Darolutamid rádium-223-mal vagy placebóval és a radiológiai progressziómentes túlélés hatása az mCSPC-vel rendelkező betegeknél (CARE)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg képes és hajlandó beleegyezését adni.
2. Áttétes kasztráció-érzékeny prosztatarák (mCSPC) szűréskor a prosztata adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisával.
3. Férfiak ≥ 18 év.
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2 a szűréskor.
5. Áttétes a csontba ≥ 2 csontmetasztázissal (a 99mTc metilén-difoszfonát csontvizsgálat során megnövekedett felvétel területe); A csontvizsgálat kétértelmű elváltozásait standard röntgen-, CT- vagy MRI-vel kell megerősíteni.
6. Folyamatos ADT a vizsgáló választása szerint luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) agonistával vagy antagonistával, vagy kétoldali orchiectomia a randomizálás előtt kevesebb mint 120 napig. Az ADT-kezelést stabil dózisban kell végezni, megszakítások nélkül, legalább 4 héttel a vak IP első adagja előtt.
7. Csont-egészségügyi szereken legalább egy adag BHA-val a vak IP első adagja előtt.

8. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, amelyet a következők határoznak meg:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   3. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (a résztvevő nem kapott növekedési faktort a szűréskor vett hematológiai laboratóriumi mintát követő 4 héten belül, vagy vérátömlesztést 7 napon belül)
   4. A szérum kreatinin ≤ 2-szerese a normál ULN felső határának
   5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese
   6. összbilirubin < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevőnél Gilbert-kór vagy hasonló, a bilirubin lassú konjugációjával járó szindróma diagnózisa van; Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a teljes bilirubin értékének a normálérték felső határának 3-szorosa alatt kell lennie, és az emelkedést a nem konjugált vagy indirekt bilirubin mérésében kell látni)
   7. Albumin ≥ 2,5 g/dl
9. A termékeny férfi résztvevők, akik fiziológiásan képesek fogamozni fogamzóképes női partnerekkel utódot foganni, hajlandónak kell lenniük óvszer és spermicid szer használatára a vizsgálati kezelés ideje alatt és az utolsó vak IP-dózis után 6 hónapig, és nem gyermeket szülni vagy spermát adni ebben az időszakban.
10. Nincs ismert ellenjavallat semmilyen vizsgálati kezelésre (darolutamid, rádium-223 és/vagy a vizsgáló által választott ADT).

Kizárási kritériumok:

1. A prosztata kissejtes karcinómájának megfelelő kóros lelet.
2. Előzetes mCSPC-kezelés [kivéve az ADT ≤120 napos és az első generációs ARI (bikalutamid, nilutamid vagy flutamid) ≤120 napig az ADT megkezdésekor], kivéve a metasztázisokra irányított terápiát (MDT) EBRT/SBRT-vel (legalább 2 csont) a metasztázisoknak kezeletlennek kell lenniük). A lokalizált prosztatarák előzetes kezelése megengedett (minden kezelést legalább 1 évvel a randomizálás előtt be kell fejezni)
3. Az mCSPC kezelése ADT-vel > 120 nappal a randomizálás előtt.
4. Az első generációs ARI-vel (bikalutamid, nilutamid vagy flutamid) szenvedő mCSPC kezelése > 120 nappal a randomizálás előtt.

5. Előzetes féltest vagy egész test külső sugárkezelés.

   a. Más típusú külső sugárterápia és brachyterápia megengedett, ha több mint 28 nappal a randomizálás előtt.

6. Előzetes radionuklid-terápia (például, de nem kizárólagosan rádium-223, stroncium-89, szamárium-153), beleértve a vizsgálati radionuklidokkal (például, de nem kizárólagosan jód-131, rénium-186, rénium-188) végzett kezelést tórium-277, aktínium-225 és lutécium-177).

7. Előzetes kezelés:

   • Második generációs androgénreceptor (AR) gátlók, például enzalutamid, darolutamid, apalutamid vagy más vizsgált AR-gátlók.
   • Citokróm P 17 enzimgátló, például abirateron-acetát vagy orális ketokonazol a prosztatarák daganatellenes kezelésére.
   • Kemoterápia, beleértve a docetaxelt, vagy a prosztatarák immunterápiája.
   • Szisztémás kortikoszteroid alkalmazása napi 10 mg prednizonnal egyenértékű dózissal a randomizálást megelőző 28 napon belül.
8. Jelenlegi részvétel a véletlenszerű besorolást megelőző utolsó 28 napon belül bármely olyan gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban, amely vizsgálati szerrel vagy orvostechnikai eszközzel történt.
9. Az nmCSPC/mCSPC bármely korábbi vizsgálati anyaga.
10. Ismert túlérzékenység a darolutamiddal vagy a rádium-223-mal rokon vegyületekkel vagy a CT és/vagy MRI kontrasztanyagokkal szemben.
11. Vérátömlesztés ≤ 28 nappal a randomizálás előtt.
12. Nagyobb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nappal vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nappal a randomizálás előtt. A port-a-cath elhelyezést követően nincs szükség várakozási időre.
13. Superscan 99mTc metilén-difoszfonát csontvizsgálaton.