ラジウム-223 またはプラセボを併用したダロルタミドと、mCSPC 患者の無放射線無増悪生存期間への影響 (CARE)

包含基準:

1. -患者はインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
2. -組織学的または細胞学的に前立腺腺癌の診断が確認されたスクリーニング時の転移性去勢感受性前立腺癌（mCSPC）。
3. 18歳以上の男性。
4. -スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータス0、1、または2。
5. 2つ以上の骨転移を伴う骨への転移（99mTcメチレンジホスホネート骨スキャンでの取り込みが増加した領域）;骨スキャンで曖昧な病変がある場合は、標準の X 線、CT、または MRI で確認する必要があります。
6. -黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニスト、または無作為化前の120日未満の両側精巣摘除術による治験責任医師の選択による進行中のADT。 ADT 治療は、盲検 IP の初回投与の少なくとも 4 週間前に、中断することなく安定した用量で行う必要があります。
7. 盲検IPの最初の投与前に、少なくとも1回のBHA投与による骨の健康剤について。

8. -以下によって定義される適切な骨髄および臓器機能：

   1. ヘモグロビン≧9.0g/dL
   2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   3. -血小板≥100 x 109 / L（参加者は、スクリーニングで得られた血液検査室サンプルから4週間以内に成長因子または7日以内に輸血を受けてはなりません）
   4. -血清クレアチニン≤2 x 正常なULNの上限
   5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤1.5 x正常上限（ULN）
   6. -総ビリルビン<1.5 x ULN、ただし、参加者がギルバート病またはビリルビンの抱合が遅い同様の症候群の診断を受けている場合を除きます。 Gilbert's の参加者では、総ビリルビンは < 3 x ULN であり、上昇は非抱合または間接ビリルビン測定で見られるべきです)。
   7. アルブミン≧2.5g/dL
9. 妊娠可能な男性参加者は、生理的に出産の可能性のある女性パートナーと子孫を妊娠できるすべての男性として定義され、研究治療期間中および盲検 IP の最後の投与後 6 か月間、コンドームと殺精子剤を喜んで使用する必要があります。この期間中に子供を父親にするか、精子を提供してください。
10. -研究治療に対する既知の禁忌はありません（ダロルタミド、ラジウム-223、および/または治験責任医師が選択したADT）。

除外基準:

1. 前立腺の小細胞癌と一致する病理所見。
2. -mCSPCの以前の治療[ADT開始時の120日以下のADTおよび第1世代ARI（ビカルタミド、ニルタミドまたはフルタミド）を除く]、EBRT / SBRT（少なくとも2つの骨転移は未治療でなければなりません）。 -限局性前立腺癌の以前の治療は許可されています（すべての治療は、無作為化の1年以上前に完了している必要があります）
3. -無作為化の120日以上前に開始したADTによるmCSPCの治療。
4. -第1世代ARI（ビカルタミド、ニルタミドまたはフルタミド）によるmCSPCの治療は、ランダム化の120日以上前に開始されます。

5. -以前の半体または全身外部放射線療法。

   a.無作為化の28日以上前であれば、他のタイプの以前の外部放射線療法および小線源治療が許可されます。

6. -放射性核種（例：ラジウム-223、ストロンチウム-89、サマリウム-153を含むがこれらに限定されない）による以前の治療、治験中の放射性核種（例：ヨウ素-131、レニウム-186、レニウム-188を含むがこれらに限定されない）による治療、トリウム-277、アクチニウム-225、ルテチウム-177)。

7. 以下による前治療：

   • エンザルタミド、ダロルタミド、アパルタミドなどの第 2 世代アンドロゲン受容体 (AR) 阻害剤、またはその他の治験中の AR 阻害剤。
   • 前立腺癌の抗腫瘍治療としての酢酸アビラテロンまたは経口ケトコナゾールなどのシトクロム P 17 酵素阻害剤。
   • ドセタキセルを含む化学療法または前立腺癌に対する免疫療法。
   • -無作為化前の28日以内に、同等の10 mg /日のプレドニゾンを超える用量の全身性コルチコステロイドの使用。
8. -ランダム化前の過去28日以内の治験薬または医療機器を含む薬物またはデバイス試験への現在の関与。
9. -nmCSPC / mCSPCの以前の治験薬。
10. -ダロルタミド、またはラジウム-223、またはCTおよび/またはMRI造影剤に関連する化合物に対する既知の過敏症。
11. -無作為化の28日以内の輸血。
12. -無作為化の28日以内の大手術または7日以内の軽度の外科手術。 port-a-cath の配置後、待機期間は必要ありません。
13. 99mTc メチレンジホスホネート骨スキャンのスーパースキャン。