Darolutamide avec radium-223 ou placebo et effet sur la survie sans progression radiologique des patients atteints de mCSPC (CARE)

Critère d'intégration:

1. Le patient est capable et disposé à donner son consentement éclairé.
2. Cancer de la prostate métastatique sensible à la castration (mCSPC) lors du dépistage avec diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate.
3. Hommes ≥ 18 ans.
4. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2 au dépistage.
5. Métastatique à l'os avec ≥ 2 métastases osseuses (zone de fixation accrue sur la scintigraphie osseuse au diphosphonate de méthylène 99mTc) ; les lésions équivoques sur la scintigraphie osseuse doivent être confirmées par une radiographie standard, un scanner ou une IRM.
6. ADT en cours au choix de l'investigateur avec agoniste ou antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou orchidectomie bilatérale pendant moins de 120 jours avant la randomisation. Le traitement ADT doit être à dose stable sans interruption d'au moins 4 semaines avant la première dose d'IP en aveugle.
7. Sur les agents de santé osseuse avec au moins une dose de BHA avant la première dose d'IP en aveugle.

8. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par :

   1. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Plaquettes ≥ 100 x 109/L (le participant ne doit avoir reçu aucun facteur de croissance dans les 4 semaines ou une transfusion sanguine dans les 7 jours suivant l'échantillon de laboratoire d'hématologie obtenu lors du dépistage)
   4. Créatinine sérique ≤ 2 x limite supérieure de la LSN normale
   5. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   6. Bilirubine totale < 1,5 x LSN, sauf si le participant a un diagnostic de maladie de Gilbert ou d'un syndrome similaire impliquant une conjugaison lente de la bilirubine ; chez les participants atteints de la maladie de Gilbert, la bilirubine totale doit être < 3 x LSN et l'élévation doit être observée dans la mesure de la bilirubine non conjuguée ou indirecte)
   7. Albumine ≥ 2,5 g/dL
9. Les participants masculins fertiles, définis comme tous les hommes physiologiquement capables de concevoir une progéniture avec des partenaires féminines en âge de procréer, doivent être disposés à utiliser des préservatifs plus un agent spermicide pendant la période de traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose d'IP en aveugle, et non concevoir un enfant ou faire un don de sperme pendant cette période.
10. Aucune contre-indication connue à aucun traitement à l'étude (darolutamide, radium-223 et/ou ADT au choix de l'investigateur).

Critère d'exclusion:

1. Découverte pathologique compatible avec un carcinome à petites cellules de la prostate.
2. Traitement antérieur pour mCSPC [à l'exclusion de l'ADT ≤ 120 jours et des IRA de première génération (bicalutamide, nilutamide ou flutamide) pendant ≤ 120 jours lors de l'initiation de l'ADT], à l'exception de la thérapie dirigée contre les métastases (MDT) avec EBRT/SBRT (au moins 2 les métastases doivent être non traitées). Un traitement antérieur pour le cancer localisé de la prostate est autorisé (tous les traitements doivent avoir été terminés ≥ 1 an avant la randomisation)
3. Traitement pour mCSPC avec ADT commençant> 120 jours avant la randomisation.
4. Traitement du mCSPC avec IRA de première génération (bicalutamide, nilutamide ou flutamide) commençant > 120 jours avant la randomisation.

5. Antécédents de radiothérapie externe hémicorps ou corps entier.

   un. D'autres types de radiothérapie externe et de curiethérapies antérieures sont autorisés, si plus de 28 jours avant la randomisation.

6. Traitement antérieur avec des radionucléides (par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, le radium-223, le strontium-89, le samarium-153), y compris un traitement antérieur avec des radionucléides expérimentaux (par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, l'iode-131, le rhénium-186, le rhénium-188 , thorium-277, actinium-225 et lutétium-177).

7. Traitement préalable avec :

   • Inhibiteurs des récepteurs aux androgènes (AR) de deuxième génération tels que l'enzalutamide, le darolutamide, l'apalutamide ou d'autres inhibiteurs AR expérimentaux.
   • Inhibiteur de l'enzyme cytochrome P 17 tel que l'acétate d'abiratérone ou le kétoconazole oral comme traitement antinéoplasique du cancer de la prostate.
   • Chimiothérapie incluant le docétaxel ou immunothérapie pour le cancer de la prostate.
   • Utilisation d'un corticostéroïde systémique à une dose supérieure à l'équivalent de 10 mg de prednisone/jour dans les 28 jours précédant la randomisation.
8. Participation actuelle à tout essai de médicament ou de dispositif impliquant un agent expérimental ou un dispositif médical au cours des 28 derniers jours précédant la randomisation.
9. Tout agent expérimental antérieur pour nmCSPC/mCSPC.
10. Hypersensibilité connue aux composés apparentés au darolutamide, ou au radium-223, ou aux produits de contraste CT et/ou IRM.
11. Une transfusion sanguine ≤ 28 jours avant la randomisation.
12. Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours avant la randomisation. Aucune période d'attente n'est requise après le placement du port-a-cath.
13. Superscan sur scintigraphie osseuse au 99mTc méthylène diphosphonate.