Elinsiirron jälkeinen ylläpitohoito Isatuximab Plus Lenalidomidilla korkean riskin multippelin myeloomapotilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset 18–70-vuotiaat potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu oireinen myelooma (vuoden 2014 tarkistettujen IMWG-kriteerien mukaisesti, tiivistelmä liitteessä A). Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus diagnoosin yhteydessä, jonka määrittelee jokin seuraavista:

   • Seerumin M-proteiini ≥1 g/dl (IgA ≥0,5 g/dl) tai virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia
   • Oligosekretorisessa myeloomassa mukana seerumin vapaan kevytketjun (FLC) taso ≥10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
   • Ei-sekretorisessa myeloomassa > 1 fokaalinen vaurio mitattavissa kuvantamisella

2. Koehenkilöillä on oltava korkean riskin myelooma, joka määritellään seuraavasti:

   • R-ISS vaiheen II tai III potilaat (Liite B)
   • ISS-vaihe III (Liite B)
   • ≥ 3 kopiota +1q21 potilailla, joilla on ISS Stage II/III tai R-ISS Stage II/III
   • Del(17p) sytogeneettisen poikkeavuuden esiintyminen ISS/R-ISS-vaiheesta riippumatta
   • Vähintään 2 suuren riskin geneettistä poikkeavuutta [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] riippumatta ISS/R-ISS-vaiheesta
3. Englanninkieliset ja ei-englanninkieliset potilaat ovat kelvollisia.
4. Karnofskyn suorituskykypisteet vähintään 70 % ja/tai ECOG PS ≤2

5. ASCT:lle tehtiin busulfaania ja melfalaania sisältävä hoito-ohjelma, jossa solujen määrä palautui riittävästi elinsiirron jälkeen ilman kasvutekijätukea tai verensiirtoja 7 päivän kuluessa laboratoriotestistä.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000 /µL
   • Hemoglobiini ≥8 g/dl
   • Verihiutalemäärä ≥50 000 /µL
6. Potilaiden on oltava saavuttaneet osittaisen vasteen (PR) tai paremman ennen ylläpitohoidon aloittamista.

7. Riittävä pääelinjärjestelmän toiminta, jonka osoittavat:

   • Seerumin kreatiniinipuhdistuma 30 ml/min tai enemmän (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
   • Kokonaisbilirubiini on yhtä suuri tai vähemmän kuin 2,0 mg/dl (sama tai vähemmän kuin 3,0 mg/dl potilailla, joilla on Gilbertin tauti).
   • ALT tai AST on yhtä suuri tai vähemmän kuin 3 kertaa aikuisten ylänormaali.
8. Potilaan tai potilaan laillisen edustajan, vanhemman tai huoltajan tulee toimittaa kirjallinen sisäinen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus.
9. Mukana olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava (ennen hoidon aloittamista) negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 vuorokauden aikana ennen Isatuksimab-hoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen Isatuksimab-hoidon aloittamista ja jokaisen tutkimusjakson aikana. hoitoon. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee pidättäytyä raskaaksi tulemisesta ja sitoutua joko käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kaksi luotettavaa ehkäisymenetelmää) tai jatkamaan pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimusjakson aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen Isatuximab-annoksen jälkeen. Lenalidomidea saavien potilaiden tulee jatkaa REVLIMID REMSTM -vaatimusten noudattamista.
10. Lisääntymiskykyisten miesten on suostuttava noudattamaan hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen ajan ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen Isatuximab-annoksen jälkeen. Lenalidomidea saavien potilaiden tulee jatkaa REVLIMID REMSTM -vaatimusten noudattamista.

Poissulkemiskriteerit

1. Myelooman eteneminen IMWG-kriteerien mukaisesti (liite C) ennen ylläpitohoidon aloittamista
2. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 14 päivän tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista. Poikkeuksia voidaan myöntää keskusteltuaan PI:n kanssa.
3. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin minkä tahansa tutkimuslääkkeen kanssa. Yliherkkyys tai intoleranssi steroideille, mannitolille, esigelatinoidulle tärkkelykselle, natriumstearyylifumaraatille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana), arginiinihydrokloridille, poloksameeri 188:lle, sakkaroosille tai jollekin muulle tutkimustoimenpiteen aineosalle, jota ei voida esilääkittää steroideilla ja H2-salpaajia tai estäisi jatkohoidon näillä aineilla.
4. Tunnettu yliherkkyys tai hilseilevä ihottuma joko talidomidille tai lenalidomidille.
5. Osallistujilla ei saa olla aktiivista hoitoa vaativaa infektiota.
6. Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta vuorovaikutteista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 170, diastolinen > 100 verenpainehoidosta huolimatta), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokka III tai IV ) toiminnallinen luokitusjärjestelmä), akuutti sepelvaltimotauti, maksakirroosi ja/tai kognitiiviset häiriöt/psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. PI on tämän kriteerin viimeinen välimies.
7. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. HIV-positiiviset potilaat ja/tai aktiiviset hepatiitti A-, B- tai C-infektiot.