní na cyklus (maximálně 56 dní mezi cykly). Každý účastník vyžadující přerušení dávkování >28 po sobě jdoucích dnů (>56 dnů mezi cykly) může znovu zahájit léčbu radiem-223/placebem, pokud se očekává klinický přínos a po projednání s lékařským monitorem. Účastníci budou pokračovat s darolutamidem bez ohledu na podání Radium-223. Po radiologické progresi rozhodne o další léčbě místní vyšetřovatel podle standardní místní praxe.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Darolutamid s placebem
darolutamid: Dávkování: 600 mg Cesta: Ústy (PO) Frekvence: Dvakrát denně po celou dobu trvání studie Placebo: Dávkování: 55 kBq/kg tělesné hmotnosti nebo 1,49 microcurie/kg tělesné hmotnosti Cesta: IV Frekvence: Každých 28+/-7 dní, maximálně 6 cyklů |
Účastníci budou pokračovat v léčbě darolutamidem až do radiologické progrese, vysazení, smrti, ukončení nebo dokončení studie. Maximální doba přerušení podávání darolutamidu je 28 po sobě jdoucích dnů po plánované dávce (>56 dnů mezi cykly). Každý účastník vyžadující přerušení dávkování > 28 po sobě jdoucích dnů po plánované dávce může znovu zahájit léčbu darolutamidem, pokud se očekává klinický přínos a po projednání a schválení od studie Medical Monitor. Dokud není dosaženo primárního koncového bodu, účastníci nemohou během studie změnit ARPI (Abirateron, Apalutamid nebo Enzalutamid). Přechod na jiný ARPI po radiografické progresi by měl být považován za následnou život prodlužující terapii a odpovídajícím způsobem zdokumentován.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez radiologické progrese (rPFS) u pacientů s mCSPC
Časové okno: První výskyt progrese kostního skenu a/nebo progrese měkkých tkání podle kritérií #RECIST 1.1, účastník zemře, odvolá souhlas a/nebo je studie ukončena, podle toho, co nastane dříve.
|
Primárním cílem této studie je porovnat přežití bez radiologické progrese (rPFS) u pacientů s mCSPC léčených darolutamidem plus radiem-223 versus darolutamidem plus placebem.
Primárním cílovým parametrem je přežití bez radiologické progrese rPFS, definované jako čas do prvního výskytu progrese 99mTc MDP+ kostního skenu podle kritérií PCWG3 a/nebo progrese měkkých tkání pomocí CT/MRI podle modifikací PCWG3 podle kritérií RECIST 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny .
Randomizace bude stratifikována podle výkonnostního stavu ECOG 0 vs. 1-2 a stavu metastatického onemocnění, konkrétně malého objemu (<4 kostní léze) versus velkého objemu (≥4 kostních lézí).
|
První výskyt progrese kostního skenu a/nebo progrese měkkých tkání podle kritérií #RECIST 1.1, účastník zemře, odvolá souhlas a/nebo je studie ukončena, podle toho, co nastane dříve.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS) a přežití bez symptomů skeletu (SSE-FS)
Časové okno: Randomizace až do smrti.
|
Celkové přežití a SSE-FS budou porovnány mezi oběma rameny pomocí stratifikovaného log-rank testu, HR (darolutamid + radium-223 dichlorid / darolutamid + placebo) s 95% CI. Tyto analýzy budou doprovázet Kaplan-Meierovy odhady a grafy pro obě léčebná ramena. Bude vygenerován medián, 25. a 75. percentil a míra bez událostí v různých časových bodech s přidruženou 95% CI. SSE-FS, jak je definováno jako doba od randomizace do jedné z následujících událostí:
|
Randomizace až do smrti.
|
|
Zahájení následné antineoplastické terapie
Časové okno: Randomizace k zahájení první následné antineoplastické terapie pro karcinom prostaty.
|
Čas do zahájení následné antineoplastické léčby bude porovnán s ohledem na smrt jako na konkurenční riziko.
Léčebná ramena budou porovnána se stratifikovanou kompetitivní rizikovou HR (darolutamid + radium-223 dichlorid / darolutamid + placebo) s 95% CI.
Četnost událostí bude odhadnuta podle kumulativního výskytu.
|
Randomizace k zahájení první následné antineoplastické terapie pro karcinom prostaty.
|
|
Bezpečnost kombinace radia-223 a darolutamidu
Časové okno: První léčebná dávka až do poslední dávky + 30 dní
|
Bezpečnost kombinace radia-223 a darolutamidu bude hodnocena podle výskytu, povahy a závažnosti nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Může být poskytnuta míra výskytu přizpůsobená expozici (EAIR).
|
První léčebná dávka až do poslední dávky + 30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 00019_CARE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Darolutamid
-
BayerNáborLokalizovaný karcinom prostaty s vysokým rizikemČína
-
Janux TherapeuticsNáborRakovina prostaty | Metastatický karcinom prostaty odolný proti kastraci | Kastrace odolná rakovina prostatySpojené státy, Austrálie
-
Peking University First HospitalZatím nenabíráme
-
BayerZatím nenabírámeNemetastázující kastračně odolný karcinom prostatyČína
-
Novartis PharmaceuticalsNáborMetastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty (mHSPC)Spojené státy, Itálie, Kanada, Německo, Španělsko, Čína, Hongkong, Maďarsko, Francie, Jižní Korea, Turecko (Türkiye), Austrálie, Spojené království, Brazílie
-
AmgenNáborMetastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty (mHSPC)Spojené státy, Austrálie, Švýcarsko
-
BayerAktivní, ne náborRakovinaKanada, Čína, Belgie, Tchaj-wan, Spojené státy, Polsko, Japonsko, Brazílie, Litva, Srbsko, Portugalsko, Německo, Česko, Kolumbie, Spojené království, Mexiko, Francie, Ukrajina, Jižní Afrika, Izrael, Maďarsko, Itálie, Jižní Korea, Rusko, Turecko... a více
-
Daiichi SankyoBayerNáborMetastatický karcinom prostaty odolný proti kastraciIrsko, Čína, Japonsko, Spojené státy
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...NáborMetastatický karcinom prostaty | Intermitentní antiandrogenní terapieČína
-
BayerNáborNemetastázující kastračně odolný karcinom prostaty | Metastatická rakovina prostaty citlivá na hormonyJižní Korea