Даролутамид с радием-223 или плацебо и влияние на выживаемость без радиологического прогрессирования у пациентов с mCSPC (CARE)

Критерии включения:

1. Пациент может и желает дать информированное согласие.
2. Метастатический кастрационно-чувствительный рак предстательной железы (мКРРПЖ) при скрининге с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом аденокарциномы предстательной железы.
3. Мужчины ≥ 18 лет.
4. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2 при скрининге.
5. Метастазы в кости с ≥ 2 метастазами в кости (область повышенного поглощения при сканировании костей с метилендифосфонатом 99mTc); двусмысленные поражения на сканограмме костей должны быть подтверждены стандартной рентгенографией, КТ или МРТ.
6. Постоянная ГТ по выбору исследователя с применением агониста или антагониста лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) или двусторонняя орхиэктомия менее чем за 120 дней до рандомизации. Лечение АДТ должно проводиться в стабильной дозе без перерывов по крайней мере за 4 недели до первой дозы слепого внутрибрюшинного введения.
7. На средства для здоровья костей с по крайней мере одной дозой BHA до первой дозы слепого IP.

8. Адекватная функция костного мозга и органов определяется по:

   1. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   3. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л (участник не должен получать какой-либо фактор роста в течение 4 недель или переливание крови в течение 7 дней после взятия образца гематологической лаборатории, полученного при скрининге)
   4. Креатинин сыворотки ≤2 x верхний предел нормы ULN
   5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
   6. Общий билирубин < 1,5 x ULN, если у участника не диагностирована болезнь Жильбера или аналогичный синдром, связанный с медленной конъюгацией билирубина; у участников с болезнью Жильбера общий билирубин должен быть < 3 x ULN, и его повышение должно быть видно при измерении неконъюгированного или непрямого билирубина)
   7. Альбумин ≥ 2,5 г/дл
9. Фертильные участники мужского пола, определяемые как все мужчины, физиологически способные к зачатию потомства от женщин-партнеров с детородным потенциалом, должны быть готовы использовать презервативы со спермицидным средством в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы слепого IP, а не стать отцом ребенка или сдать сперму в этот период.
10. Нет известных противопоказаний к какому-либо изучаемому лечению (даролутамид, радий-223 и/или ADT по выбору исследователя).

Критерий исключения:

1. Патологическая находка соответствует мелкоклеточному раку предстательной железы.
2. Предшествующее лечение mCSPC [исключая ADT ≤120 дней и ОРИ первого поколения (бикалутамид, нилутамид или флутамид) в течение ≤120 дней при начале ADT], за исключением терапии, направленной на метастазы (MDT) с EBRT/SBRT (не менее 2 костных метастазы не подлежат лечению). Допускается предварительное лечение локализованного рака предстательной железы (все виды лечения должны быть завершены за ≥ 1 года до рандомизации)
3. Лечение mCSPC с помощью ADT начинается более чем за 120 дней до рандомизации.
4. Лечение mCSPC с помощью ОРИ первого поколения (бикалутамид, нилутамид или флутамид), начинающееся более чем за 120 дней до рандомизации.

5. Предшествующая внешняя лучевая терапия половины тела или всего тела.

   а. Допускаются другие виды предшествующей внешней лучевой терапии и брахитерапии, если до рандомизации прошло более 28 дней.

6. Предварительная терапия радионуклидами (например, включая, помимо прочего, радий-223, стронций-89, самарий-153), включая предшествующую терапию исследуемыми радионуклидами (например, включая, помимо прочего, йод-131, рений-186, рений-188). , торий-277, актиний-225 и лютеций-177).

7. Предшествующее лечение:

   • Ингибиторы андрогенных рецепторов (АР) второго поколения, такие как энзалутамид, даролутамид, апалутамид или другие исследуемые ингибиторы АР.
   • Ингибитор фермента цитохрома P 17, такой как ацетат абиратерона или пероральный кетоконазол, в качестве противоопухолевого лечения рака предстательной железы.
   • Химиотерапия, включая доцетаксел или иммунотерапия при раке предстательной железы.
   • Использование системных кортикостероидов в дозе, превышающей эквивалент 10 мг преднизолона в день в течение 28 дней до рандомизации.
8. Текущее участие в испытании любого лекарственного средства или устройства с участием исследуемого агента или медицинского устройства в течение последних 28 дней до рандомизации.
9. Любой ранее исследуемый агент для nmCSPC/mCSPC.
10. Известная гиперчувствительность к соединениям, относящимся к даролутамиду или радию-223, или к контрастным веществам для КТ и/или МРТ.
11. Переливание крови ≤ 28 дней до рандомизации.
12. Большие хирургические вмешательства ≤ 28 дней или малые хирургические вмешательства ≤ 7 дней до рандомизации. После установки катетеризации периода ожидания не требуется.
13. Суперскан на 99mTc метилендифосфонате.