Vedlikeholdsterapi etter transplantasjon med Isatuximab Plus Lenalidomide for høyrisiko-myelompasienter

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter 18 til 70 år gamle, med nylig diagnostisert symptomatisk (i henhold til de reviderte IMWG-kriteriene fra 2014 som oppsummert i vedlegg A) myelom. Pasienter må ha målbar sykdom ved diagnose definert av ett av følgende:

   • Serum M-protein ≥1 g/dL (for IgA ≥0,5 g/dL) eller urin M-protein ≥200 mg/24 timer
   • For oligosekretorisk myelom, involvert serumfri lett kjede (FLC) nivå ≥10 mg/dL, forutsatt at serum FLC-forholdet er unormalt
   • For ikke-sekretorisk myelom, > 1 fokale lesjoner målbare ved bildediagnostikk

2. Forsøkspersoner må ha høyrisiko myelom definert som følger:

   • R-ISS stadium II eller III pasienter (vedlegg B)
   • ISS stadium III (vedlegg B)
   • ≥ 3 kopier +1q21 hos pasienter med ISS Stage II/III eller R-ISS Stage II/III
   • Tilstedeværelse av del(17p) cytogenetisk abnormitet uavhengig av ISS/R-ISS-stadiet
   • Tilstedeværelse av minst 2 høyrisiko genetiske abnormiteter [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] uavhengig av ISS/R-ISS stadium
3. Engelsk- og ikke-engelsktalende pasienter er kvalifisert.
4. Karnofsky ytelsesscore på minst 70 % og/eller ECOG PS ≤2

5. Gjennomgikk ASCT ved bruk av et kondisjoneringsregime bestående av Busulfan og Melphalan med tilstrekkelig celletallsgjenoppretting etter transplantasjon uten behov for vekstfaktorstøtte eller transfusjoner innen 7 dager fra laboratorietesten

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 /µL
   • Hemoglobin ≥8 g/dL
   • Blodplateantall ≥50 000 /µL
6. Pasienter må ha oppnådd delvis respons (PR) eller bedre før vedlikeholdsbehandling startes.

7. Tilstrekkelig funksjon av hovedorgansystemet som demonstrert av:

   • Serumkreatininclearance lik eller mer enn 30 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen).
   • Totalt bilirubin lik eller mindre enn 2,0 mg/dL (lik eller mindre enn 3,0 mg/dL for pasienter med Gilberts sykdom).
   • ALAT eller ASAT lik eller mindre enn 3 ganger øvre normal for voksne.
8. Pasientens eller pasientens juridiske representant, forelder(e) eller foresatte bør gi skriftlig informert samtykke som er godkjent av Internal Review Board (IRB).
9. Kvinnelige pasienter inkludert må ikke være gravide eller ammende. Kvinner i fertil alder må ha (før behandlingsstart) en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før og igjen innen 24 timer før start av Isatuximab og med hver studiesyklus behandling. Kvinner i fertil alder må avstå fra å bli gravide og forplikte seg til enten å bruke svært effektiv prevensjonsmetode (to pålitelige prevensjonsmetoder) eller fortsette avholdenhet fra heteroseksuelle samleie under studieperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av Isatuximab. Pasienter som får Lenalidomid bør fortsette å følge REVLIMID REMSTM-kravene.
10. Menn med reproduktivt potensial må godta å følge aksepterte prevensjonsmetoder og avstå fra sæddonasjon i løpet av studien og i minst 5 måneder etter siste dose av Isatuximab. Pasienter som får Lenalidomid bør fortsette å følge REVLIMID REMSTM-kravene.

Eksklusjonskriterier

1. Progresjon av myelom, som definert av IMWG-kriteriene (vedlegg C), før oppstart av vedlikeholdsbehandling
2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler innen 14 dager eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet før initiering av studieintervensjon. Unntak kan gis etter diskusjon med PI.
3. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen av studiemedikamentene. Overfølsomhet eller historie med intoleranse overfor steroider, mannitol, pregelatinisert stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sukrose eller noen av de andre komponentene i studieintervensjonen som ikke er mottakelige for premedisinering med steroider og H2-blokkere eller vil forby videre behandling med disse midlene.
4. Kjent overfølsomhet eller desquamating utslett for enten thalidomid eller lenalidomid.
5. Deltakere skal ikke ha en aktiv behandlingskrevende infeksjon.
6. Deltakere må ikke ha en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, en ukontrollert hypertensjon (systolisk >170, diastolisk >100 til tross for antihypertensiv terapi), symptomatisk kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV som definert av New York Heart Association (NYHA) ) funksjonelt klassifiseringssystem), akutt koronarsyndrom, levercirrhose og/eller kognitive svikt/psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav. PI er den endelige dommeren for dette kriteriet.
7. Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
8. HIV-positive pasienter og/eller aktive hepatitt A-, B- eller C-infeksjoner.