Darolutamide met radium-223 of placebo en het effect op radiologische progressievrije overleving voor patiënten met mCSPC (CARE)
Een gerandomiseerde fase III-studie waarin de combinatie van darolutamide met radium-223 of placebo wordt vergeleken en het effect op radiologische progressievrije overleving voor patiënten met gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker (mCSPC)
Het doel van deze klinische studie is het vergelijken van de combinatie van Darolutamide met Radium-223 of placebo en de effecten op radiologische progressievrije overleving voor patiënten met gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker (mCSPC).
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Radiologische progressievrije overleving (rPFS) bij mCSPC
- Algehele overleving (OS)
- Symptomatische skeletgebeurtenisvrije overleving (SSE-FS)
- Start van daaropvolgende antineoplastische therapie
- Veiligheid
Deelnemers zullen bij baseline worden bezocht, de behandeling is eenmaal per maand gedurende maximaal 6 maanden en de follow-up op lange termijn zal doorgaan totdat de deelnemer sterft, zijn toestemming intrekt en/of de studie wordt beëindigd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt kan en wil geïnformeerde toestemming geven.
- Gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker (mCSPC) bij screening met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose prostaatadenocarcinoom.
- Mannen ≥ 18 jaar.
- ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 bij screening.
- Metastatisch tot bot met ≥ 2 botmetastasen (gebied met verhoogde opname op 99mTc methyleendifosfonaat botscan); dubbelzinnige laesies op de botscan moeten worden bevestigd door standaard röntgenfoto's, CT of MRI.
- Lopende ADT naar keuze van de onderzoeker met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonist of -antagonist of bilaterale orchidectomie gedurende minder dan 120 dagen voorafgaand aan randomisatie. ADT-behandeling moet een stabiele dosis hebben zonder onderbrekingen van ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis geblindeerde IP.
- Op botgezondheidsmiddelen met ten minste één dosis BHA voorafgaand aan de eerste dosis geblindeerde IP.
Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (deelnemer mag geen groeifactor hebben gekregen binnen 4 weken of een bloedtransfusie binnen 7 dagen na het hematologisch laboratoriummonster verkregen bij Screening)
- Serumcreatinine ≤2 x bovengrens van normaal ULN
- Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine < 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer een diagnose van de ziekte van Gilbert of een vergelijkbaar syndroom met langzame conjugatie van bilirubine heeft; bij deelnemers met de ziekte van Gilbert moet het totale bilirubine < 3 x ULN zijn en de verhoging moet worden gezien in de ongeconjugeerde of indirecte bilirubinemeting)
- Albumine ≥ 2,5 g/dL
- Vruchtbare mannelijke deelnemers, gedefinieerd als alle mannen die fysiologisch in staat zijn om nakomelingen te verwekken met vrouwelijke partners die kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn om condooms plus zaaddodend middel te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis geblindeerde IP, en niet in deze periode een kind verwekken of sperma doneren.
- Geen bekende contra-indicatie voor enige studiebehandeling (darolutamide, radium-223 en/of Investigator's choice ADT).
Uitsluitingscriteria:
- Pathologische bevinding die past bij kleincellig prostaatcarcinoom.
- Eerdere behandeling voor mCSPC [exclusief ADT ≤120 dagen en ARI van de eerste generatie (bicalutamide, nilutamide of flutamide) gedurende ≤120 dagen bij aanvang van ADT], met uitzondering van Metastases Directed Therapy (MDT) met EBRT/SBRT (ten minste 2 uitzaaiingen moeten onbehandeld blijven). Voorafgaande behandeling voor gelokaliseerde prostaatkanker is toegestaan (alle behandelingen moeten ≥ 1 jaar voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid)
- Behandeling voor mCSPC met ADT vanaf >120 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Behandeling voor mCSPC met ARI van de eerste generatie (bicalutamide, nilutamide of flutamide) startend >120 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Voorafgaande uitwendige radiotherapie van het hemilichaam of het hele lichaam.
A. Andere vormen van voorafgaande uitwendige radiotherapie en brachytherapie zijn toegestaan, mits meer dan 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Eerdere therapie met radionucliden (bijv. inclusief maar niet beperkt tot radium-223, strontium-89, samarium-153), inclusief eerdere therapie met experimentele radionucliden (bijv. inclusief maar niet beperkt tot jodium-131, rhenium-186, rhenium-188 , thorium-277, actinium-225 en lutetium-177).
Voorafgaande behandeling met:
- Androgeenreceptorremmers (AR) van de tweede generatie, zoals enzalutamide, darolutamide, apalutamide of andere AR-remmers in onderzoek.
- Cytochroom P 17-enzymremmer zoals abirateronacetaat of oraal ketoconazol als antineoplastische behandeling voor prostaatkanker.
- Chemotherapie inclusief docetaxel of immunotherapie voor prostaatkanker.
- Gebruik van systemische corticosteroïden met een dosis hoger dan het equivalent van 10 mg prednison/dag binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Huidige betrokkenheid bij een medicijn- of apparaatonderzoek waarbij een onderzoeksmiddel of medisch apparaat betrokken was in de laatste 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Elke eerdere onderzoeksagent voor nmCSPC/mCSPC.
- Bekende overgevoeligheid voor verbindingen die verwant zijn aan darolutamide, of radium-223, of voor CT- en/of MRI-contrastmiddelen.
- Een bloedtransfusie ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Grote chirurgische ingrepen ≤ 28 dagen of kleine chirurgische ingrepen ≤ 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. Er is geen wachttijd nodig na port-a-cath plaatsing.
- Superscan op 99mTc methyleendifosfonaat botscan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Darolutamide met radium-223
Darolutamide: Dosering: 600 mg Route: via de mond (PO) Frequentie: twee keer per dag, gedurende de duur van het onderzoek Radium-223: Dosering: 55 kBq/kg lichaamsgewicht of 1,49 microcurie/kg lichaamsgewicht Wijze: IV Frequentie: Elke 28+/-7 dagen, maximaal 6 cycli |
Deelnemers zullen de behandeling met darolutamide voortzetten tot radiologische progressie, stopzetting, overlijden, beëindiging of voltooiing van de studie. De maximale tijd voor onderbreking van de dosis darolutamide is 28 opeenvolgende dagen na de geplande dosis (>56 dagen tussen cycli). Elke deelnemer die een dosisonderbreking van meer dan 28 opeenvolgende dagen na de geplande dosis nodig heeft, kan de behandeling met darolutamide hervatten als klinisch voordeel wordt verwacht en na overleg met en goedkeuring van de Medical Monitor van het onderzoek. Totdat het primaire eindpunt is bereikt, mogen deelnemers tijdens het onderzoek niet wisselen van ARPI (Abiraterone, Apalutamide of Enzalutamide). Overschakelen naar andere ARPI na radiologische progressie moet worden beschouwd als een daaropvolgende levensverlengende therapie en dienovereenkomstig worden gedocumenteerd.
Andere namen:
Radium-223 moet gedurende 6 cycli worden gegeven, intraveneus toegediend op dag 1 van elke cyclus of tot radiologische progressie, stopzetting, overlijden, beëindiging of voltooiing van de studie. De placebo wordt op precies dezelfde manier toegediend als het actieve geneesmiddel. Volgende cycli 2-6 moeten elke 28 ± 7 dagen na de vorige cyclus plaatsvinden, maar de dosering kan tot 28 dagen per cyclus worden uitgesteld (maximaal 56 dagen tussen cycli). Elke deelnemer die een dosisonderbreking van meer dan 28 opeenvolgende dagen (> 56 dagen tussen cycli) nodig heeft, kan de behandeling met radium-223/placebo hervatten als klinisch voordeel wordt verwacht en na overleg met de medische monitor. Deelnemers gaan door met darolutamide, ongeacht de toediening van Radium-223. Bij radiologische progressie worden verdere behandelingen bepaald door de locatie-onderzoeker volgens de standaard lokale praktijk.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Darolutamide met Placebo
Darolutamide: Dosering: 600 mg Route: via de mond (PO) Frequentie: twee keer per dag, gedurende de duur van het onderzoek Placebo: Dosering: 55 kBq/kg lichaamsgewicht of 1,49 microcurie/kg lichaamsgewicht Wijze: IV Frequentie: Elke 28+/-7 dagen, maximaal 6 cycli |
Deelnemers zullen de behandeling met darolutamide voortzetten tot radiologische progressie, stopzetting, overlijden, beëindiging of voltooiing van de studie. De maximale tijd voor onderbreking van de dosis darolutamide is 28 opeenvolgende dagen na de geplande dosis (>56 dagen tussen cycli). Elke deelnemer die een dosisonderbreking van meer dan 28 opeenvolgende dagen na de geplande dosis nodig heeft, kan de behandeling met darolutamide hervatten als klinisch voordeel wordt verwacht en na overleg met en goedkeuring van de Medical Monitor van het onderzoek. Totdat het primaire eindpunt is bereikt, mogen deelnemers tijdens het onderzoek niet wisselen van ARPI (Abiraterone, Apalutamide of Enzalutamide). Overschakelen naar andere ARPI na radiologische progressie moet worden beschouwd als een daaropvolgende levensverlengende therapie en dienovereenkomstig worden gedocumenteerd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiologische progressievrije overleving (rPFS) bij mCSPC-patiënten
Tijdsspanne: Voor het eerst optredende botscanprogressie en/of weke delenprogressie volgens #RECIST 1.1-criteria, deelnemer sterft, trekt toestemming in en/of studie wordt beëindigd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de radiologische progressievrije overleving (rPFS) bij mCSPC-patiënten die werden behandeld met darolutamide plus radium-223 versus darolutamide plus placebo.
Het primaire eindpunt is radiologische progressievrije overleving rPFS, gedefinieerd als tijd tot het eerste optreden van 99mTc MDP+ botscanprogressie volgens PCWG3-criteria, en/of weke delenprogressie door CT/MRI volgens PCWG3-aanpassingen aan RECIST 1.1-criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook .
Randomisatie zal worden gestratificeerd naar ECOG-prestatiestatus 0 versus 1-2, en status van gemetastaseerde ziekte, met name laag volume (<4 botlaesies) versus hoog volume (≥4 botlaesies).
|
Voor het eerst optredende botscanprogressie en/of weke delenprogressie volgens #RECIST 1.1-criteria, deelnemer sterft, trekt toestemming in en/of studie wordt beëindigd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS) & Symptomatische skeletgebeurtenisvrije overleving (SSE-FS)
Tijdsspanne: Randomisatie tot de dood.
|
Totale overleving en SSE-FS zullen worden vergeleken tussen de twee armen met behulp van een gestratificeerde log-rank test, HR (Darolutamide + radium-223 dichloride / Darolutamide + placebo) met 95% BI. Kaplan-Meier-schattingen en grafieken voor beide behandelarmen zullen worden geproduceerd om deze analyses te begeleiden. De mediaan, 25e en 75e percentielen en gebeurtenisvrije percentages op verschillende tijdstippen met bijbehorend 95%-BI worden gegenereerd. SSE-FS zoals gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot een van de volgende:
|
Randomisatie tot de dood.
|
|
Start van daaropvolgende antineoplastische therapie
Tijdsspanne: Randomisatie voor de start van de eerste daaropvolgende antineoplastische therapie voor prostaatkanker.
|
De tijd tot de start van de daaropvolgende antineoplastische therapie zal worden vergeleken, rekening houdend met de dood als een concurrerend risico.
Behandelarmen zullen worden vergeleken met gestratificeerde HR met concurrerend risico (Darolutamide + radium-223 dichloride / Darolutamide + placebo) met 95% BI.
Gebeurtenispercentages worden geschat op basis van cumulatieve incidentie.
|
Randomisatie voor de start van de eerste daaropvolgende antineoplastische therapie voor prostaatkanker.
|
|
Veiligheid van de combinatie van radium-223 en Darolutamide
Tijdsspanne: Eerste behandelingsdosis tot laatste dosis + 30 dagen
|
De veiligheid van de combinatie van radium-223 en Darolutamide zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie, aard en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) volgens Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Voor blootstelling gecorrigeerde incidentiecijfers (EAIR) kunnen worden verstrekt.
|
Eerste behandelingsdosis tot laatste dosis + 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 00019_CARE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .