Terapia podtrzymująca po przeszczepie za pomocą izatuksymabu i lenalidomidu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci w wieku od 18 do 70 lat z nowo rozpoznanym objawowym szpiczakiem (zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami IMWG z 2014 r., podsumowanymi w Załączniku A). Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w chwili rozpoznania określoną przez którekolwiek z poniższych kryteriów:

   • Białko M w surowicy ≥1 g/dl (dla IgA ≥0,5 g/dl) lub białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny
   • W przypadku szpiczaka skąpowydzielniczego, z udziałem wolnych łańcuchów lekkich (FLC) w surowicy ≥10 mg/dl, pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy
   • W przypadku szpiczaka niewydzielniczego > 1 zmiana ogniskowa mierzalna za pomocą obrazowania

2. Pacjenci muszą mieć szpiczaka wysokiego ryzyka zdefiniowanego w następujący sposób:

   • Pacjenci w stopniu II lub III R-ISS (Załącznik B)
   • III etap ISS (dodatek B)
   • ≥ 3 kopie +1q21 u pacjentów w stadium II/III według ISS lub w stadium II/III według R-ISS
   • Obecność nieprawidłowości cytogenetycznych del(17p) niezależnie od stadium ISS/R-ISS
   • Obecność co najmniej 2 nieprawidłowości genetycznych wysokiego ryzyka [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] niezależnie od stadium ISS/R-ISS
3. Kwalifikują się pacjenci anglojęzyczni i nieanglojęzyczni.
4. Wynik wydajności Karnofsky'ego co najmniej 70% i/lub ECOG PS ≤2

5. Przeszedł ASCT z zastosowaniem schematu kondycjonującego składającego się z busulfanu i melfalanu z odpowiednią odbudową liczby komórek po przeszczepie bez potrzeby wspomagania czynnikiem wzrostu lub transfuzji w ciągu 7 dni od testu laboratoryjnego

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000 /µl
   • Hemoglobina ≥8 g/dl
   • Liczba płytek krwi ≥50 000 /µl
6. Pacjenci muszą osiągnąć odpowiedź częściową (PR) lub lepszą przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego.

7. Odpowiednia funkcja głównych narządów, o czym świadczą:

   • Klirens kreatyniny w surowicy równy lub większy niż 30 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
   • Bilirubina całkowita równa lub mniejsza niż 2,0 mg/dl (równa lub mniejsza niż 3,0 mg/dl u pacjentów z chorobą Gilberta).
   • ALT lub AST równy lub mniejszy niż 3-krotność górnej normy dla dorosłych.
8. Pacjent lub przedstawiciel prawny pacjenta, rodzic (rodzice) lub opiekun powinni przedstawić pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez Wewnętrzną Komisję Rewizyjną (IRB).
9. Uwzględnione pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć (przed rozpoczęciem leczenia) ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia izatuksymabem oraz w każdym cyklu badań leczenie. Kobiety w wieku rozrodczym muszą powstrzymać się od zajścia w ciążę i zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (dwie niezawodne metody antykoncepcji) lub do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych w okresie badania i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki izatuksymabu. Pacjenci otrzymujący lenalidomid powinni nadal przestrzegać wymagań REVLIMID REMSTM.
10. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie akceptowanych metod antykoncepcji i powstrzymanie się od dawstwa nasienia w czasie trwania badania i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki izatuksymabu. Pacjenci otrzymujący lenalidomid powinni nadal przestrzegać wymagań REVLIMID REMSTM.

Kryteria wyłączenia

1. Progresja szpiczaka zgodnie z kryteriami IMWG (Załącznik C) przed rozpoczęciem leczenia podtrzymującego
2. Pacjenci otrzymujący jakikolwiek inny badany lek w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania. Wyjątki mogą być przyznane po uzgodnieniu z PI.
3. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do któregokolwiek z badanych leków. Nadwrażliwość lub nietolerancja w wywiadzie na steroidy, mannitol, preżelatynizowaną skrobię, stearylofumaran sodu, histydynę (jako zasadę i chlorowodorek), chlorowodorek argininy, poloksamer 188, sacharozę lub którykolwiek z pozostałych składników interwencji badawczej, których nie można poddać premedykacji steroidami i H2-blokerów lub uniemożliwiłoby dalsze leczenie tymi lekami.
4. Znana nadwrażliwość lub wysypka złuszczająca na talidomid lub lenalidomid.
5. Uczestnicy nie mogą mieć aktywnej infekcji wymagającej leczenia.
6. Uczestnicy nie mogą cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe >170, rozkurczowe >100 pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego), objawową zastoinową niewydolność serca (klasa III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA) ) system klasyfikacji funkcjonalnej), ostry zespół wieńcowy, marskość wątroby i/lub upośledzenie funkcji poznawczych/choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania. PI jest ostatecznym arbitrem tego kryterium.
7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
8. Pacjenci zakażeni wirusem HIV i (lub) z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu A, B lub C.