Erhaltungstherapie nach der Transplantation mit Isatuximab plus Lenalidomid für Hochrisikopatienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten im Alter von 18 bis 70 Jahren mit neu diagnostiziertem symptomatischem Myelom (gemäß den überarbeiteten IMWG-Kriterien von 2014, wie in Anhang A zusammengefasst). Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Diagnose eine messbare Krankheit haben, die durch eines der folgenden definiert ist:

   • Serum-M-Protein ≥1 g/dl (für IgA ≥0,5 g/dl) oder Urin-M-Protein ≥200 mg/24 Stunden
   • Bei oligosekretorischem Myelom, Spiegel der freien Leichtkette (FLC) im Serum ≥ 10 mg/dl, vorausgesetzt, das FLC-Verhältnis im Serum ist anormal
   • Bei nicht-sekretorischem Myelom > 1 fokale Läsion durch Bildgebung messbar

2. Die Probanden müssen ein wie folgt definiertes Hochrisiko-Myelom haben:

   • R-ISS-Patienten im Stadium II oder III (Anhang B)
   • ISS Stufe III (Anhang B)
   • ≥ 3 Kopien +1q21 bei Patienten mit ISS-Stadium II/III oder R-ISS-Stadium II/III
   • Vorhandensein einer del(17p)-zytogenetischen Anomalie, unabhängig vom ISS/R-ISS-Stadium
   • Vorhandensein von mindestens 2 genetischen Anomalien mit hohem Risiko [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] unabhängig vom ISS/R-ISS-Stadium
3. Teilnahmeberechtigt sind englischsprachige und nicht englischsprachige Patienten.
4. Karnofsky Performance Score von mindestens 70 % und/oder ECOG PS ≤2

5. Unterzog sich einer ASCT unter Verwendung eines Konditionierungsschemas bestehend aus Busulfan und Melphalan mit einer angemessenen Wiederherstellung der Zellzahl nach der Transplantation ohne die Notwendigkeit einer Unterstützung durch Wachstumsfaktoren oder Transfusionen innerhalb von 7 Tagen nach dem Labortest

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000 /µL
   • Hämoglobin ≥8 g/dl
   • Thrombozytenzahl ≥50.000/µL
6. Die Patienten müssen vor Beginn der Erhaltungstherapie ein partielles Ansprechen (PR) oder besser erreicht haben.

7. Angemessene Funktion des Hauptorgansystems, wie gezeigt durch:

   • Serum-Kreatinin-Clearance gleich oder mehr als 30 ml/min (berechnet mit Cockcroft-Gault-Formel).
   • Gesamtbilirubin gleich oder kleiner als 2,0 mg/dl (gleich oder kleiner als 3,0 mg/dl für Patienten mit Morbus Gilbert).
   • ALT oder AST gleich oder kleiner als das Dreifache des oberen Normalwertes für Erwachsene.
8. Der Patient oder der gesetzliche Vertreter des Patienten, Eltern oder Erziehungsberechtigte sollten eine schriftliche, vom Internal Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung vorlegen.
9. Eingeschlossene Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen (vor Beginn der Behandlung) einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10-14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn von Isatuximab und mit jedem Studienzyklus haben Behandlung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen davon absehen, schwanger zu werden und sich verpflichten, entweder eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (zwei zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung) anzuwenden oder während des Studienzeitraums und für mindestens 5 Monate nach der letzten Isatuximab-Dosis auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten. Patienten, die Lenalidomid erhalten, sollten die REVLIMID REMSTM-Anforderungen weiterhin befolgen.
10. Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, anerkannte Verhütungsmethoden zu befolgen und für die Dauer der Studie und für mindestens 5 Monate nach der letzten Isatuximab-Dosis auf Samenspenden zu verzichten. Patienten, die Lenalidomid erhalten, sollten die REVLIMID REMSTM-Anforderungen weiterhin befolgen.

Ausschlusskriterien

1. Fortschreiten des Myeloms gemäß den IMWG-Kriterien (Anhang C) vor Beginn der Erhaltungstherapie
2. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats vor Beginn der Studienintervention andere Prüfpräparate erhalten. Ausnahmen können nach Rücksprache mit PI genehmigt werden.
3. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie bei einem der Studienmedikamente zurückzuführen sind. Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber Steroiden, Mannitol, vorgelatinierter Stärke, Natriumstearylfumarat, Histidin (als Base und Hydrochloridsalz), Argininhydrochlorid, Poloxamer 188, Saccharose oder einem der anderen Bestandteile der Studienintervention, die nicht für eine Prämedikation mit Steroiden geeignet sind und H2-Blockern oder würde eine weitere Behandlung mit diesen Mitteln verbieten.
4. Bekannte Überempfindlichkeit oder schuppender Hautausschlag gegenüber Thalidomid oder Lenalidomid.
5. Die Teilnehmer dürfen keine aktive Infektion haben, die eine Behandlung erfordert.
6. Die Teilnehmer dürfen keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 170, diastolisch > 100 trotz antihypertensiver Therapie), symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA ) funktionales Klassifikationssystem), akutes Koronarsyndrom, Leberzirrhose und/oder kognitive Beeinträchtigungen/psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden. PI ist der endgültige Schiedsrichter dieses Kriteriums.
7. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
8. HIV-positive Patienten und/oder aktive Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektionen.