Darolutamid med Radium-223 eller placebo og effekten på radiologisk progresjonsfri overlevelse for pasienter med mCSPC (CARE)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er i stand til og villig til å gi informert samtykke.
2. Metastatisk kastrasjonssensitiv prostatakreft (mCSPC) ved screening med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom.
3. Menn ≥ 18 år.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 ved screening.
5. Metastatisk til bein med ≥ 2 benmetastaser (område med økt opptak på 99mTc metylendifosfonat beinskanning); Tvetydige lesjoner på beinskanningen må bekreftes med standard røntgen, CT eller MR.
6. Pågående ADT etter Investigators valg med luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonist eller antagonist eller bilateral orkiektomi i mindre enn 120 dager før randomisering. ADT-behandling bør være på en stabil dose uten avbrudd i minst 4 uker før første dose av blindet IP.
7. På beinhelsemidler med minst én dose BHA før første dose blindet IP.

8. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert av:

   1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Blodplater ≥ 100 x 109/L (deltakeren må ikke ha mottatt noen vekstfaktor innen 4 uker eller en blodoverføring innen 7 dager etter hematologilaboratorieprøven tatt ved screening)
   4. Serumkreatinin ≤2 x øvre grense for normal ULN
   5. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   6. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN, med mindre deltakeren har en diagnose av Gilberts sykdom eller et lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin; hos deltakere med Gilberts bør total bilirubin være < 3 x ULN, og økningen bør sees i ukonjugert eller indirekte bilirubinmåling)
   7. Albumin ≥ 2,5 g/dL
9. Fertile mannlige deltakere, definert som alle menn som er fysiologisk i stand til å unnfange avkom med kvinnelige partnere i fertil alder, må være villige til å bruke kondom pluss sæddrepende middel under studiens behandlingsperiode og i 6 måneder etter siste dose av blindet IP, og ikke far et barn eller doner sæd i denne perioden.
10. Ingen kjent kontraindikasjon for noen studiebehandling (darolutamid, radium-223 og/eller etterforskers valg ADT).

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk funn samsvarer med småcellet karsinom i prostata.
2. Tidligere behandling for mCSPC [unntatt ADT ≤120 dager og førstegenerasjons ARI (bicalutamid, nilutamid eller flutamid) i ≤120 dager ved oppstart av ADT], med unntak av Metastases Directed Therapy (MDT) med EBRT/SBRT (minst 2 bein) metastaser må være ubehandlet). Tidligere behandling for lokalisert prostatakreft er tillatt (alle behandlinger må være fullført ≥ 1 år før randomisering)
3. Behandling for mCSPC med ADT som starter >120 dager før randomisering.
4. Behandling for mCSPC med førstegenerasjons ARI (bicalutamid, nilutamid eller flutamid) som starter >120 dager før randomisering.

5. Tidligere hemi-body eller helkropp ekstern strålebehandling.

   en. Andre typer tidligere ekstern strålebehandling og brakyterapi er tillatt, hvis mer enn 28 dager før randomisering.

6. Tidligere terapi med radionuklider (f.eks. inkludert men ikke begrenset til radium-223, strontium-89, samarium-153), inkludert tidligere terapi med undersøkelsesradionuklider (f.eks. inkludert men ikke begrenset til jod-131, rhenium-186, rhenium-188 thorium-277, actinium-225 og lutetium-177).

7. Tidligere behandling med:

   • Andregenerasjons androgenreseptorhemmere (AR) som enzalutamid, darolutamid, apalutamid eller andre AR-hemmere til undersøkelse.
   • Cytokrom P 17 enzymhemmer som abirateronacetat eller oral ketokonazol som antineoplastisk behandling for prostatakreft.
   • Kjemoterapi inkludert docetaxel eller immunterapi for prostatakreft.
   • Bruk av systemisk kortikosteroid med dose større enn tilsvarende 10 mg prednison/dag innen 28 dager før randomisering.
8. Gjeldende involvering i ethvert legemiddel- eller utstyrsutprøving som involverer undersøkelsesmiddel eller medisinsk utstyr innen de siste 28 dagene før randomisering.
9. Ethvert tidligere undersøkelsesmiddel for nmCSPC/mCSPC.
10. Kjent overfølsomhet overfor forbindelser relatert til darolutamid, eller radium-223, eller til CT- og/eller MR-kontrastmidler.
11. En blodoverføring ≤ 28 dager før randomisering.
12. Større kirurgiske inngrep ≤ 28 dager eller mindre kirurgiske inngrep ≤ 7 dager før randomisering. Ingen ventetid er nødvendig etter plassering i port-a-cath.
13. Superskanning på 99mTc metylendifosfonat beinskanning.